Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika (PK) a bezpečnost jedné intravenózní (IV) dávky MK-3866 u účastníků s poruchou funkce ledvin au zdravých kontrol (MK-3866-005)

25. ledna 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Dvoudílná otevřená studie k vyhodnocení farmakokinetiky MK-3866 po podání jedné IV dávky subjektům s mírným, středně závažným a závažným poškozením ledvin a konečným stádiem onemocnění ledvin

Účelem této studie je porovnat PK parametry MK-3866 v plazmě a moči mezi účastníky s poruchou funkce ledvin a zdravými kontrolními účastníky, prozkoumat rozsah, v jakém je MK-3866 odstraněn z plazmy hemodialýzou (HD), a vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost MK-3866 u účastníků s poruchou funkce ledvin.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená dvoudílná studie s jednou dávkou: Část 1 bude zahrnovat účastníky s mírným, středně těžkým a těžkým poškozením ledvin (stejně jako zdravé kontrolní účastníky) a část 2 bude zahrnovat účastníky s terminálním onemocněním ledvin (ESRD). ) podstupující HD. Účastníci části 1 dostanou jednu IV dávku MK-3866 a vzorky plazmy a moči budou odebírány v předem stanovených časových intervalech. Účastníci části 2 dostanou jednu IV dávku MK-3866 při dvou různých příležitostech: v období 1 bezprostředně po jejich normálně naplánované HD a ve fázi 2 přibližně 30 minut před jejich normálně naplánovanou HD. Vzorky plazmy, moči a dialyzátu budou odebírány v předem stanovených časových intervalech pro část 2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Spojené státy, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Neplodné samice. Mužští účastníci s partnerkou (partnerkami) v plodném věku souhlasí s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po podání dávky. Pokud je partnerka těhotná, muži souhlasí s použitím kondomu; pokud je partnerka v plodném věku, musí používat další antikoncepci
  • Mužští účastníci souhlasí s tím, že nebudou darovat sperma od první dávky do 90 dnů po podání dávky
  • Dostatečný žilní přístup

Účastníci s postižením ledvin

  • Testy jaterních funkcí (sérová alaninaminotransferáza [ALT] a aspartátaminotransferáza [AST]) a sérový bilirubin (celkový a přímý) v horní hranici normy
  • Panely A, B a C: žádná klinicky významná změna stavu ledvin alespoň 1 měsíc před podáním dávky a v současné době ani dříve nebyl hemodialýzován
  • Pouze panel E: ESRD udržovaný ve stabilním režimu alespoň 3krát týdně HD po dobu alespoň 3 měsíců před první dávkou

Zdraví účastníci

  • Věk v rozmezí ± 15 let od průměrného věku účastníků s poruchou funkce ledvin, ke kterému je zdravý účastník přiřazen
  • Zdravotně zdravý podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodových elektrokardiogramů (EKG) a klinických laboratorních bezpečnostních testů
  • Dusík močoviny v krvi, jaterní testy (ALT, AST, alkalická fosfatáza [ALP]) a sérový bilirubin (celkový a přímý) v horní hranici normy.

Kritéria vyloučení:

  • Duševně/právně nezpůsobilý nebo závažné emocionální problémy nebo významná psychiatrická porucha
  • Anamnéza klinicky významných endokrinních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, hematologických, jaterních, imunologických, respiračních, genitourinárních nebo závažných neurologických abnormalit nebo onemocnění
  • Anamnéza jakékoli nemoci, která by mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko pro účastníka z důvodu jeho účasti ve studii
  • Klinicky významná anamnéza rakoviny
  • Kuřák a/nebo užil nikotin nebo výrobky obsahující nikotin během 3 měsíců před screeningem
  • Účastnice ve fertilním věku, těhotné nebo kojící
  • Pozitivní výsledky pro screening drog v moči nebo slinách a/nebo screening v moči nebo alkoholu v dechu při screeningu nebo kontrole
  • Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV)
  • Konzumuje více než 3 sklenice alkoholických nápojů do 6 měsíců od screeningu
  • Konzumuje denně nadměrné množství kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo jiných kofeinových nápojů
  • Velký chirurgický zákrok, darovaná nebo ztracená 1 jednotka krve během 4 týdnů před screeningem nebo darovaná plazma během 7 dnů před podáním dávky v části 1 nebo první dávka v části 2

Účastníci s postižením ledvin

  • Panely A, B a C: Neúspěšná transplantace ledviny nebo nefrektomie
  • Panely A, B a C: Rychle kolísající funkce ledvin, jak bylo stanoveno historickými měřeními; nebo prokázaná/suspektní stenóza renální arterie
  • Pouze panel E: Vyžaduje časté vynoření HD (≥3) během jednoho roku před první dávkou

Zdraví účastníci

  • Transplantace ledvin nebo nefrektomie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1: Mírné poškození ledvin
Účastníci dostanou jednu IV infuzi 200 mg MK-3866 během 30 minut v den 1.
Lék: MK-3866
Jedna IV infuze 200 mg podaná během 30 minut (±5 minut) v den 1 každého léčebného období.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1: Střední renální poškození
Účastníci dostanou jednu IV infuzi 200 mg MK-3866 během 30 minut v den 1.
Lék: MK-3866
Jedna IV infuze 200 mg podaná během 30 minut (±5 minut) v den 1 každého léčebného období.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1: Těžké poškození ledvin
Účastníci dostanou jednu IV infuzi 200 mg MK-3866 během 30 minut v den 1.
Lék: MK-3866
Jedna IV infuze 200 mg podaná během 30 minut (±5 minut) v den 1 každého léčebného období.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1: Zdraví účastníci
Účastníci dostanou jednu IV infuzi 200 mg MK-3866 během 30 minut v den 1.
Lék: MK-3866
Jedna IV infuze 200 mg podaná během 30 minut (±5 minut) v den 1 každého léčebného období.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2: Konečné stadium onemocnění ledvin podstupující hemodialýzu
Účastníci terminálního onemocnění ledvin (ESRD) dostali jednu IV infuzi MK-3886 200 mg během 30 minut v den 1 těsně po hemodialýze (HD) v období 1 a těsně před HD v období 2. Došlo k vymytí alespoň 6 dní před podáním v období 2.
Lék: MK-3866
Jedna IV infuze 200 mg podaná během 30 minut (±5 minut) v den 1 každého léčebného období.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas MK-3866 od času nula do nekonečna (AUC0-inf)
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1 a 60 a 72 hodin po dávce u účastníků se závažným poškozením ledvin
Vzorky plazmy byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena AUC0-inf. Plazmatické koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií (HPLC-MS/MS).
Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1 a 60 a 72 hodin po dávce u účastníků se závažným poškozením ledvin
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas MK-3866 od času nula do času posledního kvantifikovatelného vzorku (AUC0-poslední)
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1 a 60 a 72 hodin po dávce u účastníků se závažným poškozením ledvin
Vzorky plazmy byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena AUC0-last. Plazmatické koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS.
Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1 a 60 a 72 hodin po dávce u účastníků se závažným poškozením ledvin
Část 1: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas MK-3866 od času nula do 24 hodin po dávkování (AUC0-24)
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce v den 1
Vzorky plazmy byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena AUC0-24. Plazmatické koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS.
Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce v den 1
Část 1: Plazmová koncentrace MK-3866 na konci infuze (Ceoi)
Časové okno: Na konci infuze (0,5 hodiny po zahájení infuze) v den 1
Vzorky plazmy byly odebírány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena Ceoi. Plazmatické koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS.
Na konci infuze (0,5 hodiny po zahájení infuze) v den 1
Část 1: Maximální plazmatická koncentrace MK-3866 (Cmax)
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1 a 60 a 72 hodin po dávce u účastníků se závažným poškozením ledvin
Vzorky plazmy byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena Cmax. Plazmatické koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS.
Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1 a 60 a 72 hodin po dávce u účastníků se závažným poškozením ledvin
Část 1: Plazmová clearance MK-3866 (CL)
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1 a 60 a 72 hodin po dávce u účastníků se závažným poškozením ledvin
Vzorky plazmy byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena CL. Plazmatické koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS.
Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1 a 60 a 72 hodin po dávce u účastníků se závažným poškozením ledvin
Část 1: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace MK-3866 (Tmax)
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1 a 60 a 72 hodin po dávce u účastníků se závažným poškozením ledvin
Vzorky plazmy byly odebírány v předem specifikovaných časových bodech a byl hodnocen Tmax. Plazmatické koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS.
Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1 a 60 a 72 hodin po dávce u účastníků se závažným poškozením ledvin
Část 1: Eliminační terminál Poločas rozpadu plazmy MK-3866 (t1/2)
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1 a 60 a 72 hodin po dávce u účastníků se závažným poškozením ledvin
Vzorky plazmy byly odebírány v předem specifikovaných časových bodech a byl hodnocen t1/2. Plazmatické koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. Metoda disperze použitá pro tato data je geometrický % variační koeficient (%CV).
Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1 a 60 a 72 hodin po dávce u účastníků se závažným poškozením ledvin
Část 1: Distribuční objem plazmy MK-3866 (Vz)
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1 a 60 a 72 hodin po dávce u účastníků se závažným poškozením ledvin
Vzorky plazmy byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byl hodnocen Vz. Plazmatické koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. Metoda disperze použitá pro tato data je geometrický %CV.
Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1 a 60 a 72 hodin po dávce u účastníků se závažným poškozením ledvin
Část 2: AUC0-inf plazmy MK-3866
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a 2 a 2,5, 3,5 a 4 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Vzorky plazmy byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena AUC0-inf. Plazmatické koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. U účastníků ESRD proběhla hemodialýza před podáním dávky v období 1 a od 0,5 do 4,5 hodiny po podání dávky v období 2. Údaje pro zdravé účastníky jsou z části 1.
Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a 2 a 2,5, 3,5 a 4 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Část 2: AUC0-last plazmy MK-3866
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a 2 a 2,5, 3,5 a 4 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Vzorky plazmy byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena AUC0-last. Plazmatické koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. U účastníků ESRD proběhla hemodialýza před podáním dávky v období 1 a od 0,5 do 4,5 hodiny po podání dávky v období 2. Údaje pro zdravé účastníky jsou z části 1.
Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a 2 a 2,5, 3,5 a 4 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Část 2: AUC0-24 plazmy MK-3866
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a 2 a 2,5, 3,5 a 4 hodiny po podání dávky v den 1 z období 2
Vzorky plazmy byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena AUC0-24. Plazmatické koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. U účastníků ESRD proběhla hemodialýza před podáním dávky v období 1 a od 0,5 do 4,5 hodiny po podání dávky v období 2. Údaje pro zdravé účastníky jsou z části 1.
Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a 2 a 2,5, 3,5 a 4 hodiny po podání dávky v den 1 z období 2
Část 2: Ceoi of Plasma MK-3866
Časové okno: Na konci infuze (0,5 hodiny po zahájení infuze) v den 1 období 1 a období 2
Vzorky plazmy byly odebírány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena Ceoi. Plazmatické koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. U účastníků ESRD proběhla hemodialýza před podáním dávky v období 1 a od 0,5 do 4,5 hodiny po podání dávky v období 2. Údaje pro zdravé účastníky jsou z části 1.
Na konci infuze (0,5 hodiny po zahájení infuze) v den 1 období 1 a období 2
Část 2: Cmax plazmy MK-3866
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a 2 a 2,5, 3,5 a 4 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Vzorky plazmy byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena Cmax. Plazmatické koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. U účastníků ESRD proběhla hemodialýza před podáním dávky v období 1 a od 0,5 do 4,5 hodiny po podání dávky v období 2. Údaje pro zdravé účastníky jsou z části 1.
Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a 2 a 2,5, 3,5 a 4 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Část 2: CL plazmy MK-3866
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a 2 a 2,5, 3,5 a 4 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Vzorky plazmy byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena CL. Plazmatické koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. U účastníků ESRD proběhla hemodialýza před podáním dávky v období 1 a od 0,5 do 4,5 hodiny po podání dávky v období 2. Údaje pro zdravé účastníky jsou z části 1.
Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a 2 a 2,5, 3,5 a 4 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Část 2: Tmax plazmy MK-3866
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a 2 a 2,5, 3,5 a 4 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Vzorky plazmy byly odebírány v předem specifikovaných časových bodech a byl hodnocen Tmax. Plazmatické koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. U účastníků ESRD proběhla hemodialýza před podáním dávky v období 1 a od 0,5 do 4,5 hodiny po podání dávky v období 2. Údaje pro zdravé účastníky jsou z části 1.
Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a 2 a 2,5, 3,5 a 4 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Část 2: t1/2 plazmy MK-3866
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a 2 a 2,5, 3,5 a 4 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Vzorky plazmy byly odebírány v předem specifikovaných časových bodech a byl hodnocen t1/2. Plazmatické koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. U účastníků ESRD proběhla hemodialýza před podáním dávky v období 1 a od 0,5 do 4,5 hodiny po podání dávky v období 2. Údaje pro zdravé účastníky jsou z části 1. Metoda rozptylu použitá pro tato data je geometrický % CV.
Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a 2 a 2,5, 3,5 a 4 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Část 2: Vz plazmy MK-3866
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a 2 a 2,5, 3,5 a 4 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Vzorky plazmy byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byl hodnocen Vz. Plazmatické koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. U účastníků ESRD proběhla hemodialýza před podáním dávky v období 1 a od 0,5 do 4,5 hodiny po podání dávky v období 2. Údaje pro zdravé účastníky jsou z části 1. Metoda rozptylu použitá pro tato data je geometrický % CV.
Před dávkou a 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a 2 a 2,5, 3,5 a 4 hodiny po podání dávky v den 1 období 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Celkové množství MK-3866 vyloučené v moči za 24 hodin (Ae0-24)
Časové okno: Před dávkou a 0-4, 4-8, 8-12 a 12-24 hodin po podání dávky v den 1
Vzorky moči byly odebírány v předem specifikovaných intervalech a byla hodnocena Ae0-24. Ae0-24 bylo získáno přidáním množství vyloučeného během každého sběrného intervalu. Koncentrace MK-3866 v moči byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS.
Před dávkou a 0-4, 4-8, 8-12 a 12-24 hodin po podání dávky v den 1
Část 1: Renální clearance (CLr) MK-3866
Časové okno: Před dávkou a 0-4, 4-8, 8-12 a 12-24 hodin po podání dávky v den 1
Vzorky moči byly odebírány v předem stanovených intervalech a byla hodnocena CLr. CLr byla vypočtena jako AE(ť-t")/AUC(ť-t"), kde t'-t" je nejdelší časový interval, během kterého jsou obě získány AE a AUC. Koncentrace MK-3866 v moči byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS.
Před dávkou a 0-4, 4-8, 8-12 a 12-24 hodin po podání dávky v den 1
Část 1: Podíl vylučování MK-3866 (moč) během každého intervalu odběru (Fe0-24)
Časové okno: Před dávkou a 0-4, 4-8, 8-12 a 12-24 hodin po podání dávky v den 1
Vzorky moči byly odebírány v předem stanovených intervalech a bylo hodnoceno Fe0-24. FeO-24 bylo získáno vydělením množství MK-3866 vyloučeného v každém sběrném intervalu dávkou. Koncentrace MK-3866 v moči byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS.
Před dávkou a 0-4, 4-8, 8-12 a 12-24 hodin po podání dávky v den 1
Část 2: Celkové množství MK-3866 vyloučeného v nezměněné podobě močí po dobu 24 hodin (Ae0-24)
Časové okno: Před dávkou a 0-4, 4-8, 8-12 a 12-24 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a období 2
Vzorky moči byly odebírány v předem specifikovaných intervalech a byla hodnocena Ae0-24. Ae0-24 bylo získáno přidáním množství vyloučeného během každého sběrného intervalu. Koncentrace MK-3866 v moči byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. Metoda disperze použitá pro tato data je geometrický %CV.
Před dávkou a 0-4, 4-8, 8-12 a 12-24 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a období 2
Část 2: Renální clearance (CLr) MK-3866
Časové okno: Před dávkou a 0-4, 4-8, 8-12 a 12-24 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a období 2
Vzorky moči byly odebírány v předem stanovených intervalech a byla hodnocena CLr. CLr byla vypočtena jako AE(ť-t")/AUC(ť-t"), kde t'-t" je nejdelší časový interval, během kterého jsou obě získány AE a AUC. Koncentrace MK-3866 v moči byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. Metoda disperze použitá pro tato data je geometrický %CV.
Před dávkou a 0-4, 4-8, 8-12 a 12-24 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a období 2
Část 2: Podíl vylučování MK-3866 (moč) během každého intervalu odběru (Fe0-24)
Časové okno: Před dávkou a 0-4, 4-8, 8-12 a 12-24 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a období 2
Vzorky moči byly odebírány v předem stanovených intervalech a bylo hodnoceno Fe0-24. FeO-24 bylo získáno vydělením množství MK-3866 vyloučeného v každém sběrném intervalu dávkou. Koncentrace MK-3866 v moči byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. Metoda disperze použitá pro tato data je geometrický %CV.
Před dávkou a 0-4, 4-8, 8-12 a 12-24 hodin po podání dávky v den 1 období 1 a období 2
Část 2: Koncentrace MK-3866 v plazmě vstupující do dialyzační linky (Ca)
Časové okno: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Vzorky plazmy vstupující do dialyzační linky byly odebírány v předem specifikovaných časových bodech a byl hodnocen Ca. Koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. Metoda disperze použitá pro tato data je geometrický %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Část 2: Koncentrace MK-3866 v plazmě na výstupu z dialyzační linky (Cv)
Časové okno: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Vzorky plazmy opouštějící dialyzační linku byly odebírány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena Cv. Koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. Metoda disperze použitá pro tato data je geometrický %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Část 2: Oblast pod křivkou koncentrace-čas MK-3866 v plazmě vstupující do dialyzační linky během období dialýzy (AUCD)
Časové okno: 0,5 (začátek HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Vzorky plazmy vstupující do dialyzační linky byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena AUCD. Hodnoty AUCD byly stanoveny z profilu Ca v závislosti na čase během období HD pomocí metody výpočtu „lineární nahoru, log down“. Koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. Metoda disperze použitá pro tato data je geometrický %CV.
0,5 (začátek HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Část 2: Oblast pod křivkou koncentrace-čas MK-3866 v plazmě vstupující do dialyzační linky od 0,75 do 4,5 hodiny během období dialýzy (AUC[0,75-4,5]Ca)
Časové okno: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Vzorky plazmy vstupující do dialyzační linky byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a AUC[0,75-4,5]Ca byl posouzen. AUC[0,75-4,5]Ca hodnoty byly stanoveny z profilu Ca v závislosti na čase od 0,75 do 4,5 hodin během období HD za použití metody výpočtu „lineární nahoru, log down“. Koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. Metoda disperze použitá pro tato data je geometrický %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Část 2: Oblast pod křivkou koncentrace-čas MK-3866 v plazmě vstupující do dialyzační linky od 0,75 do 4,5 hodiny během období dialýzy (AUC[0,75-4,5]Cv)
Časové okno: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Vzorky plazmy vstupující do dialyzační linky byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a AUC[0,75-4,5]Cv byl posouzen. AUC[0,75-4,5]Cv hodnoty byly stanoveny z profilu Cv v závislosti na čase od 0,75 do 4,5 hodiny během období HD za použití metody výpočtu „lineární nahoru, log down“. Koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. Metoda disperze použitá pro tato data je geometrický %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Část 2: Dialyzační clearance MK-3866 na bázi plazmy (CLD, plazma)
Časové okno: 0,5 (začátek HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Vzorky plazmové dialýzy byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena CLD. CLD byla vypočtena jako QxRx (AUC[1-4.5]Ca - AUC[1-4,5]Cv) / AUC[1-4,5]Ca, kde Q je rychlost průtoku krve dialyzátorem a R je poměr koncentrace léčiva v krvi ke koncentraci léčiva v plazmě. Koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. Metoda disperze použitá pro tato data je geometrický %CV.
0,5 (začátek HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Část 2: Koncentrace MK-3866 ve vzorcích dialyzátu (CD)
Časové okno: 0,5 (začátek HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Vzorky plazmové dialýzy byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena CD. Koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS.
0,5 (začátek HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Část 2: Množství MK-3866 získané z každého vzorku dialyzátu (AD)
Časové okno: 0,5 (začátek HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Vzorky plazmové dialýzy byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena AD. Koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. Metoda disperze použitá pro tato data je geometrický %CV.
0,5 (začátek HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Část 2: Rychlost odstraňování MK-3866 z dialyzátu (rr)
Časové okno: 0,5 (začátek HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Vzorky plazmové dialýzy byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena rr. rr byla vypočtena jako CD x průtok dialyzátu. Koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. Metoda disperze použitá pro tato data je geometrický %CV.
0,5 (začátek HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Část 2: Kumulativní množství MK-3866 získaného z dialyzátu (AD, celkem)
Časové okno: 0,5 (začátek HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Vzorky plazmové dialýzy byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byla hodnocena AD, total. AD,total byl získán integrací profilu rr versus čas v průběhu trvání dialýzy s použitím skutečných časů vzhledem k času zahájení dialýzy. Koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. Metoda disperze použitá pro tato data je geometrický %CV.
0,5 (začátek HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Část 2: Hemodialyzační clearance MK-3866 na základě dialyzátu (CLD, dialyzát)
Časové okno: 0,5 (začátek HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Vzorky plazmové dialýzy byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a byl hodnocen CLD, dialyzát. CLD,dialyzát byl vypočten jako AD.celkem/AUCD. Koncentrace MK-3866 byly stanoveny pomocí HPLC-MS/MS. Metoda disperze použitá pro tato data je geometrický %CV.
0,5 (začátek HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 období 2
Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou (AE)
Časové okno: Část 1: do 14. dne po dávkování; Část 2, Období 1: do 14. dne po podání dávky (včetně ≥6denního vymývacího období); Část 2, Období 2: do 14. dne po podání dávky
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE.
Část 1: do 14. dne po dávkování; Část 2, Období 1: do 14. dne po podání dávky (včetně ≥6denního vymývacího období); Část 2, Období 2: do 14. dne po podání dávky
Počet účastníků, kteří přerušili studii z důvodu nepříznivé události
Časové okno: Část 1: do 14. dne po dávkování; Část 2, Období 1: do 14. dne po podání dávky (včetně ≥6denního vymývacího období); Část 2, Období 2: do 14. dne po podání dávky
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE.
Část 1: do 14. dne po dávkování; Část 2, Období 1: do 14. dne po podání dávky (včetně ≥6denního vymývacího období); Část 2, Období 2: do 14. dne po podání dávky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. září 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

28. ledna 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

9. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. srpna 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

23. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

19. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3866-005
  • CA22640 (JINÝ: Celerion)
  • MK-3866-005 (JINÝ: Merck Protocol Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální poškození

Klinické studie na MK-3866

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit