Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика (PK) и безопасность однократной внутривенной (IV) дозы MK-3866 у участников с нарушением функции почек и у здоровых людей (MK-3866-005)

25 января 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Открытое исследование, состоящее из 2 частей, для оценки фармакокинетики MK-3866 после введения однократной внутривенной дозы субъектам с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек и терминальной стадией почечной недостаточности.

Целью этого исследования является сравнение ФК-параметров MK-3866 в плазме и моче между участниками с нарушением функции почек и здоровыми участниками контрольной группы, чтобы исследовать степень, в которой MK-3866 удаляется из плазмы с помощью гемодиализа (ГД), и оценить безопасность и переносимость МК-3866 у участников с нарушением функции почек.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование, состоящее из 2 частей с однократной дозой: часть 1 будет включать участников с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (а также здоровых участников контрольной группы), а часть 2 будет включать участников с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН). ) проходит HD. Участники первой части получат внутривенно одну дозу MK-3866, а образцы плазмы и мочи будут собираться через заранее установленные интервалы времени. Участники части 2 получат одну внутривенную дозу MK-3866 в двух отдельных случаях: в периоде 1 сразу после их обычного запланированного HD и в периоде 2 примерно за 30 минут до их обычного запланированного HD. Образцы плазмы, мочи и диализата будут собираться через заранее установленные интервалы времени для Части 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Женщины недетородного возраста. Участники мужского пола с партнершей (партнершами) детородного возраста соглашаются использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после приема препарата. Если партнерша беременна, мужчины соглашаются использовать презерватив; если партнер имеет детородный потенциал, партнер должен использовать дополнительные противозачаточные средства
  • Участники мужского пола соглашаются не сдавать сперму после первой дозы в течение 90 дней после ее введения.
  • Адекватный венозный доступ

Участники с почечной недостаточностью

  • Функциональные пробы печени (сывороточная аланинаминотрансфераза [АЛТ] и аспартатаминотрансфераза [АСТ]) и билирубин сыворотки (общий и прямой) в пределах верхней границы нормы
  • Панели A, B и C: отсутствие клинически значимых изменений в почечном статусе по крайней мере за 1 месяц до введения дозы и отсутствие гемодиализа в настоящее время или ранее.
  • Только панель E: ТХПН поддерживается на стабильном режиме не менее 3 раз в неделю ГД в течение не менее 3 месяцев до первой дозы

Здоровые участники

  • Возраст в пределах ± 15 лет от среднего возраста участников с нарушением функции почек, с которым сопоставим здоровый участник.
  • Здоров с медицинской точки зрения согласно анамнезу, физическому осмотру, жизненно важным показателям, электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях и клиническим лабораторным тестам на безопасность
  • Азот мочевины крови, печеночные пробы (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза [ЩФ]), билирубин сыворотки (общий и прямой) в пределах верхней границы нормы.

Критерий исключения:

  • Психическая / юридически недееспособная, или серьезные эмоциональные проблемы, или серьезное психическое расстройство
  • История клинически значимых эндокринных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, гематологических, печеночных, иммунологических, респираторных, мочеполовых или серьезных неврологических аномалий или заболеваний
  • История любого заболевания, которое может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника в связи с его участием в исследовании.
  • Клинически значимый рак в анамнезе
  • Курильщик и/или употреблявший никотин или никотинсодержащие продукты в течение 3 месяцев до скрининга
  • Женщины-участницы детородного возраста, беременные или кормящие
  • Положительные результаты анализа мочи или слюны на наркотики и/или анализа мочи или алкоголя в выдыхаемом воздухе при скрининге или регистрации
  • Положительные результаты скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС)
  • Потребляет более 3 стаканов алкогольных напитков в течение 6 месяцев после скрининга.
  • Потребляет чрезмерное количество кофе, чая, колы, энергетиков или других напитков с кофеином в день
  • Обширное хирургическое вмешательство, сдача или потеря 1 единицы крови в течение 4 недель до скрининга или сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы в Части 1 или первой дозы в Части 2

Участники с почечной недостаточностью

  • Панели A, B и C: неудачная трансплантация почки или нефрэктомия.
  • Панели A, B и C: быстро колеблющаяся почечная функция, определяемая историческими измерениями; или подтвержденный/подозреваемый стеноз почечной артерии
  • Только панель E: Требовалась частая эмерджентная ГД (≥3) в течение года до первой дозы

Здоровые участники

  • Трансплантация почки или нефрэктомия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1: Легкая почечная недостаточность
Участники получают одно внутривенное вливание 200 мг MK-3866 в течение 30 минут в день 1.
Лекарство: МК-3866
Однократная внутривенная инфузия 200 мг в течение 30 минут (± 5 минут) в 1-й день каждого периода лечения.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1: Умеренное нарушение функции почек
Участники получают одно внутривенное вливание 200 мг MK-3866 в течение 30 минут в день 1.
Лекарство: МК-3866
Однократная внутривенная инфузия 200 мг в течение 30 минут (± 5 минут) в 1-й день каждого периода лечения.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1: Тяжелая почечная недостаточность
Участники получают одно внутривенное вливание 200 мг MK-3866 в течение 30 минут в день 1.
Лекарство: МК-3866
Однократная внутривенная инфузия 200 мг в течение 30 минут (± 5 минут) в 1-й день каждого периода лечения.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1: Здоровые участники
Участники получают одно внутривенное вливание 200 мг MK-3866 в течение 30 минут в день 1.
Лекарство: МК-3866
Однократная внутривенная инфузия 200 мг в течение 30 минут (± 5 минут) в 1-й день каждого периода лечения.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 2: Терминальная стадия почечной недостаточности на гемодиализе
Участники с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) получали однократное внутривенное вливание MK-3886 200 мг в течение 30 минут в 1-й день сразу после гемодиализа (ГД) в период 1 и непосредственно перед ГД в период 2. Было вымывание по крайней мере за 6 дней до дозирования в Период 2.
Лекарство: МК-3866
Однократная внутривенная инфузия 200 мг в течение 30 минут (± 5 минут) в 1-й день каждого периода лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени MK-3866 от нуля до бесконечности (AUC0-inf)
Временное ограничение: До дозы и через 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема в 1-й день и через 60 и 72 часа после приема для участников с тяжелой почечной недостаточностью
Образцы плазмы собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали AUC0-inf. Концентрации МК-3866 в плазме определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС).
До дозы и через 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема в 1-й день и через 60 и 72 часа после приема для участников с тяжелой почечной недостаточностью
Часть 1: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени для MK-3866 от нулевого времени до времени последнего количественного образца (AUC0-последний)
Временное ограничение: До дозы и через 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема в 1-й день и через 60 и 72 часа после приема для участников с тяжелой почечной недостаточностью
Образцы плазмы собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали AUC0-last. Концентрации MK-3866 в плазме определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС.
До дозы и через 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема в 1-й день и через 60 и 72 часа после приема для участников с тяжелой почечной недостаточностью
Часть 1: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени MK-3866 от нулевого времени до 24 часов после введения дозы (AUC0-24)
Временное ограничение: До дозы и 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема в День 1
Образцы плазмы собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали AUC0-24. Концентрации MK-3866 в плазме определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС.
До дозы и 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема в День 1
Часть 1: Концентрация MK-3866 в плазме в конце инфузии (Ceoi)
Временное ограничение: В конце инфузии (через 0,5 ч после начала инфузии) в 1-й день
Образцы плазмы собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали Ceoi. Концентрации MK-3866 в плазме определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС.
В конце инфузии (через 0,5 ч после начала инфузии) в 1-й день
Часть 1: Максимальная концентрация MK-3866 в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До дозы и через 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема в 1-й день и через 60 и 72 часа после приема для участников с тяжелой почечной недостаточностью
Образцы плазмы собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали Cmax. Концентрации MK-3866 в плазме определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС.
До дозы и через 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема в 1-й день и через 60 и 72 часа после приема для участников с тяжелой почечной недостаточностью
Часть 1: Плазменная очистка MK-3866 (CL)
Временное ограничение: До дозы и через 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема в 1-й день и через 60 и 72 часа после приема для участников с тяжелой почечной недостаточностью
Образцы плазмы собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали CL. Концентрации MK-3866 в плазме определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС.
До дозы и через 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема в 1-й день и через 60 и 72 часа после приема для участников с тяжелой почечной недостаточностью
Часть 1: Время достижения максимальной концентрации MK-3866 в плазме (Tmax)
Временное ограничение: До дозы и через 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема в 1-й день и через 60 и 72 часа после приема для участников с тяжелой почечной недостаточностью
Образцы плазмы собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали Tmax. Концентрации MK-3866 в плазме определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС.
До дозы и через 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема в 1-й день и через 60 и 72 часа после приема для участников с тяжелой почечной недостаточностью
Часть 1: Терминальный период полураспада плазмы MK-3866 (t1/2)
Временное ограничение: До дозы и через 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема в 1-й день и через 60 и 72 часа после приема для участников с тяжелой почечной недостаточностью
Образцы плазмы собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали t1/2. Концентрации MK-3866 в плазме определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Метод дисперсии, используемый для этих данных, представляет собой геометрический процентный коэффициент вариации (%CV).
До дозы и через 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема в 1-й день и через 60 и 72 часа после приема для участников с тяжелой почечной недостаточностью
Часть 1: Объем дистрибуции Plasma MK-3866 (Vz)
Временное ограничение: До дозы и через 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема в 1-й день и через 60 и 72 часа после приема для участников с тяжелой почечной недостаточностью
Образцы плазмы собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали Vz. Концентрации MK-3866 в плазме определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Метод дисперсии, используемый для этих данных, представляет собой геометрический %CV.
До дозы и через 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема в 1-й день и через 60 и 72 часа после приема для участников с тяжелой почечной недостаточностью
Часть 2: AUC0-inf Plasma MK-3866
Временное ограничение: До дозы и 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 и 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2 и 2,5, 3,5 и через 4 часа после введения дозы в День 1 периода 2
Образцы плазмы собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали AUC0-inf. Концентрации MK-3866 в плазме определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Для участников с терминальной стадией почечной недостаточности гемодиализ проводился до введения дозы в период 1 и через 0,5–4,5 часа после введения дозы в период 2. Данные для здоровых участников взяты из части 1.
До дозы и 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 и 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2 и 2,5, 3,5 и через 4 часа после введения дозы в День 1 периода 2
Часть 2: AUC0-последний из Plasma MK-3866
Временное ограничение: До дозы и 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 и 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2 и 2,5, 3,5 и через 4 часа после введения дозы в День 1 периода 2
Образцы плазмы собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали AUC0-last. Концентрации MK-3866 в плазме определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Для участников с терминальной стадией почечной недостаточности гемодиализ проводился до введения дозы в период 1 и через 0,5–4,5 часа после введения дозы в период 2. Данные для здоровых участников взяты из части 1.
До дозы и 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 и 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2 и 2,5, 3,5 и через 4 часа после введения дозы в День 1 периода 2
Часть 2: AUC0-24 плазмы MK-3866
Временное ограничение: До дозы и 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2 и 2,5, 3,5 и 4 часа после введения дозы в день 1 периода 2
Образцы плазмы собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали AUC0-24. Концентрации MK-3866 в плазме определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Для участников с терминальной стадией почечной недостаточности гемодиализ проводился до введения дозы в период 1 и через 0,5–4,5 часа после введения дозы в период 2. Данные для здоровых участников взяты из части 1.
До дозы и 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2 и 2,5, 3,5 и 4 часа после введения дозы в день 1 периода 2
Часть 2: Главный исполнительный директор Plasma MK-3866
Временное ограничение: В конце инфузии (через 0,5 часа после начала инфузии) в 1-й день периода 1 и периода 2
Образцы плазмы собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали Ceoi. Концентрации MK-3866 в плазме определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Для участников с терминальной стадией почечной недостаточности гемодиализ проводился до введения дозы в период 1 и через 0,5–4,5 часа после введения дозы в период 2. Данные для здоровых участников взяты из части 1.
В конце инфузии (через 0,5 часа после начала инфузии) в 1-й день периода 1 и периода 2
Часть 2: Cmax плазмы MK-3866
Временное ограничение: До дозы и 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 и 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2 и 2,5, 3,5 и через 4 часа после введения дозы в День 1 периода 2
Образцы плазмы собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали Cmax. Концентрации MK-3866 в плазме определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Для участников с терминальной стадией почечной недостаточности гемодиализ проводился до введения дозы в период 1 и через 0,5–4,5 часа после введения дозы в период 2. Данные для здоровых участников взяты из части 1.
До дозы и 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 и 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2 и 2,5, 3,5 и через 4 часа после введения дозы в День 1 периода 2
Часть 2: КЛ Plasma MK-3866
Временное ограничение: До дозы и 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 и 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2 и 2,5, 3,5 и через 4 часа после введения дозы в День 1 периода 2
Образцы плазмы собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали CL. Концентрации MK-3866 в плазме определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Для участников с терминальной стадией почечной недостаточности гемодиализ проводился до введения дозы в период 1 и через 0,5–4,5 часа после введения дозы в период 2. Данные для здоровых участников взяты из части 1.
До дозы и 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 и 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2 и 2,5, 3,5 и через 4 часа после введения дозы в День 1 периода 2
Часть 2: Tmax плазмы MK-3866
Временное ограничение: До дозы и 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 и 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2 и 2,5, 3,5 и через 4 часа после введения дозы в День 1 периода 2
Образцы плазмы собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали Tmax. Концентрации MK-3866 в плазме определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Для участников с терминальной стадией почечной недостаточности гемодиализ проводился до введения дозы в период 1 и через 0,5–4,5 часа после введения дозы в период 2. Данные для здоровых участников взяты из части 1.
До дозы и 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 и 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2 и 2,5, 3,5 и через 4 часа после введения дозы в День 1 периода 2
Часть 2: т1/2 Плазмы МК-3866
Временное ограничение: До дозы и 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 и 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2 и 2,5, 3,5 и через 4 часа после введения дозы в День 1 периода 2
Образцы плазмы собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали t1/2. Концентрации MK-3866 в плазме определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Для участников с ТХПН гемодиализ проводился перед введением дозы в период 1 и через 0,5-4,5 часа после введения дозы в период 2. Данные для здоровых участников взяты из части 1. Метод дисперсии, используемый для этих данных, представляет собой геометрический %CV.
До дозы и 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 и 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2 и 2,5, 3,5 и через 4 часа после введения дозы в День 1 периода 2
Часть 2: Взрыв Плазмы МК-3866
Временное ограничение: До дозы и 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 и 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2 и 2,5, 3,5 и через 4 часа после введения дозы в День 1 периода 2
Образцы плазмы собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали Vz. Концентрации MK-3866 в плазме определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Для участников с ТХПН гемодиализ проводился перед введением дозы в период 1 и через 0,5-4,5 часа после введения дозы в период 2. Данные для здоровых участников взяты из части 1. Метод дисперсии, используемый для этих данных, представляет собой геометрический %CV.
До дозы и 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 и 72 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и 2 и 2,5, 3,5 и через 4 часа после введения дозы в День 1 периода 2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Общее количество MK-3866, выведенного с мочой в течение 24 часов (Ae0-24)
Временное ограничение: Перед приемом и через 0–4, 4–8, 8–12 и 12–24 часа после введения дозы в 1-й день.
Образцы мочи собирали с заранее установленными интервалами и оценивали Ae0-24. Ae0-24 получали добавлением количеств, выделяемых за каждый интервал сбора. Концентрации MK-3866 в моче определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС.
Перед приемом и через 0–4, 4–8, 8–12 и 12–24 часа после введения дозы в 1-й день.
Часть 1: Почечный клиренс (CLr) MK-3866
Временное ограничение: Перед приемом и через 0–4, 4–8, 8–12 и 12–24 часа после введения дозы в 1-й день.
Образцы мочи собирали с заранее установленными интервалами и оценивали CLr. CLr рассчитывали как AE(t'-t")/AUC(t'-t"), где t'-t" — самый длинный интервал времени, в течение которого были получены как AE, так и AUC. Концентрации MK-3866 в моче определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС.
Перед приемом и через 0–4, 4–8, 8–12 и 12–24 часа после введения дозы в 1-й день.
Часть 1: Фракция экскреции MK-3866 (моча) во время каждого интервала сбора (Fe0-24)
Временное ограничение: Перед приемом и через 0–4, 4–8, 8–12 и 12–24 часа после введения дозы в 1-й день.
Образцы мочи собирали через заранее установленные интервалы и оценивали Fe0-24. Fe0-24 получали путем деления количества МК-3866, выделяемого в каждый интервал сбора, на дозу. Концентрации MK-3866 в моче определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС.
Перед приемом и через 0–4, 4–8, 8–12 и 12–24 часа после введения дозы в 1-й день.
Часть 2: Общее количество MK-3866, выведенного в неизменном виде с мочой в течение 24 часов (Ae0-24)
Временное ограничение: Перед введением и через 0–4, 4–8, 8–12 и 12–24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и периода 2
Образцы мочи собирали с заранее установленными интервалами и оценивали Ae0-24. Ae0-24 получали добавлением количеств, выделяемых за каждый интервал сбора. Концентрации MK-3866 в моче определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Метод дисперсии, используемый для этих данных, представляет собой геометрический %CV.
Перед введением и через 0–4, 4–8, 8–12 и 12–24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и периода 2
Часть 2: Почечный клиренс (CLr) MK-3866
Временное ограничение: Перед введением и через 0–4, 4–8, 8–12 и 12–24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и периода 2
Образцы мочи собирали с заранее установленными интервалами и оценивали CLr. CLr рассчитывали как AE(t'-t")/AUC(t'-t"), где t'-t" — самый длинный интервал времени, в течение которого были получены как AE, так и AUC. Концентрации MK-3866 в моче определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Метод дисперсии, используемый для этих данных, представляет собой геометрический %CV.
Перед введением и через 0–4, 4–8, 8–12 и 12–24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и периода 2
Часть 2: Фракция экскреции MK-3866 (моча) во время каждого интервала сбора (Fe0-24)
Временное ограничение: Перед введением и через 0–4, 4–8, 8–12 и 12–24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и периода 2
Образцы мочи собирали через заранее установленные интервалы и оценивали Fe0-24. Fe0-24 получали путем деления количества МК-3866, выделяемого в каждый интервал сбора, на дозу. Концентрации MK-3866 в моче определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Метод дисперсии, используемый для этих данных, представляет собой геометрический %CV.
Перед введением и через 0–4, 4–8, 8–12 и 12–24 часа после введения дозы в 1-й день периода 1 и периода 2
Часть 2: Концентрация MK-3866 в плазме, поступающей в линию диализатора (Ca)
Временное ограничение: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Образцы плазмы, поступающие в линию диализатора, собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали содержание Ca. Концентрации MK-3866 определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Метод дисперсии, используемый для этих данных, представляет собой геометрический %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Часть 2: Концентрация MK-3866 в плазме, выходящей из линии диализатора (Cv)
Временное ограничение: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Образцы плазмы, выходящие из линии диализатора, собирали в заранее заданные моменты времени и оценивали Cv. Концентрации MK-3866 определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Метод дисперсии, используемый для этих данных, представляет собой геометрический %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Часть 2: Площадь под кривой зависимости концентрации MK-3866 от времени в плазме, поступающей в линию диализатора в течение периода диализа (AUCD)
Временное ограничение: 0,5 (начало ГД), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Образцы плазмы, поступающие в линию диализатора, собирали в заранее заданные моменты времени и оценивали AUCD. Значения AUCD были определены из зависимости Ca от времени в течение периода HD с использованием метода расчета «линейный вверх, логарифм вниз». Концентрации MK-3866 определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Метод дисперсии, используемый для этих данных, представляет собой геометрический %CV.
0,5 (начало ГД), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Часть 2: Площадь под кривой зависимости концентрации MK-3866 от времени в плазме, поступающей в линию диализатора, от 0,75 до 4,5 часов в течение периода диализа (AUC[0,75-4,5]Ca)
Временное ограничение: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Образцы плазмы, поступающие в линию диализатора, собирали в заранее определенные моменты времени и AUC[0,75-4,5]Ca. был оценен. ППК[0,75-4,5]Са значения были определены из профиля зависимости Ca от времени от 0,75 до 4,5 часов в течение периода HD с использованием метода расчета «линейный вверх, логарифм вниз». Концентрации MK-3866 определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Метод дисперсии, используемый для этих данных, представляет собой геометрический %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Часть 2: Площадь под кривой зависимости концентрации MK-3866 от времени в плазме, поступающей в линию диализатора, от 0,75 до 4,5 часов в течение периода диализа (AUC[0,75-4,5]Cv)
Временное ограничение: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Образцы плазмы, поступающие в линию диализатора, собирали в заранее определенные моменты времени и AUC[0,75-4,5]Cv. был оценен. AUC[0,75-4,5]Cv значения были определены из профиля Cv в зависимости от времени от 0,75 до 4,5 часов в течение периода HD с использованием метода расчета «линейный вверх, логарифм вниз». Концентрации MK-3866 определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Метод дисперсии, используемый для этих данных, представляет собой геометрический %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Часть 2: Диализный клиренс MK-3866 на основе плазмы (CLD, плазма)
Временное ограничение: 0,5 (начало ГД), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Образцы плазмы для диализа собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали CLD. CLD рассчитывали как Q x R x (AUC[1-4,5]Ca - AUC[1-4,5]Cv) / AUC[1-4,5]Ca, где Q — скорость потока крови через диализатор, а R — отношение концентрации лекарства в крови к концентрации лекарства в плазме. Концентрации MK-3866 определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Метод дисперсии, используемый для этих данных, представляет собой геометрический %CV.
0,5 (начало ГД), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Часть 2: Концентрация MK-3866 в образцах диализата (CD)
Временное ограничение: 0,5 (начало ГД), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Образцы плазмы для диализа собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали CD. Концентрации MK-3866 определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС.
0,5 (начало ГД), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Часть 2: Количество MK-3866, извлеченное из каждого образца диализата (AD)
Временное ограничение: 0,5 (начало ГД), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Образцы плазмы для диализа собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали AD. Концентрации MK-3866 определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Метод дисперсии, используемый для этих данных, представляет собой геометрический %CV.
0,5 (начало ГД), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Часть 2: Скорость удаления MK-3866 из диализата (rr)
Временное ограничение: 0,5 (начало ГД), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Образцы плазмы для диализа собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали rr. rr рассчитывали как CD x скорость потока диализирующего раствора. Концентрации MK-3866 определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Метод дисперсии, используемый для этих данных, представляет собой геометрический %CV.
0,5 (начало ГД), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Часть 2: Совокупное количество MK-3866, извлеченное из диализата (AD, Total)
Временное ограничение: 0,5 (начало ГД), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Образцы плазмы для диализа собирали в заранее заданные моменты времени и оценивали общую AD. AD,total был получен путем интегрирования профиля rr в зависимости от времени в течение продолжительности сеанса диализа с использованием фактического времени относительно времени начала диализа. Концентрации MK-3866 определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Метод дисперсии, используемый для этих данных, представляет собой геометрический %CV.
0,5 (начало ГД), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Часть 2: Клиренс MK-3866 на гемодиализ на основе диализата (CLD, диализат)
Временное ограничение: 0,5 (начало ГД), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Образцы плазмы для диализа собирали в заранее определенные моменты времени и оценивали CLD, диализат. CLD,диализат рассчитывали как AD.total/AUCD. Концентрации MK-3866 определяли с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Метод дисперсии, используемый для этих данных, представляет собой геометрический %CV.
0,5 (начало ГД), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 4,5 часа после введения дозы в 1-й день периода 2
Количество участников с по крайней мере одним нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: Часть 1: до 14-го дня после приема; Часть 2, период 1: до 14-го дня после введения дозы (включая ≥6-дневный период вымывания); Часть 2, период 2: до 14 дня после приема
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
Часть 1: до 14-го дня после приема; Часть 2, период 1: до 14-го дня после введения дозы (включая ≥6-дневный период вымывания); Часть 2, период 2: до 14 дня после приема
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за нежелательного явления
Временное ограничение: Часть 1: до 14-го дня после приема; Часть 2, период 1: до 14-го дня после введения дозы (включая ≥6-дневный период вымывания); Часть 2, период 2: до 14 дня после приема
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
Часть 1: до 14-го дня после приема; Часть 2, период 1: до 14-го дня после введения дозы (включая ≥6-дневный период вымывания); Часть 2, период 2: до 14 дня после приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 января 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 августа 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3866-005
  • CA22640 (ДРУГОЙ: Celerion)
  • MK-3866-005 (ДРУГОЙ: Merck Protocol Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Почечная недостаточность

Клинические исследования МК-3866

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kenya

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться