Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek (PK) en veiligheid van een enkelvoudige intraveneuze (IV) dosis MK-3866 bij deelnemers met een verminderde nierfunctie en bij gezonde controles (MK-3866-005)

25 januari 2019 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een 2-delig, open-label onderzoek om de farmacokinetiek van MK-3866 te evalueren na toediening van een enkele intraveneuze dosis aan proefpersonen met milde, matige en ernstige nierinsufficiëntie en nierziekte in het eindstadium

Het doel van deze studie is om plasma- en urine-PK-parameters van MK-3866 te vergelijken tussen deelnemers met een verminderde nierfunctie en gezonde controledeelnemers, om te onderzoeken in hoeverre MK-3866 uit het plasma wordt verwijderd door hemodialyse (HD), en om te evalueren de veiligheid en verdraagbaarheid van MK-3866 bij deelnemers met een verminderde nierfunctie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, 2-delige studie met enkelvoudige dosis: deel 1 omvat deelnemers met milde, matige en ernstige nierinsufficiëntie (evenals gezonde controledeelnemers), en deel 2 omvat deelnemers met eindstadium nierziekte (ESRD). ) HD ondergaan. Deelnemers aan deel 1 krijgen een enkele IV-dosis MK-3866 en er worden plasma- en urinemonsters verzameld over vooraf gespecificeerde tijdsintervallen. Deelnemers aan Deel 2 zullen een enkelvoudige IV-dosis MK-3866 krijgen bij twee verschillende gelegenheden: in Periode 1 direct na hun normaal geplande HD, en in Periode 2 ongeveer 30 minuten voorafgaand aan hun normaal geplande HD. Plasma-, urine- en dialysaatmonsters worden verzameld over vooraf gespecificeerde tijdsintervallen voor deel 2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na toediening een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Als de partner zwanger is, stemmen mannen ermee in een condoom te gebruiken; als de partner in de vruchtbare leeftijd is, moet de partner aanvullende anticonceptie gebruiken
  • Mannelijke deelnemers stemmen ermee in geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na toediening
  • Adequate veneuze toegang

Deelnemers met een nierfunctiestoornis

  • Leverfunctietesten (serum alanineaminotransferase [ALT] en aspartaataminotransferase [AST]) en serumbilirubine (totaal en direct) binnen de bovengrens van normaal
  • Panelen A, B en C: geen klinisch significante verandering in de nierstatus ten minste 1 maand voorafgaand aan de dosering en momenteel of eerder geen hemodialyse ondergaan
  • Alleen paneel E: ESRD gehandhaafd op een stabiel regime van ten minste 3 keer per week HD gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering

Gezonde deelnemers

  • Leeftijd binnen ± 15 jaar van de gemiddelde leeftijd van deelnemers met een nierfunctiestoornis waaraan de gezonde deelnemer is gekoppeld
  • Medisch gezond volgens medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) en klinische laboratoriumveiligheidstests
  • Bloedureumstikstof, leverfunctietesten (ALT, AST, alkalische fosfatase [ALP]) en serumbilirubine (totaal en direct) binnen de bovengrens van normaal.

Uitsluitingscriteria:

  • Geestelijk/wettelijk arbeidsongeschikt, of ernstige emotionele problemen of ernstige psychiatrische stoornis
  • Geschiedenis van klinisch significante endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, respiratoire, urogenitale of belangrijke neurologische afwijkingen of ziekten
  • Geschiedenis van een ziekte die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico vormt voor de deelnemer door deelname aan het onderzoek
  • Klinisch significante geschiedenis van kanker
  • Roker en/of heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening nicotine of nicotinebevattende producten gebruikt
  • Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Positieve resultaten voor urine- of speekseldrugscreening en/of urine- of ademalcoholscreening bij screening of check-in
  • Positieve resultaten bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV)
  • Consumenteert meer dan 3 glazen alcoholische dranken binnen 6 maanden na screening
  • Consumenteert buitensporige hoeveelheden koffie, thee, cola, energiedrankjes of andere cafeïnehoudende dranken per dag
  • Grote operatie, 1 eenheid bloed gedoneerd of verloren binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dosering in deel 1 of eerste dosis in deel 2

Deelnemers met een nierfunctiestoornis

  • Panelen A, B en C: mislukte niertransplantatie of nefrectomie gehad
  • Panelen A, B en C: snel fluctuerende nierfunctie, zoals bepaald door historische metingen; of aangetoonde/vermoedelijke nierarteriestenose
  • Alleen paneel E: heeft binnen een jaar voorafgaand aan de eerste dosering frequent opkomende HD (≥3) nodig gehad

Gezonde deelnemers

  • Niertransplantatie of nefrectomie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Deel 1: Milde nierfunctiestoornis
Deelnemers krijgen een enkele IV-infusie van 200 mg MK-3866 gedurende 30 minuten op dag 1.
Geneesmiddel: MK-3866
Eenmalige intraveneuze infusie van 200 mg toegediend gedurende 30 minuten (±5 minuten) op dag 1 van elke behandelingsperiode.
EXPERIMENTEEL: Deel 1: Matige nierfunctiestoornis
Deelnemers krijgen een enkele IV-infusie van 200 mg MK-3866 gedurende 30 minuten op dag 1.
Geneesmiddel: MK-3866
Eenmalige intraveneuze infusie van 200 mg toegediend gedurende 30 minuten (±5 minuten) op dag 1 van elke behandelingsperiode.
EXPERIMENTEEL: Deel 1: Ernstige nierfunctiestoornis
Deelnemers krijgen een enkele IV-infusie van 200 mg MK-3866 gedurende 30 minuten op dag 1.
Geneesmiddel: MK-3866
Eenmalige intraveneuze infusie van 200 mg toegediend gedurende 30 minuten (±5 minuten) op dag 1 van elke behandelingsperiode.
EXPERIMENTEEL: Deel 1: Gezonde deelnemers
Deelnemers krijgen een enkele IV-infusie van 200 mg MK-3866 gedurende 30 minuten op dag 1.
Geneesmiddel: MK-3866
Eenmalige intraveneuze infusie van 200 mg toegediend gedurende 30 minuten (±5 minuten) op dag 1 van elke behandelingsperiode.
EXPERIMENTEEL: Deel 2: Nierziekte in het eindstadium die hemodialyse ondergaat
Deelnemers aan nierziekte in het eindstadium (ESRD) ontvingen op dag 1 een enkele IV-infusie van MK-3886 200 mg gedurende 30 minuten, net na hemodialyse (HD) in periode 1 en net voor de ZvH in periode 2. Er was een uitspoeling van ten minste 6 dagen voor toediening in periode 2.
Geneesmiddel: MK-3866
Eenmalige intraveneuze infusie van 200 mg toegediend gedurende 30 minuten (±5 minuten) op dag 1 van elke behandelingsperiode.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van MK-3866 van tijd nul tot oneindig (AUC0-inf)
Tijdsspanne: Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 en 48 uur na dosering op dag 1, en 60 en 72 uur na dosering voor deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis
Plasmamonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en AUC0-inf werd beoordeeld. Plasmaconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van krachtige vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie (HPLC-MS/MS).
Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 en 48 uur na dosering op dag 1, en 60 en 72 uur na dosering voor deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis
Deel 1: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van MK-3866 van tijd nul tot de tijd van het laatste kwantificeerbare monster (AUC0-last)
Tijdsspanne: Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 en 48 uur na dosering op dag 1, en 60 en 72 uur na dosering voor deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis
Plasmamonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en AUC0-last werd beoordeeld. Plasmaconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS.
Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 en 48 uur na dosering op dag 1, en 60 en 72 uur na dosering voor deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis
Deel 1: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van MK-3866 van tijd nul tot 24 uur na dosering (AUC0-24)
Tijdsspanne: Voordosering en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering op Dag 1
Plasmamonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en AUC0-24 werd beoordeeld. Plasmaconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS.
Voordosering en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering op Dag 1
Deel 1: Plasmaconcentratie van MK-3866 aan het einde van de infusie (Ceoi)
Tijdsspanne: Aan het einde van de infusie (0,5 uur na start van de infusie) op dag 1
Plasmamonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en Ceoi werd beoordeeld. Plasmaconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS.
Aan het einde van de infusie (0,5 uur na start van de infusie) op dag 1
Deel 1: Maximale plasmaconcentratie van MK-3866 (Cmax)
Tijdsspanne: Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 en 48 uur na dosering op dag 1, en 60 en 72 uur na dosering voor deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis
Plasmamonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en de Cmax werd bepaald. Plasmaconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS.
Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 en 48 uur na dosering op dag 1, en 60 en 72 uur na dosering voor deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis
Deel 1: Plasmaklaring van MK-3866 (CL)
Tijdsspanne: Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 en 48 uur na dosering op dag 1, en 60 en 72 uur na dosering voor deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis
Plasmamonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en CL werd beoordeeld. Plasmaconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS.
Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 en 48 uur na dosering op dag 1, en 60 en 72 uur na dosering voor deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis
Deel 1: Tijd tot maximale plasmaconcentratie van MK-3866 (Tmax)
Tijdsspanne: Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 en 48 uur na dosering op dag 1, en 60 en 72 uur na dosering voor deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis
Plasmamonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en Tmax werd bepaald. Plasmaconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS.
Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 en 48 uur na dosering op dag 1, en 60 en 72 uur na dosering voor deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis
Deel 1: Eliminatie Eindhalfwaardetijd van Plasma MK-3866 (t1/2)
Tijdsspanne: Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 en 48 uur na dosering op dag 1, en 60 en 72 uur na dosering voor deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis
Plasmamonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en t1/2 werd bepaald. Plasmaconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. De spreidingsmethode die voor deze gegevens wordt gebruikt, is de geometrische % variatiecoëfficiënt (% CV).
Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 en 48 uur na dosering op dag 1, en 60 en 72 uur na dosering voor deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis
Deel 1: Distributievolume van Plasma MK-3866 (Vz)
Tijdsspanne: Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 en 48 uur na dosering op dag 1, en 60 en 72 uur na dosering voor deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis
Plasmamonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en Vz werd beoordeeld. Plasmaconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. De verspreidingsmethode die voor deze gegevens wordt gebruikt, is geometrisch %CV.
Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 en 48 uur na dosering op dag 1, en 60 en 72 uur na dosering voor deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis
Deel 2: AUC0-inf van Plasma MK-3866
Tijdsspanne: Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 en 72 uur na dosering op dag 1 van periode 1 en 2, en 2,5, 3,5 en 4 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Plasmamonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en AUC0-inf werd beoordeeld. Plasmaconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. Voor ESRD-deelnemers vond hemodialyse plaats vóór de dosis in periode 1 en van 0,5 tot 4,5 uur na dosering in periode 2. Gegevens voor gezonde deelnemers zijn afkomstig uit deel 1.
Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 en 72 uur na dosering op dag 1 van periode 1 en 2, en 2,5, 3,5 en 4 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Deel 2: AUC0-last van Plasma MK-3866
Tijdsspanne: Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 en 72 uur na dosering op dag 1 van periode 1 en 2, en 2,5, 3,5 en 4 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Plasmamonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en AUC0-last werd beoordeeld. Plasmaconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. Voor ESRD-deelnemers vond hemodialyse plaats vóór de dosis in periode 1 en van 0,5 tot 4,5 uur na dosering in periode 2. Gegevens voor gezonde deelnemers zijn afkomstig uit deel 1.
Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 en 72 uur na dosering op dag 1 van periode 1 en 2, en 2,5, 3,5 en 4 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Deel 2: AUC0-24 van Plasma MK-3866
Tijdsspanne: Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering op Dag 1 van Periode 1 en 2, en 2,5, 3,5 en 4 uur na dosering op Dag 1 van periode 2
Plasmamonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en AUC0-24 werd beoordeeld. Plasmaconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. Voor ESRD-deelnemers vond hemodialyse plaats vóór de dosis in periode 1 en van 0,5 tot 4,5 uur na dosering in periode 2. Gegevens voor gezonde deelnemers zijn afkomstig uit deel 1.
Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering op Dag 1 van Periode 1 en 2, en 2,5, 3,5 en 4 uur na dosering op Dag 1 van periode 2
Deel 2: Ceoi van Plasma MK-3866
Tijdsspanne: Aan het einde van de infusie (0,5 uur na start van de infusie) op dag 1 van periode 1 en periode 2
Plasmamonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en Ceoi werd beoordeeld. Plasmaconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. Voor ESRD-deelnemers vond hemodialyse plaats vóór de dosis in periode 1 en van 0,5 tot 4,5 uur na dosering in periode 2. Gegevens voor gezonde deelnemers zijn afkomstig uit deel 1.
Aan het einde van de infusie (0,5 uur na start van de infusie) op dag 1 van periode 1 en periode 2
Deel 2: Cmax van Plasma MK-3866
Tijdsspanne: Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 en 72 uur na dosering op dag 1 van periode 1 en 2, en 2,5, 3,5 en 4 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Plasmamonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en de Cmax werd bepaald. Plasmaconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. Voor ESRD-deelnemers vond hemodialyse plaats vóór de dosis in periode 1 en van 0,5 tot 4,5 uur na dosering in periode 2. Gegevens voor gezonde deelnemers zijn afkomstig uit deel 1.
Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 en 72 uur na dosering op dag 1 van periode 1 en 2, en 2,5, 3,5 en 4 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Deel 2: CL van Plasma MK-3866
Tijdsspanne: Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 en 72 uur na dosering op dag 1 van periode 1 en 2, en 2,5, 3,5 en 4 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Plasmamonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en CL werd beoordeeld. Plasmaconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. Voor ESRD-deelnemers vond hemodialyse plaats vóór de dosis in periode 1 en van 0,5 tot 4,5 uur na dosering in periode 2. Gegevens voor gezonde deelnemers zijn afkomstig uit deel 1.
Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 en 72 uur na dosering op dag 1 van periode 1 en 2, en 2,5, 3,5 en 4 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Deel 2: Tmax van Plasma MK-3866
Tijdsspanne: Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 en 72 uur na dosering op dag 1 van periode 1 en 2, en 2,5, 3,5 en 4 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Plasmamonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en Tmax werd bepaald. Plasmaconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. Voor ESRD-deelnemers vond hemodialyse plaats vóór de dosis in periode 1 en van 0,5 tot 4,5 uur na dosering in periode 2. Gegevens voor gezonde deelnemers zijn afkomstig uit deel 1.
Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 en 72 uur na dosering op dag 1 van periode 1 en 2, en 2,5, 3,5 en 4 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Deel 2: t1/2 van Plasma MK-3866
Tijdsspanne: Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 en 72 uur na dosering op dag 1 van periode 1 en 2, en 2,5, 3,5 en 4 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Plasmamonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en t1/2 werd bepaald. Plasmaconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. Voor ESRD-deelnemers vond hemodialyse plaats vóór de dosis in periode 1 en van 0,5 tot 4,5 uur na dosering in periode 2. De gegevens voor gezonde deelnemers zijn afkomstig uit deel 1. De dispersiemethode die voor deze gegevens wordt gebruikt, is geometrische %CV.
Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 en 72 uur na dosering op dag 1 van periode 1 en 2, en 2,5, 3,5 en 4 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Deel 2: Vz van Plasma MK-3866
Tijdsspanne: Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 en 72 uur na dosering op dag 1 van periode 1 en 2, en 2,5, 3,5 en 4 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Plasmamonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en Vz werd beoordeeld. Plasmaconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. Voor ESRD-deelnemers vond hemodialyse plaats vóór de dosis in periode 1 en van 0,5 tot 4,5 uur na dosering in periode 2. De gegevens voor gezonde deelnemers zijn afkomstig uit deel 1. De dispersiemethode die voor deze gegevens wordt gebruikt, is geometrische %CV.
Predosis en 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 en 72 uur na dosering op dag 1 van periode 1 en 2, en 2,5, 3,5 en 4 uur na dosering op dag 1 van periode 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Totale hoeveelheid MK-3866 uitgescheiden in de urine gedurende 24 uur (Ae0-24)
Tijdsspanne: Voordosering en 0-4, 4-8, 8-12 en 12-24 uur na dosering op Dag 1
Urinemonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde intervallen en Ae0-24 werd beoordeeld. Ae0-24 werd verkregen door de uitgescheiden hoeveelheden over elk verzamelinterval op te tellen. Urineconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS.
Voordosering en 0-4, 4-8, 8-12 en 12-24 uur na dosering op Dag 1
Deel 1: Nierklaring (CLr) van MK-3866
Tijdsspanne: Voordosering en 0-4, 4-8, 8-12 en 12-24 uur na dosering op Dag 1
Urinemonsters werden op vooraf gespecificeerde intervallen verzameld en de CLr werd beoordeeld. CLr werd berekend als AE(t'-t")/AUC(t'-t"), waarbij t'-t" het langste tijdsinterval is waarin AE en AUC beide worden verkregen. Urineconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS.
Voordosering en 0-4, 4-8, 8-12 en 12-24 uur na dosering op Dag 1
Deel 1: Fractie van MK-3866-uitscheiding (urine) tijdens elk verzamelinterval (Fe0-24)
Tijdsspanne: Voordosering en 0-4, 4-8, 8-12 en 12-24 uur na dosering op Dag 1
Urinemonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde intervallen en Fe0-24 werd beoordeeld. Fe0-24 werd verkregen door de hoeveelheid uitgescheiden MK-3866 in elk verzamelinterval te delen door de dosis. Urineconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS.
Voordosering en 0-4, 4-8, 8-12 en 12-24 uur na dosering op Dag 1
Deel 2: Totale hoeveelheid MK-3866 onveranderd uitgescheiden in de urine gedurende een periode van 24 uur (Ae0-24)
Tijdsspanne: Voordosering en 0-4, 4-8, 8-12 en 12-24 uur na dosering op Dag 1 van Periode 1 en Periode 2
Urinemonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde intervallen en Ae0-24 werd beoordeeld. Ae0-24 werd verkregen door de uitgescheiden hoeveelheden over elk verzamelinterval op te tellen. Urineconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. De verspreidingsmethode die voor deze gegevens wordt gebruikt, is geometrisch %CV.
Voordosering en 0-4, 4-8, 8-12 en 12-24 uur na dosering op Dag 1 van Periode 1 en Periode 2
Deel 2: Nierklaring (CLr) van MK-3866
Tijdsspanne: Voordosering en 0-4, 4-8, 8-12 en 12-24 uur na dosering op Dag 1 van Periode 1 en Periode 2
Urinemonsters werden op vooraf gespecificeerde intervallen verzameld en de CLr werd beoordeeld. CLr werd berekend als AE(t'-t")/AUC(t'-t"), waarbij t'-t" het langste tijdsinterval is waarin AE en AUC beide worden verkregen. Urineconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. De verspreidingsmethode die voor deze gegevens wordt gebruikt, is geometrisch %CV.
Voordosering en 0-4, 4-8, 8-12 en 12-24 uur na dosering op Dag 1 van Periode 1 en Periode 2
Deel 2: Fractie van MK-3866-uitscheiding (urine) tijdens elk verzamelinterval (Fe0-24)
Tijdsspanne: Voordosering en 0-4, 4-8, 8-12 en 12-24 uur na dosering op Dag 1 van Periode 1 en Periode 2
Urinemonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde intervallen en Fe0-24 werd beoordeeld. Fe0-24 werd verkregen door de hoeveelheid uitgescheiden MK-3866 in elk verzamelinterval te delen door de dosis. Urineconcentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. De verspreidingsmethode die voor deze gegevens wordt gebruikt, is geometrisch %CV.
Voordosering en 0-4, 4-8, 8-12 en 12-24 uur na dosering op Dag 1 van Periode 1 en Periode 2
Deel 2: Concentratie van MK-3866 in plasma dat de dialysatorlijn binnengaat (Ca)
Tijdsspanne: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na toediening op dag 1 van periode 2
Plasmamonsters die de dialysatorlijn binnenkwamen, werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en Ca2 werd beoordeeld. Concentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. De verspreidingsmethode die voor deze gegevens wordt gebruikt, is geometrisch %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na toediening op dag 1 van periode 2
Deel 2: Concentratie van MK-3866 in plasma dat de dialysatorlijn verlaat (Cv)
Tijdsspanne: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na toediening op dag 1 van periode 2
Plasmamonsters die de dialysatorlijn verlieten, werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en Cv werd beoordeeld. Concentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. De verspreidingsmethode die voor deze gegevens wordt gebruikt, is geometrisch %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na toediening op dag 1 van periode 2
Deel 2: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van MK-3866 in plasma dat de dialysatorlijn binnengaat tijdens de dialyseperiode (AUCD)
Tijdsspanne: 0,5 (begin van HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Plasmamonsters die de dialysatorlijn binnenkwamen, werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en de AUCD werd beoordeeld. AUCD-waarden werden bepaald uit het Ca versus tijdprofiel tijdens de ZvH-periode, met behulp van de 'linear up, log down'-berekeningsmethode. Concentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. De verspreidingsmethode die voor deze gegevens wordt gebruikt, is geometrisch %CV.
0,5 (begin van HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Deel 2: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van MK-3866 in plasma dat de dialysatorlijn binnenkomt van 0,75 tot 4,5 uur tijdens de dialyseperiode (AUC[0,75-4,5]Ca)
Tijdsspanne: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na toediening op dag 1 van periode 2
Plasmamonsters die de dialysatorlijn binnenkwamen, werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en AUC[0,75-4,5]Ca werd beoordeeld. AUC[0,75-4,5]Ca waarden werden bepaald uit het Ca versus tijdprofiel van 0,75 tot 4,5 uur tijdens de ZvH-periode, met behulp van de 'linear up, log down' rekenmethode. Concentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. De verspreidingsmethode die voor deze gegevens wordt gebruikt, is geometrisch %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na toediening op dag 1 van periode 2
Deel 2: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van MK-3866 in plasma dat de dialysatorlijn binnenkomt van 0,75 tot 4,5 uur tijdens de dialyseperiode (AUC[0,75-4,5]Cv)
Tijdsspanne: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na toediening op dag 1 van periode 2
Plasmamonsters die de dialysatorlijn binnenkwamen, werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en AUC[0,75-4,5]Cv werd beoordeeld. AUC[0.75-4.5]Cv waarden zijn bepaald uit het Cv versus tijd profiel van 0,75 tot 4,5 uur tijdens de HD-periode, met behulp van de rekenmethode 'lineair omhoog, log omlaag'. Concentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. De verspreidingsmethode die voor deze gegevens wordt gebruikt, is geometrisch %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na toediening op dag 1 van periode 2
Deel 2: Dialyseklaring van MK-3866 op basis van plasma (CLD, plasma)
Tijdsspanne: 0,5 (begin van HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Monsters van plasmadialyse werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en CLD werd beoordeeld. CLD werd berekend als Q x R x (AUC[1-4.5]Ca - AUC[1-4.5]Cv) / AUC[1-4.5]Ca, waarbij Q de stroomsnelheid van het bloed door de dialysator is, en R de verhouding is tussen de geneesmiddelconcentratie in het bloed en de geneesmiddelconcentratie in het plasma. Concentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. De verspreidingsmethode die voor deze gegevens wordt gebruikt, is geometrisch %CV.
0,5 (begin van HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Deel 2: concentratie van MK-3866 in dialysaatmonsters (CD)
Tijdsspanne: 0,5 (begin van HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Monsters van plasmadialyse werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en CD werd beoordeeld. Concentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS.
0,5 (begin van HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Deel 2: Hoeveelheid MK-3866 gewonnen uit elk dialysaatmonster (AD)
Tijdsspanne: 0,5 (begin van HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Monsters van plasmadialyse werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en AD werd beoordeeld. Concentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. De verspreidingsmethode die voor deze gegevens wordt gebruikt, is geometrisch %CV.
0,5 (begin van HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Deel 2: verwijderingssnelheid van MK-3866 uit het dialysaat (rr)
Tijdsspanne: 0,5 (begin van HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Monsters van plasmadialyse werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en rr werd beoordeeld. rr werd berekend als CD x dialysaatstroomsnelheid. Concentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. De verspreidingsmethode die voor deze gegevens wordt gebruikt, is geometrisch %CV.
0,5 (begin van HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Deel 2: Cumulatieve hoeveelheid MK-3866 teruggewonnen uit het dialysaat (AD, totaal)
Tijdsspanne: 0,5 (begin van HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Monsters van plasmadialyse werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en AD,totaal werd beoordeeld. AD,total werd verkregen door het profiel rr versus tijd te integreren over de duur van de dialysesessie, gebruikmakend van werkelijke tijden ten opzichte van de starttijd van de dialyse. Concentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. De verspreidingsmethode die voor deze gegevens wordt gebruikt, is geometrisch %CV.
0,5 (begin van HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Deel 2: Hemodialyseklaring van MK-3866 op basis van het dialysaat (CLD, dialysaat)
Tijdsspanne: 0,5 (begin van HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Monsters van plasmadialyse werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en CLD, dialysaat werd beoordeeld. CLD,dialysaat werd berekend als AD.total / AUCD. Concentraties van MK-3866 werden bepaald met behulp van HPLC-MS/MS. De verspreidingsmethode die voor deze gegevens wordt gebruikt, is geometrisch %CV.
0,5 (begin van HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 4,5 uur na dosering op dag 1 van periode 2
Aantal deelnemers met ten minste één ongewenst voorval (AE)
Tijdsspanne: Deel 1: tot dag 14 na dosering; Deel 2, Periode 1: tot Dag 14 na dosering (inclusief ≥6 dagen uitwasperiode); Deel 2, Periode 2: tot Dag 14 na dosering
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel of de in het protocol gespecificeerde procedure. Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
Deel 1: tot dag 14 na dosering; Deel 2, Periode 1: tot Dag 14 na dosering (inclusief ≥6 dagen uitwasperiode); Deel 2, Periode 2: tot Dag 14 na dosering
Aantal deelnemers dat het onderzoek stopzet vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Deel 1: tot dag 14 na dosering; Deel 2, Periode 1: tot Dag 14 na dosering (inclusief ≥6 dagen uitwasperiode); Deel 2, Periode 2: tot Dag 14 na dosering
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel of de in het protocol gespecificeerde procedure. Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
Deel 1: tot dag 14 na dosering; Deel 2, Periode 1: tot Dag 14 na dosering (inclusief ≥6 dagen uitwasperiode); Deel 2, Periode 2: tot Dag 14 na dosering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 september 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

28 januari 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

9 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

23 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3866-005
  • CA22640 (ANDER: Celerion)
  • MK-3866-005 (ANDER: Merck Protocol Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierfunctiestoornis

Klinische onderzoeken op MK-3866

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren