Farmacocinética (PK) e segurança de uma dose única intravenosa (IV) de MK-3866 em participantes com função renal prejudicada e em controles saudáveis (MK-3866-005)
25 de janeiro de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo aberto de 2 partes para avaliar a farmacocinética do MK-3866 após a administração de uma dose única IV a indivíduos com insuficiência renal leve, moderada e grave e doença renal terminal
O objetivo deste estudo é comparar os parâmetros PK de plasma e urina de MK-3866 entre participantes com função renal prejudicada e participantes de controle saudáveis, para investigar até que ponto o MK-3866 é removido do plasma por hemodiálise (HD) e avaliar a segurança e tolerabilidade do MK-3866 em participantes com função renal prejudicada.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de dose única em 2 partes: a Parte 1 incluirá participantes com insuficiência renal leve, moderada e grave (bem como participantes de controle saudáveis) e a Parte 2 incluirá participantes com doença renal terminal (ESRD ) em HD.
Os participantes da Parte 1 receberão uma única dose IV de MK-3866, e amostras de plasma e urina serão coletadas em intervalos de tempo pré-especificados.
Os participantes da Parte 2 receberão uma única dose IV de MK-3866 em duas ocasiões distintas: no Período 1 imediatamente após a HD normalmente agendada e no Período 2 aproximadamente 30 minutos antes da HD normalmente agendada.
Amostras de plasma, urina e dialisato serão coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para a Parte 2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
- Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fêmeas sem potencial para engravidar. Participantes do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar concordam em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o estudo e por 90 dias após a administração. Se a parceira estiver grávida, os homens concordam em usar preservativo; se o parceiro tiver potencial para engravidar, o parceiro deve usar controle de natalidade adicional
- Os participantes do sexo masculino concordam em não doar esperma desde a primeira dose até 90 dias após a dosagem
- Acesso venoso adequado
Participantes com Insuficiência Renal
- Testes de função hepática (alanina aminotransferase sérica [ALT] e aspartato aminotransferase [AST]) e bilirrubina sérica (total e direta) dentro do limite superior da normalidade
- Painéis A, B e C: nenhuma alteração clinicamente significativa no estado renal pelo menos 1 mês antes da dosagem e não estava atualmente ou anteriormente em hemodiálise
- Apenas Painel E: ESRD mantida em regime estável de pelo menos 3 vezes por semana HD por pelo menos 3 meses antes da primeira dosagem
Participantes Saudáveis
- Idade dentro de ± 15 anos da idade média dos participantes com função renal prejudicada com a qual o participante saudável é pareado
- Clinicamente saudável de acordo com o histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs) e testes de segurança de laboratório clínico
- Nitrogênio ureico no sangue, testes de função hepática (ALT, AST, fosfatase alcalina [ALP]) e bilirrubina sérica (total e direta) dentro do limite superior da normalidade.
Critério de exclusão:
- Mentalmente/legalmente incapacitado, ou problemas emocionais significativos ou transtorno psiquiátrico significativo
- História de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes clinicamente significativas
- Histórico de qualquer doença que possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o participante por sua participação no estudo
- História clinicamente significativa de câncer
- Fumante e/ou usou nicotina ou produtos contendo nicotina nos 3 meses anteriores à triagem
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, grávidas ou lactantes
- Resultados positivos para triagem de drogas na urina ou saliva e/ou triagem de álcool na urina ou no hálito na triagem ou check-in
- Resultados positivos na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV)
- Consome mais de 3 copos de bebidas alcoólicas dentro de 6 meses após a triagem
- Consome quantidades excessivas de café, chá, cola, bebidas energéticas ou outras bebidas com cafeína por dia
- Grande cirurgia, doou ou perdeu 1 unidade de sangue dentro de 4 semanas antes da triagem, ou doou plasma dentro de 7 dias antes da dosagem na Parte 1 ou primeira dose na Parte 2
Participantes com Insuficiência Renal
- Painéis A, B e C: Falha no transplante renal ou nefrectomia
- Painéis A, B e C: Função renal de rápida flutuação, conforme determinado por medições históricas; ou estenose da artéria renal comprovada/suspeita
- Somente Painel E: Necessitou de HD emergente frequente (≥3) dentro de um ano antes da primeira dosagem
Participantes Saudáveis
- Transplante renal ou nefrectomia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Parte 1: Insuficiência Renal Leve
Os participantes recebem uma única infusão IV de 200 mg MK-3866 durante 30 minutos no Dia 1.
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Infusão IV única de 200 mg administrada durante 30 minutos (± 5 minutos) no Dia 1 de cada período de tratamento.
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EXPERIMENTAL: Parte 1: Insuficiência Renal Moderada
Os participantes recebem uma única infusão IV de 200 mg MK-3866 durante 30 minutos no Dia 1.
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Infusão IV única de 200 mg administrada durante 30 minutos (± 5 minutos) no Dia 1 de cada período de tratamento.
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EXPERIMENTAL: Parte 1: Insuficiência Renal Grave
Os participantes recebem uma única infusão IV de 200 mg MK-3866 durante 30 minutos no Dia 1.
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Infusão IV única de 200 mg administrada durante 30 minutos (± 5 minutos) no Dia 1 de cada período de tratamento.
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EXPERIMENTAL: Parte 1: Participantes Saudáveis
Os participantes recebem uma única infusão IV de 200 mg MK-3866 durante 30 minutos no Dia 1.
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Infusão IV única de 200 mg administrada durante 30 minutos (± 5 minutos) no Dia 1 de cada período de tratamento.
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EXPERIMENTAL: Parte 2: Doença Renal em Estágio Terminal Submetida a Hemodiálise
Os participantes com doença renal terminal (ESRD) receberam uma única infusão IV de MK-3886 200 mg durante 30 minutos no Dia 1 logo após a hemodiálise (HD) no Período 1 e imediatamente antes da HD no Período 2. Houve uma lavagem de pelo menos 6 dias antes da dosagem no Período 2.
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Infusão IV única de 200 mg administrada durante 30 minutos (± 5 minutos) no Dia 1 de cada período de tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Área sob a curva de tempo de concentração de plasma de MK-3866 do tempo zero ao infinito (AUC0-inf)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 horas após a administração no Dia 1 e 60 e 72 horas após a administração para participantes com Insuficiência Renal Grave
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As amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e AUC0-inf foi avaliada.
As concentrações plasmáticas de MK-3866 foram determinadas usando cromatografia líquida de alta eficiência com espectrometria de massa em tandem (HPLC-MS/MS).
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Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 horas após a administração no Dia 1 e 60 e 72 horas após a administração para participantes com Insuficiência Renal Grave
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Parte 1: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo de MK-3866 do tempo zero ao tempo da última amostra quantificável (AUC0-last)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 horas após a administração no Dia 1 e 60 e 72 horas após a administração para participantes com Insuficiência Renal Grave
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As amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e a AUC0 foi avaliada.
As concentrações plasmáticas de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
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Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 horas após a administração no Dia 1 e 60 e 72 horas após a administração para participantes com Insuficiência Renal Grave
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Parte 1: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo de MK-3866 do tempo zero a 24 horas após a dosagem (AUC0-24)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dosagem no Dia 1
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Amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e AUC0-24 foi avaliada.
As concentrações plasmáticas de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
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Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dosagem no Dia 1
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Parte 1: Concentração Plasmática de MK-3866 no Final da Infusão (Ceoi)
Prazo: No final da infusão (0,5 horas após o início da infusão) no Dia 1
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Amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e Ceoi foi avaliado.
As concentrações plasmáticas de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
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No final da infusão (0,5 horas após o início da infusão) no Dia 1
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Parte 1: Concentração Máxima de Plasma de MK-3866 (Cmax)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 horas após a administração no Dia 1 e 60 e 72 horas após a administração para participantes com Insuficiência Renal Grave
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As amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e o Cmax foi avaliado.
As concentrações plasmáticas de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
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Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 horas após a administração no Dia 1 e 60 e 72 horas após a administração para participantes com Insuficiência Renal Grave
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Parte 1: Depuração de Plasma de MK-3866 (CL)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 horas após a administração no Dia 1 e 60 e 72 horas após a administração para participantes com Insuficiência Renal Grave
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Amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e CL foi avaliado.
As concentrações plasmáticas de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
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Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 horas após a administração no Dia 1 e 60 e 72 horas após a administração para participantes com Insuficiência Renal Grave
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Parte 1: Tempo para Concentração Máxima de Plasma de MK-3866 (Tmax)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 horas após a administração no Dia 1 e 60 e 72 horas após a administração para participantes com Insuficiência Renal Grave
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As amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e o Tmax foi avaliado.
As concentrações plasmáticas de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
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Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 horas após a administração no Dia 1 e 60 e 72 horas após a administração para participantes com Insuficiência Renal Grave
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Parte 1: Eliminação da meia-vida terminal do plasma MK-3866 (t1/2)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 horas após a administração no Dia 1 e 60 e 72 horas após a administração para participantes com Insuficiência Renal Grave
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Amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e t1/2 foi avaliado.
As concentrações plasmáticas de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
O método de dispersão usado para esses dados é o coeficiente de variação geométrico % (%CV).
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Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 horas após a administração no Dia 1 e 60 e 72 horas após a administração para participantes com Insuficiência Renal Grave
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Parte 1: Volume de Distribuição do Plasma MK-3866 (Vz)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 horas após a administração no Dia 1 e 60 e 72 horas após a administração para participantes com Insuficiência Renal Grave
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Amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e Vz foi avaliado.
As concentrações plasmáticas de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
O método de dispersão usado para esses dados é %CV geométrico.
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Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 e 48 horas após a administração no Dia 1 e 60 e 72 horas após a administração para participantes com Insuficiência Renal Grave
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Parte 2: AUC0-inf do Plasma MK-3866
Prazo: Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 1 e 2, e 2,5, 3,5 , e 4 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
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As amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e AUC0-inf foi avaliada.
As concentrações plasmáticas de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
Para participantes ESRD, a hemodiálise ocorreu antes da dose no Período 1 e de 0,5 a 4,5 horas após a dosagem no Período 2. Os dados para participantes saudáveis são da Parte 1.
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Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 1 e 2, e 2,5, 3,5 , e 4 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
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Parte 2: AUC0-último do Plasma MK-3866
Prazo: Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 1 e 2, e 2,5, 3,5 , e 4 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
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As amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e a AUC0 foi avaliada.
As concentrações plasmáticas de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
Para participantes ESRD, a hemodiálise ocorreu antes da dose no Período 1 e de 0,5 a 4,5 horas após a dosagem no Período 2. Os dados para participantes saudáveis são da Parte 1.
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Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 1 e 2, e 2,5, 3,5 , e 4 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
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Parte 2: AUC0-24 do Plasma MK-3866
Prazo: Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a administração no Dia 1 do Período 1 e 2, e 2,5, 3,5 e 4 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
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Amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e AUC0-24 foi avaliada.
As concentrações plasmáticas de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
Para participantes ESRD, a hemodiálise ocorreu antes da dose no Período 1 e de 0,5 a 4,5 horas após a dosagem no Período 2. Os dados para participantes saudáveis são da Parte 1.
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Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a administração no Dia 1 do Período 1 e 2, e 2,5, 3,5 e 4 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
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Parte 2: Ceoi de Plasma MK-3866
Prazo: No final da infusão (0,5 horas após o início da infusão) no Dia 1 do Período 1 e do Período 2
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Amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e Ceoi foi avaliado.
As concentrações plasmáticas de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
Para participantes ESRD, a hemodiálise ocorreu antes da dose no Período 1 e de 0,5 a 4,5 horas após a dosagem no Período 2. Os dados para participantes saudáveis são da Parte 1.
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No final da infusão (0,5 horas após o início da infusão) no Dia 1 do Período 1 e do Período 2
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Parte 2: Cmax do Plasma MK-3866
Prazo: Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 1 e 2, e 2,5, 3,5 , e 4 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
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As amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e o Cmax foi avaliado.
As concentrações plasmáticas de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
Para participantes ESRD, a hemodiálise ocorreu antes da dose no Período 1 e de 0,5 a 4,5 horas após a dosagem no Período 2. Os dados para participantes saudáveis são da Parte 1.
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Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 1 e 2, e 2,5, 3,5 , e 4 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
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Parte 2: CL de Plasma MK-3866
Prazo: Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 1 e 2, e 2,5, 3,5 , e 4 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
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Amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e CL foi avaliado.
As concentrações plasmáticas de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
Para participantes ESRD, a hemodiálise ocorreu antes da dose no Período 1 e de 0,5 a 4,5 horas após a dosagem no Período 2. Os dados para participantes saudáveis são da Parte 1.
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Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 1 e 2, e 2,5, 3,5 , e 4 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
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Parte 2: Tmax do Plasma MK-3866
Prazo: Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 1 e 2, e 2,5, 3,5 , e 4 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
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As amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e o Tmax foi avaliado.
As concentrações plasmáticas de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
Para participantes ESRD, a hemodiálise ocorreu antes da dose no Período 1 e de 0,5 a 4,5 horas após a dosagem no Período 2. Os dados para participantes saudáveis são da Parte 1.
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Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 1 e 2, e 2,5, 3,5 , e 4 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
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Parte 2: t1/2 do Plasma MK-3866
Prazo: Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 1 e 2, e 2,5, 3,5 , e 4 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
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Amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e t1/2 foi avaliado.
As concentrações plasmáticas de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
Para participantes ESRD, a hemodiálise ocorreu antes da dose no Período 1 e de 0,5 a 4,5 horas após a dosagem no Período 2. Os dados para participantes saudáveis são da Parte 1. O método de dispersão usado para esses dados é o %CV geométrico.
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Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 1 e 2, e 2,5, 3,5 , e 4 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
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Parte 2: Vz do Plasma MK-3866
Prazo: Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 1 e 2, e 2,5, 3,5 , e 4 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
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Amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e Vz foi avaliado.
As concentrações plasmáticas de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
Para participantes ESRD, a hemodiálise ocorreu antes da dose no Período 1 e de 0,5 a 4,5 horas após a dosagem no Período 2. Os dados para participantes saudáveis são da Parte 1. O método de dispersão usado para esses dados é o %CV geométrico.
|
Pré-dose e 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 1 e 2, e 2,5, 3,5 , e 4 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Quantidade total de MK-3866 excretada na urina em 24 horas (Ae0-24)
Prazo: Pré-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 horas após a administração no Dia 1
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Amostras de urina foram coletadas em intervalos pré-especificados e Ae0-24 foi avaliado.
O Ae0-24 foi obtido somando-se as quantidades excretadas em cada intervalo de coleta.
As concentrações de urina de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
|
Pré-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 horas após a administração no Dia 1
|
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Parte 1: Depuração Renal (CLr) de MK-3866
Prazo: Pré-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 horas após a administração no Dia 1
|
Amostras de urina foram coletadas em intervalos pré-especificados e o CLr foi avaliado.
CLr foi calculado como AE(t'-t")/AUC(t'-t"), onde t'-t" é o maior intervalo de tempo durante o qual AE e AUC são ambos obtidos.
As concentrações de urina de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
|
Pré-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 horas após a administração no Dia 1
|
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Parte 1: Fração de excreção de MK-3866 (urina) durante cada intervalo de coleta (Fe0-24)
Prazo: Pré-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 horas após a administração no Dia 1
|
Amostras de urina foram coletadas em intervalos pré-especificados e Fe0-24 foi avaliado.
Fe0-24 foi obtido dividindo-se a quantidade de MK-3866 excretada em cada intervalo de coleta pela dose.
As concentrações de urina de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
|
Pré-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 horas após a administração no Dia 1
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Parte 2: Quantidade total de MK-3866 excretada inalterada na urina durante o período de 24 horas (Ae0-24)
Prazo: Pré-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 horas após a administração no Dia 1 do Período 1 e Período 2
|
Amostras de urina foram coletadas em intervalos pré-especificados e Ae0-24 foi avaliado.
O Ae0-24 foi obtido somando-se as quantidades excretadas em cada intervalo de coleta.
As concentrações de urina de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
O método de dispersão usado para esses dados é %CV geométrico.
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Pré-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 horas após a administração no Dia 1 do Período 1 e Período 2
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Parte 2: Depuração Renal (CLr) de MK-3866
Prazo: Pré-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 horas após a administração no Dia 1 do Período 1 e Período 2
|
Amostras de urina foram coletadas em intervalos pré-especificados e o CLr foi avaliado.
CLr foi calculado como AE(t'-t")/AUC(t'-t"), onde t'-t" é o maior intervalo de tempo durante o qual AE e AUC são ambos obtidos.
As concentrações de urina de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
O método de dispersão usado para esses dados é %CV geométrico.
|
Pré-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 horas após a administração no Dia 1 do Período 1 e Período 2
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Parte 2: Fração de excreção de MK-3866 (urina) durante cada intervalo de coleta (Fe0-24)
Prazo: Pré-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 horas após a administração no Dia 1 do Período 1 e Período 2
|
Amostras de urina foram coletadas em intervalos pré-especificados e Fe0-24 foi avaliado.
Fe0-24 foi obtido dividindo-se a quantidade de MK-3866 excretada em cada intervalo de coleta pela dose.
As concentrações de urina de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
O método de dispersão usado para esses dados é %CV geométrico.
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Pré-dose e 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 horas após a administração no Dia 1 do Período 1 e Período 2
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Parte 2: Concentração de MK-3866 no plasma que entra na linha do dialisador (Ca)
Prazo: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 2
|
As amostras de plasma que entraram na linha do dialisador foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e o Ca foi avaliado.
As concentrações de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
O método de dispersão usado para esses dados é %CV geométrico.
|
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 2
|
|
Parte 2: Concentração de MK-3866 no plasma saindo da linha do dialisador (Cv)
Prazo: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 2
|
As amostras de plasma saindo da linha do dialisador foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e o Cv foi avaliado.
As concentrações de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
O método de dispersão usado para esses dados é %CV geométrico.
|
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 2
|
|
Parte 2: Área sob a curva de concentração-tempo de MK-3866 no plasma entrando na linha do dialisador durante o período de diálise (AUCD)
Prazo: 0,5 (início da HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
|
As amostras de plasma que entraram na linha do dialisador foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e o AUCD foi avaliado.
Os valores de AUCD foram determinados a partir do perfil de Ca versus tempo durante o período de HD, usando o método de cálculo 'linear up, log down'.
As concentrações de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
O método de dispersão usado para esses dados é %CV geométrico.
|
0,5 (início da HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
|
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Parte 2: Área sob a curva de concentração-tempo de MK-3866 no plasma entrando na linha do dialisador de 0,75 a 4,5 horas durante o período de diálise (AUC[0,75-4,5]Ca)
Prazo: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 2
|
As amostras de plasma que entram na linha do dialisador foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e AUC[0,75-4,5]Ca
foi avaliado.
AUC[0,75-4,5]Ca
os valores foram determinados a partir do perfil Ca versus tempo de 0,75 a 4,5 horas durante o período de HD, usando o método de cálculo 'linear up, log down'.
As concentrações de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
O método de dispersão usado para esses dados é %CV geométrico.
|
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 2
|
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Parte 2: Área sob a curva de concentração-tempo de MK-3866 no plasma entrando na linha do dialisador de 0,75 a 4,5 horas durante o período de diálise (AUC[0,75-4,5]Cv)
Prazo: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 2
|
As amostras de plasma que entram na linha do dialisador foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e AUC[0,75-4,5]Cv
foi avaliado.
AUC[0,75-4,5]Cv
os valores foram determinados a partir do perfil Cv versus tempo de 0,75 a 4,5 horas durante o período de HD, usando o método de cálculo 'linear up, log down'.
As concentrações de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
O método de dispersão usado para esses dados é %CV geométrico.
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0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a dosagem no Dia 1 do Período 2
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Parte 2: Depuração de Diálise de MK-3866 Baseado em Plasma (CLD,Plasma)
Prazo: 0,5 (início da HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
|
As amostras de diálise de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e o CLD foi avaliado.
CLD foi calculado como Q x R x (AUC[1-4,5]Ca
- AUC[1-4.5]Cv) / AUC[1-4.5]Ca,
onde Q é a taxa de fluxo de sangue através do dialisador e R é a razão entre a concentração da droga no sangue e a concentração da droga no plasma.
As concentrações de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
O método de dispersão usado para esses dados é %CV geométrico.
|
0,5 (início da HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
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Parte 2: Concentração de MK-3866 em Amostras de Dialisato (CD)
Prazo: 0,5 (início da HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
|
As amostras de diálise de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e a DC foi avaliada.
As concentrações de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
|
0,5 (início da HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
|
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Parte 2: Quantidade de MK-3866 recuperada de cada amostra de dialisato (AD)
Prazo: 0,5 (início da HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
|
As amostras de diálise de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e a DA foi avaliada.
As concentrações de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
O método de dispersão usado para esses dados é %CV geométrico.
|
0,5 (início da HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
|
|
Parte 2: Taxa de Remoção de MK-3866 do Dialisato (rr)
Prazo: 0,5 (início da HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
|
Amostras de diálise de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e rr foi avaliado.
rr foi calculado como CD x taxa de fluxo do dialisato.
As concentrações de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
O método de dispersão usado para esses dados é %CV geométrico.
|
0,5 (início da HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
|
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Parte 2: Quantidade cumulativa de MK-3866 recuperada do dialisato (AD,Total)
Prazo: 0,5 (início da HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
|
Amostras de diálise de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e AD,total foi avaliado.
AD,total foi obtido integrando o perfil rr versus tempo ao longo da duração da sessão de diálise, usando tempos reais relativos ao horário de início da diálise.
As concentrações de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
O método de dispersão usado para esses dados é %CV geométrico.
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0,5 (início da HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
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Parte 2: Depuração de hemodiálise de MK-3866 com base no dialisato (CLD, dialisado)
Prazo: 0,5 (início da HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
|
Amostras de diálise de plasma foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e CLD, dialisato foi avaliado.
CLD, dialisato foi calculado como AD.total / AUCD.
As concentrações de MK-3866 foram determinadas usando HPLC-MS/MS.
O método de dispersão usado para esses dados é %CV geométrico.
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0,5 (início da HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 4,5 horas após a administração no Dia 1 do Período 2
|
|
Número de participantes com pelo menos um evento adverso (EA)
Prazo: Parte 1: até o Dia 14 após a dosagem; Parte 2, Período 1: até o Dia 14 após a dosagem (incluindo período de washout ≥6 dias); Parte 2, Período 2: até o Dia 14 após a dosagem
|
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado em protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado em protocolo.
Qualquer agravamento de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
|
Parte 1: até o Dia 14 após a dosagem; Parte 2, Período 1: até o Dia 14 após a dosagem (incluindo período de washout ≥6 dias); Parte 2, Período 2: até o Dia 14 após a dosagem
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Número de participantes que interromperam o estudo devido a um evento adverso
Prazo: Parte 1: até o Dia 14 após a dosagem; Parte 2, Período 1: até o Dia 14 após a dosagem (incluindo período de washout ≥6 dias); Parte 2, Período 2: até o Dia 14 após a dosagem
|
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado em protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado em protocolo.
Qualquer agravamento de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
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Parte 1: até o Dia 14 após a dosagem; Parte 2, Período 1: até o Dia 14 após a dosagem (incluindo período de washout ≥6 dias); Parte 2, Período 2: até o Dia 14 após a dosagem
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de setembro de 2017
Conclusão Primária (REAL)
28 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
9 de fevereiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de agosto de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de agosto de 2017
Primeira postagem (REAL)
23 de agosto de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
19 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de janeiro de 2019
Última verificação
1 de janeiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3866-005
- CA22640 (OUTRO: Celerion)
- MK-3866-005 (OUTRO: Merck Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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