Farmacocinetica (PK) e sicurezza di una singola dose endovenosa (IV) di MK-3866 nei partecipanti con funzionalità renale compromessa e nei controlli sani (MK-3866-005)
25 gennaio 2019 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio in aperto in 2 parti per valutare la farmacocinetica di MK-3866 dopo la somministrazione di una singola dose endovenosa a soggetti con compromissione renale lieve, moderata e grave e malattia renale allo stadio terminale
Lo scopo di questo studio è confrontare i parametri farmacocinetici plasmatici e urinari di MK-3866 tra partecipanti con funzionalità renale compromessa e partecipanti sani di controllo, per indagare in che misura MK-3866 viene rimosso dal plasma mediante emodialisi (HD) e valutare la sicurezza e la tollerabilità di MK-3866 nei partecipanti con funzionalità renale compromessa.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio a dose singola in aperto in 2 parti: la Parte 1 includerà partecipanti con compromissione renale lieve, moderata e grave (così come partecipanti sani di controllo) e la Parte 2 includerà partecipanti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) ) in fase di MH.
I partecipanti alla Parte 1 riceveranno una singola dose IV di MK-3866 e i campioni di plasma e urina verranno raccolti a intervalli di tempo prestabiliti.
I partecipanti alla Parte 2 riceveranno una singola dose IV di MK-3866 in due occasioni separate: nel Periodo 1 immediatamente dopo la loro HD normalmente programmata e nel Periodo 2 circa 30 minuti prima della loro HD normalmente programmata.
I campioni di plasma, urina e dializzato saranno raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per la Parte 2.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
42
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Florida
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Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32809
- Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne in età non fertile. I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante lo studio e per 90 giorni dopo la somministrazione. Se la partner è incinta, i maschi accettano di usare il preservativo; se il partner è in età fertile, il partner deve utilizzare un controllo delle nascite aggiuntivo
- I partecipanti di sesso maschile accettano di non donare lo sperma dalla prima dose fino a 90 giorni dopo la somministrazione
- Accesso venoso adeguato
Partecipanti con compromissione renale
- Test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi sierica [ALT] e aspartato aminotransferasi [AST]) e bilirubina sierica (totale e diretta) entro il limite superiore della norma
- Riquadri A, B e C: nessun cambiamento clinicamente significativo dello stato renale almeno 1 mese prima della somministrazione e non è stato attualmente o precedentemente in emodialisi
- Solo pannello E: ESRD mantenuta su un regime stabile di almeno 3 volte a settimana HD per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione
Partecipanti sani
- Età entro ± 15 anni dall'età media dei partecipanti con funzionalità renale compromessa a cui è abbinato il partecipante sano
- Sano dal punto di vista medico come da anamnesi, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG) e test di sicurezza di laboratorio clinico
- Azoto ureico nel sangue, test di funzionalità epatica (ALT, AST, fosfatasi alcalina [ALP]) e bilirubina sierica (totale e diretta) entro il limite superiore della norma.
Criteri di esclusione:
- Mentalmente/legalmente incapace, o problemi emotivi significativi o disturbo psichiatrico significativo
- Storia di anomalie o malattie clinicamente significative endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, respiratorie, genitourinarie o neurologiche maggiori
- Storia di qualsiasi malattia che possa confondere i risultati dello studio o rappresenti un rischio aggiuntivo per il partecipante a causa della sua partecipazione allo studio
- Storia clinicamente significativa di cancro
- Fumatore e/o ha utilizzato nicotina o prodotti contenenti nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening
- Partecipanti di sesso femminile in età fertile, in gravidanza o in allattamento
- Risultati positivi per lo screening della droga nelle urine o nella saliva e/o nello screening per alcol nelle urine o nell'alito allo screening o al check-in
- Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV)
- Consuma più di 3 bicchieri di bevande alcoliche entro 6 mesi dallo screening
- Consuma quantità eccessive di caffè, tè, cola, bevande energetiche o altre bevande contenenti caffeina al giorno
- Chirurgia maggiore, donazione o perdita di 1 unità di sangue entro 4 settimane prima dello screening o donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione nella Parte 1 o della prima dose nella Parte 2
Partecipanti con compromissione renale
- Pannelli A, B e C: trapianto renale fallito o nefrectomia
- Riquadri A, B e C: funzione renale in rapida fluttuazione, determinata da misurazioni storiche; o stenosi dell'arteria renale dimostrata/sospetta
- Solo pannello E: ha richiesto HD emergente frequente (≥3) entro un anno prima della prima somministrazione
Partecipanti sani
- Trapianto renale o nefrectomia
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Parte 1: Insufficienza renale lieve
I partecipanti ricevono una singola infusione endovenosa di 200 mg di MK-3866 in 30 minuti il giorno 1.
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Singola infusione endovenosa di 200 mg somministrata nell'arco di 30 minuti (±5 minuti) il giorno 1 di ciascun periodo di trattamento.
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SPERIMENTALE: Parte 1: Insufficienza renale moderata
I partecipanti ricevono una singola infusione endovenosa di 200 mg di MK-3866 in 30 minuti il giorno 1.
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Singola infusione endovenosa di 200 mg somministrata nell'arco di 30 minuti (±5 minuti) il giorno 1 di ciascun periodo di trattamento.
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SPERIMENTALE: Parte 1: Insufficienza renale grave
I partecipanti ricevono una singola infusione endovenosa di 200 mg di MK-3866 in 30 minuti il giorno 1.
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Singola infusione endovenosa di 200 mg somministrata nell'arco di 30 minuti (±5 minuti) il giorno 1 di ciascun periodo di trattamento.
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SPERIMENTALE: Parte 1: partecipanti sani
I partecipanti ricevono una singola infusione endovenosa di 200 mg di MK-3866 in 30 minuti il giorno 1.
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Singola infusione endovenosa di 200 mg somministrata nell'arco di 30 minuti (±5 minuti) il giorno 1 di ciascun periodo di trattamento.
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SPERIMENTALE: Parte 2: Malattia renale allo stadio terminale in fase di emodialisi
I partecipanti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di MK-3886 200 mg in 30 minuti il Giorno 1 subito dopo l'emodialisi (HD) nel Periodo 1 e appena prima dell'HD nel Periodo 2. C'è stato un washout di almeno 6 giorni prima della somministrazione nel Periodo 2.
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Singola infusione endovenosa di 200 mg somministrata nell'arco di 30 minuti (±5 minuti) il giorno 1 di ciascun periodo di trattamento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma di MK-3866 dal tempo zero all'infinito (AUC0-inf)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e 60 e 72 ore dopo la somministrazione per i partecipanti con grave compromissione renale
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I campioni di plasma sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stata valutata l'AUC0-inf.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-3866 sono state determinate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni con spettrometria di massa tandem (HPLC-MS/MS).
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Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e 60 e 72 ore dopo la somministrazione per i partecipanti con grave compromissione renale
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Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma di MK-3866 dal tempo zero al tempo dell'ultimo campione quantificabile (AUC0-ultimo)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e 60 e 72 ore dopo la somministrazione per i partecipanti con grave compromissione renale
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I campioni di plasma sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stata valutata l'AUC0-ultima.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-3866 sono state determinate mediante HPLC-MS/MS.
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Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e 60 e 72 ore dopo la somministrazione per i partecipanti con grave compromissione renale
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Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma di MK-3866 dal tempo zero a 24 ore dopo la somministrazione (AUC0-24)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
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I campioni di plasma sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stata valutata l'AUC0-24.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-3866 sono state determinate mediante HPLC-MS/MS.
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Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
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Parte 1: Concentrazione plasmatica di MK-3866 alla fine dell'infusione (Ceoi)
Lasso di tempo: Al termine dell'infusione (0,5 ore dopo l'inizio dell'infusione) il Giorno 1
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I campioni di plasma sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stato valutato il Ceoi.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-3866 sono state determinate mediante HPLC-MS/MS.
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Al termine dell'infusione (0,5 ore dopo l'inizio dell'infusione) il Giorno 1
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Parte 1: Concentrazione plasmatica massima di MK-3866 (Cmax)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e 60 e 72 ore dopo la somministrazione per i partecipanti con grave compromissione renale
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I campioni di plasma sono stati raccolti in punti temporali pre-specificati ed è stata valutata la Cmax.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-3866 sono state determinate mediante HPLC-MS/MS.
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Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e 60 e 72 ore dopo la somministrazione per i partecipanti con grave compromissione renale
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Parte 1: Liquidazione del plasma di MK-3866 (CL)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e 60 e 72 ore dopo la somministrazione per i partecipanti con grave compromissione renale
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I campioni di plasma sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stata valutata la CL.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-3866 sono state determinate mediante HPLC-MS/MS.
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Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e 60 e 72 ore dopo la somministrazione per i partecipanti con grave compromissione renale
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Parte 1: tempo per la massima concentrazione plasmatica di MK-3866 (Tmax)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e 60 e 72 ore dopo la somministrazione per i partecipanti con grave compromissione renale
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I campioni di plasma sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stata valutata la Tmax.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-3866 sono state determinate mediante HPLC-MS/MS.
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Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e 60 e 72 ore dopo la somministrazione per i partecipanti con grave compromissione renale
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Parte 1: Emivita terminale di eliminazione del plasma MK-3866 (t1/2)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e 60 e 72 ore dopo la somministrazione per i partecipanti con grave compromissione renale
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I campioni di plasma sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stato valutato il t1/2.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-3866 sono state determinate mediante HPLC-MS/MS.
Il metodo di dispersione utilizzato per questi dati è il coefficiente geometrico % di variazione (%CV).
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Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e 60 e 72 ore dopo la somministrazione per i partecipanti con grave compromissione renale
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Parte 1: Volume di distribuzione del plasma MK-3866 (Vz)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e 60 e 72 ore dopo la somministrazione per i partecipanti con grave compromissione renale
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I campioni di plasma sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stato valutato Vz.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-3866 sono state determinate mediante HPLC-MS/MS.
Il metodo di dispersione utilizzato per questi dati è il %CV geometrico.
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Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e 60 e 72 ore dopo la somministrazione per i partecipanti con grave compromissione renale
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Parte 2: AUC0-inf di Plasma MK-3866
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e 2 e 2,5, 3,5 e 4 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di plasma sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stata valutata l'AUC0-inf.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-3866 sono state determinate mediante HPLC-MS/MS.
Per i partecipanti ESRD, l'emodialisi ha avuto luogo prima della somministrazione nel Periodo 1 e da 0,5 a 4,5 ore dopo la somministrazione nel Periodo 2. I dati per i partecipanti sani provengono dalla Parte 1.
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Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e 2 e 2,5, 3,5 e 4 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Parte 2: AUC0-ultimo di Plasma MK-3866
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e 2 e 2,5, 3,5 e 4 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di plasma sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stata valutata l'AUC0-ultima.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-3866 sono state determinate mediante HPLC-MS/MS.
Per i partecipanti ESRD, l'emodialisi ha avuto luogo prima della somministrazione nel Periodo 1 e da 0,5 a 4,5 ore dopo la somministrazione nel Periodo 2. I dati per i partecipanti sani provengono dalla Parte 1.
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Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e 2 e 2,5, 3,5 e 4 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Parte 2: AUC0-24 di Plasma MK-3866
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e 2 e 2,5, 3,5 e 4 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di plasma sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stata valutata l'AUC0-24.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-3866 sono state determinate mediante HPLC-MS/MS.
Per i partecipanti ESRD, l'emodialisi ha avuto luogo prima della somministrazione nel Periodo 1 e da 0,5 a 4,5 ore dopo la somministrazione nel Periodo 2. I dati per i partecipanti sani provengono dalla Parte 1.
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Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e 2 e 2,5, 3,5 e 4 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Parte 2: Ceoi di Plasma MK-3866
Lasso di tempo: Al termine dell'infusione (0,5 ore dopo l'inizio dell'infusione) il Giorno 1 del Periodo 1 e del Periodo 2
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I campioni di plasma sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stato valutato il Ceoi.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-3866 sono state determinate mediante HPLC-MS/MS.
Per i partecipanti ESRD, l'emodialisi ha avuto luogo prima della somministrazione nel Periodo 1 e da 0,5 a 4,5 ore dopo la somministrazione nel Periodo 2. I dati per i partecipanti sani provengono dalla Parte 1.
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Al termine dell'infusione (0,5 ore dopo l'inizio dell'infusione) il Giorno 1 del Periodo 1 e del Periodo 2
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Parte 2: Cmax di Plasma MK-3866
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e 2 e 2,5, 3,5 e 4 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di plasma sono stati raccolti in punti temporali pre-specificati ed è stata valutata la Cmax.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-3866 sono state determinate mediante HPLC-MS/MS.
Per i partecipanti ESRD, l'emodialisi ha avuto luogo prima della somministrazione nel Periodo 1 e da 0,5 a 4,5 ore dopo la somministrazione nel Periodo 2. I dati per i partecipanti sani provengono dalla Parte 1.
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Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e 2 e 2,5, 3,5 e 4 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Parte 2: CL di Plasma MK-3866
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e 2 e 2,5, 3,5 e 4 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di plasma sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stata valutata la CL.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-3866 sono state determinate mediante HPLC-MS/MS.
Per i partecipanti ESRD, l'emodialisi ha avuto luogo prima della somministrazione nel Periodo 1 e da 0,5 a 4,5 ore dopo la somministrazione nel Periodo 2. I dati per i partecipanti sani provengono dalla Parte 1.
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Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e 2 e 2,5, 3,5 e 4 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Parte 2: Tmax di Plasma MK-3866
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e 2 e 2,5, 3,5 e 4 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di plasma sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stata valutata la Tmax.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-3866 sono state determinate mediante HPLC-MS/MS.
Per i partecipanti ESRD, l'emodialisi ha avuto luogo prima della somministrazione nel Periodo 1 e da 0,5 a 4,5 ore dopo la somministrazione nel Periodo 2. I dati per i partecipanti sani provengono dalla Parte 1.
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Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e 2 e 2,5, 3,5 e 4 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Parte 2: t1/2 di Plasma MK-3866
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e 2 e 2,5, 3,5 e 4 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di plasma sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stato valutato il t1/2.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-3866 sono state determinate mediante HPLC-MS/MS.
Per i partecipanti ESRD, l'emodialisi ha avuto luogo prima della somministrazione nel Periodo 1 e da 0,5 a 4,5 ore dopo la somministrazione nel Periodo 2. I dati per i partecipanti sani provengono dalla Parte 1. Il metodo di dispersione utilizzato per questi dati è il CV% geometrico.
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Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e 2 e 2,5, 3,5 e 4 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Parte 2: Vz di Plasma MK-3866
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e 2 e 2,5, 3,5 e 4 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di plasma sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stato valutato Vz.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-3866 sono state determinate mediante HPLC-MS/MS.
Per i partecipanti ESRD, l'emodialisi ha avuto luogo prima della somministrazione nel Periodo 1 e da 0,5 a 4,5 ore dopo la somministrazione nel Periodo 2. I dati per i partecipanti sani provengono dalla Parte 1. Il metodo di dispersione utilizzato per questi dati è il CV% geometrico.
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Pre-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e 2 e 2,5, 3,5 e 4 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte 1: quantità totale di MK-3866 escreta nelle urine nelle 24 ore (Ae0-24)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 ore dopo la somministrazione il giorno 1
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I campioni di urina sono stati raccolti a intervalli prestabiliti ed è stato valutato Ae0-24.
Ae0-24 è stato ottenuto sommando le quantità escrete in ciascun intervallo di raccolta.
Le concentrazioni urinarie di MK-3866 sono state determinate utilizzando HPLC-MS/MS.
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Pre-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 ore dopo la somministrazione il giorno 1
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Parte 1: Clearance renale (CLr) di MK-3866
Lasso di tempo: Pre-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 ore dopo la somministrazione il giorno 1
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I campioni di urina sono stati raccolti a intervalli prestabiliti ed è stata valutata la CLr.
CLr è stato calcolato come AE(t'-t")/AUC(t'-t"), dove t'-t" è l'intervallo di tempo più lungo durante il quale si ottengono sia AE che AUC.
Le concentrazioni urinarie di MK-3866 sono state determinate utilizzando HPLC-MS/MS.
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Pre-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 ore dopo la somministrazione il giorno 1
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Parte 1: frazione dell'escrezione di MK-3866 (urina) durante ciascun intervallo di raccolta (Fe0-24)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 ore dopo la somministrazione il giorno 1
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I campioni di urina sono stati raccolti a intervalli prestabiliti ed è stata valutata Fe0-24.
Fe0-24 è stato ottenuto dividendo la quantità di MK-3866 escreta in ciascun intervallo di raccolta per la dose.
Le concentrazioni urinarie di MK-3866 sono state determinate utilizzando HPLC-MS/MS.
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Pre-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 ore dopo la somministrazione il giorno 1
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Parte 2: quantità totale di MK-3866 escreta immutata nelle urine nel periodo di 24 ore (Ae0-24)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e del Periodo 2
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I campioni di urina sono stati raccolti a intervalli prestabiliti ed è stato valutato Ae0-24.
Ae0-24 è stato ottenuto sommando le quantità escrete in ciascun intervallo di raccolta.
Le concentrazioni urinarie di MK-3866 sono state determinate utilizzando HPLC-MS/MS.
Il metodo di dispersione utilizzato per questi dati è il %CV geometrico.
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Pre-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e del Periodo 2
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Parte 2: Clearance renale (CLr) di MK-3866
Lasso di tempo: Pre-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e del Periodo 2
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I campioni di urina sono stati raccolti a intervalli prestabiliti ed è stata valutata la CLr.
CLr è stato calcolato come AE(t'-t")/AUC(t'-t"), dove t'-t" è l'intervallo di tempo più lungo durante il quale si ottengono sia AE che AUC.
Le concentrazioni urinarie di MK-3866 sono state determinate utilizzando HPLC-MS/MS.
Il metodo di dispersione utilizzato per questi dati è il %CV geometrico.
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Pre-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e del Periodo 2
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Parte 2: frazione dell'escrezione di MK-3866 (urina) durante ciascun intervallo di raccolta (Fe0-24)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e del Periodo 2
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I campioni di urina sono stati raccolti a intervalli prestabiliti ed è stata valutata Fe0-24.
Fe0-24 è stato ottenuto dividendo la quantità di MK-3866 escreta in ciascun intervallo di raccolta per la dose.
Le concentrazioni urinarie di MK-3866 sono state determinate utilizzando HPLC-MS/MS.
Il metodo di dispersione utilizzato per questi dati è il %CV geometrico.
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Pre-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 1 e del Periodo 2
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Parte 2: Concentrazione di MK-3866 nel plasma che entra nella linea del dializzatore (Ca)
Lasso di tempo: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di plasma entrati nella linea del dializzatore sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stata valutata la Ca.
Le concentrazioni di MK-3866 sono state determinate utilizzando HPLC-MS/MS.
Il metodo di dispersione utilizzato per questi dati è il %CV geometrico.
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0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Parte 2: Concentrazione di MK-3866 nel plasma in uscita dalla linea del dializzatore (Cv)
Lasso di tempo: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di plasma in uscita dalla linea del dializzatore sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stato valutato il Cv.
Le concentrazioni di MK-3866 sono state determinate utilizzando HPLC-MS/MS.
Il metodo di dispersione utilizzato per questi dati è il %CV geometrico.
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0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Parte 2: Area sotto la curva concentrazione-tempo di MK-3866 nel plasma che entra nella linea del dializzatore durante il periodo di dialisi (AUCD)
Lasso di tempo: 0,5 (inizio HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di plasma entrati nella linea del dializzatore sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stata valutata l'AUCD.
I valori di AUCD sono stati determinati dal profilo Ca rispetto al tempo durante il periodo HD, utilizzando il metodo di calcolo "linear up, log down".
Le concentrazioni di MK-3866 sono state determinate utilizzando HPLC-MS/MS.
Il metodo di dispersione utilizzato per questi dati è il %CV geometrico.
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0,5 (inizio HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Parte 2: Area sotto la curva concentrazione-tempo di MK-3866 nel plasma che entra nella linea del dializzatore da 0,75 a 4,5 ore durante il periodo di dialisi (AUC[0,75-4,5]Ca)
Lasso di tempo: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di plasma entrati nella linea del dializzatore sono stati raccolti in punti temporali e AUC[0,75-4,5]Ca prestabiliti
è stata valutata.
AUC[0,75-4,5]Ca
i valori sono stati determinati dal Ca in funzione del profilo temporale da 0,75 a 4,5 ore durante il periodo HD, utilizzando il metodo di calcolo "linear up, log down".
Le concentrazioni di MK-3866 sono state determinate utilizzando HPLC-MS/MS.
Il metodo di dispersione utilizzato per questi dati è il %CV geometrico.
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0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Parte 2: Area sotto la curva concentrazione-tempo di MK-3866 nel plasma che entra nella linea del dializzatore da 0,75 a 4,5 ore durante il periodo di dialisi (AUC[0,75-4,5]Cv)
Lasso di tempo: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di plasma entrati nella linea del dializzatore sono stati raccolti in punti temporali e AUC[0,75-4,5]Cv prestabiliti
è stata valutata.
AUC[0,75-4,5]Cv
i valori sono stati determinati dal profilo Cv in funzione del tempo da 0,75 a 4,5 ore durante il periodo HD, utilizzando il metodo di calcolo "linear up, log down".
Le concentrazioni di MK-3866 sono state determinate utilizzando HPLC-MS/MS.
Il metodo di dispersione utilizzato per questi dati è il %CV geometrico.
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0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Parte 2: Autorizzazione della dialisi di MK-3866 basata su plasma (CLD, Plasma)
Lasso di tempo: 0,5 (inizio HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di dialisi plasmatica sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stata valutata la CLD.
Il CLD è stato calcolato come Q x R x (AUC[1-4.5]Ca
- AUC[1-4,5]Cv) / AUC[1-4,5]Ca,
dove Q è la portata del sangue attraverso il dializzatore e R è il rapporto tra la concentrazione del farmaco nel sangue e la concentrazione del farmaco nel plasma.
Le concentrazioni di MK-3866 sono state determinate utilizzando HPLC-MS/MS.
Il metodo di dispersione utilizzato per questi dati è il %CV geometrico.
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0,5 (inizio HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Parte 2: Concentrazione di MK-3866 nei campioni di dialisato (CD)
Lasso di tempo: 0,5 (inizio HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di dialisi plasmatica sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stata valutata la CD.
Le concentrazioni di MK-3866 sono state determinate utilizzando HPLC-MS/MS.
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0,5 (inizio HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Parte 2: quantità di MK-3866 recuperata da ciascun campione di dialisato (AD)
Lasso di tempo: 0,5 (inizio HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di dialisi plasmatica sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stata valutata l'AD.
Le concentrazioni di MK-3866 sono state determinate utilizzando HPLC-MS/MS.
Il metodo di dispersione utilizzato per questi dati è il %CV geometrico.
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0,5 (inizio HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Parte 2: tasso di rimozione di MK-3866 dal dialisato (rr)
Lasso di tempo: 0,5 (inizio HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di dialisi plasmatica sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stato valutato rr.
rr è stato calcolato come portata CD x dializzato.
Le concentrazioni di MK-3866 sono state determinate utilizzando HPLC-MS/MS.
Il metodo di dispersione utilizzato per questi dati è il %CV geometrico.
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0,5 (inizio HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Parte 2: quantità cumulativa di MK-3866 recuperata dal dialisato (AD, totale)
Lasso di tempo: 0,5 (inizio HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di dialisi plasmatica sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stato valutato il totale AD.
AD,total è stato ottenuto integrando il profilo rr rispetto al tempo sulla durata della sessione di dialisi, utilizzando i tempi effettivi relativi all'ora di inizio della dialisi.
Le concentrazioni di MK-3866 sono state determinate utilizzando HPLC-MS/MS.
Il metodo di dispersione utilizzato per questi dati è il %CV geometrico.
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0,5 (inizio HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Parte 2: Autorizzazione dell'emodialisi di MK-3866 basata sul dialisato (CLD, dializzato)
Lasso di tempo: 0,5 (inizio HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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I campioni di dialisi plasmatica sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti ed è stato valutato il CLD, il dialisato.
CLD, dialisato è stato calcolato come AD.total / AUCD.
Le concentrazioni di MK-3866 sono state determinate utilizzando HPLC-MS/MS.
Il metodo di dispersione utilizzato per questi dati è il %CV geometrico.
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0,5 (inizio HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 del Periodo 2
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Numero di partecipanti con almeno un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Parte 1: fino al giorno 14 dopo la somministrazione; Parte 2, Periodo 1: fino al giorno 14 dopo la somministrazione (incluso periodo di washout ≥6 giorni); Parte 2, Periodo 2: fino al giorno 14 dopo la somministrazione
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
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Parte 1: fino al giorno 14 dopo la somministrazione; Parte 2, Periodo 1: fino al giorno 14 dopo la somministrazione (incluso periodo di washout ≥6 giorni); Parte 2, Periodo 2: fino al giorno 14 dopo la somministrazione
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Numero di partecipanti che hanno interrotto lo studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Parte 1: fino al giorno 14 dopo la somministrazione; Parte 2, Periodo 1: fino al giorno 14 dopo la somministrazione (incluso periodo di washout ≥6 giorni); Parte 2, Periodo 2: fino al giorno 14 dopo la somministrazione
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
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Parte 1: fino al giorno 14 dopo la somministrazione; Parte 2, Periodo 1: fino al giorno 14 dopo la somministrazione (incluso periodo di washout ≥6 giorni); Parte 2, Periodo 2: fino al giorno 14 dopo la somministrazione
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Collaboratori e investigatori
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 settembre 2017
Completamento primario (EFFETTIVO)
28 gennaio 2018
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
9 febbraio 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 agosto 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 agosto 2017
Primo Inserito (EFFETTIVO)
23 agosto 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
19 aprile 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 gennaio 2019
Ultimo verificato
1 gennaio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3866-005
- CA22640 (ALTRO: Celerion)
- MK-3866-005 (ALTRO: Merck Protocol Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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