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Farmacocinética (PK) y seguridad de una dosis única intravenosa (IV) de MK-3866 en participantes con función renal alterada y en controles sanos (MK-3866-005)

25 de enero de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un ensayo abierto de dos partes para evaluar la farmacocinética de MK-3866 luego de la administración de una dosis IV única a sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave y enfermedad renal en etapa terminal

El propósito de este estudio es comparar los parámetros farmacocinéticos de MK-3866 en plasma y orina entre participantes con insuficiencia renal y participantes de control sanos, para investigar hasta qué punto se elimina MK-3866 del plasma mediante hemodiálisis (HD) y evaluar la seguridad y tolerabilidad de MK-3866 en participantes con insuficiencia renal.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto de dosis única de 2 partes: la Parte 1 incluirá participantes con insuficiencia renal leve, moderada y grave (así como participantes de control sanos), y la Parte 2 incluirá participantes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD). ) sometidos a HD. Los participantes en la Parte 1 recibirán una sola dosis IV de MK-3866, y se recolectarán muestras de plasma y orina durante intervalos de tiempo preespecificados. Los participantes en la Parte 2 recibirán una sola dosis IV de MK-3866 en dos ocasiones distintas: en el Período 1 inmediatamente después de su HD programada normalmente, y en el Período 2 aproximadamente 30 minutos antes de su HD programada normalmente. Las muestras de plasma, orina y dializado se recolectarán en intervalos de tiempo preespecificados para la Parte 2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

42

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres en edad fértil. Los participantes masculinos con pareja(s) femenina(s) en edad fértil aceptan usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el estudio y durante 90 días después de la dosificación. Si la pareja está embarazada, los hombres aceptan usar un condón; si la pareja está en edad fértil, la pareja debe usar un método anticonceptivo adicional
  • Los participantes masculinos acuerdan no donar esperma desde la primera dosis hasta 90 días después de la dosificación
  • Acceso venoso adecuado

Participantes con insuficiencia renal

  • Pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa [ALT] sérica y aspartato aminotransferasa [AST]) y bilirrubina sérica (total y directa) dentro del límite superior de lo normal
  • Paneles A, B y C: sin cambios clínicamente significativos en el estado renal al menos 1 mes antes de la dosificación y no ha estado ni ha estado en hemodiálisis actualmente
  • Solo panel E: ESRD mantenida en régimen estable de al menos 3 veces por semana HD durante al menos 3 meses antes de la primera dosis

Participantes Saludables

  • Edad dentro de ± 15 años de la edad media de los participantes con insuficiencia renal con la que se empareja el participante sano
  • Médicamente saludable según el historial médico, examen físico, signos vitales, electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones y pruebas de seguridad de laboratorio clínico
  • Nitrógeno ureico en sangre, pruebas de función hepática (ALT, AST, fosfatasa alcalina [ALP]) y bilirrubina sérica (total y directa) dentro del límite superior de lo normal.

Criterio de exclusión:

  • Mentalmente/legalmente incapacitado, o problemas emocionales significativos o trastorno psiquiátrico significativo
  • Antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes clínicamente significativas
  • Antecedentes de cualquier enfermedad que pueda confundir los resultados del estudio o que suponga un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.
  • Antecedentes clínicamente significativos de cáncer.
  • Fumador y/o ha usado nicotina o productos que contienen nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la selección
  • Mujeres participantes en edad fértil, embarazadas o lactantes
  • Resultados positivos para la prueba de detección de drogas en orina o saliva y/o prueba de alcohol en orina o aliento en la evaluación o el registro
  • Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC)
  • Consume más de 3 vasos de bebidas alcohólicas dentro de los 6 meses previos a la selección
  • Consume cantidades excesivas de café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas u otras bebidas con cafeína por día
  • Cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre dentro de las 4 semanas previas a la selección, o donó plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación en la Parte 1 o la primera dosis en la Parte 2

Participantes con insuficiencia renal

  • Paneles A, B y C: trasplante renal fallido o nefrectomía
  • Paneles A, B y C: función renal que fluctúa rápidamente, según lo determinado por mediciones históricas; o estenosis de la arteria renal demostrada/sospechada
  • Panel E solamente: Ha requerido HD emergente frecuente (≥3) dentro de un año antes de la primera dosificación

Participantes Saludables

  • Trasplante renal o nefrectomía

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Parte 1: insuficiencia renal leve
Los participantes reciben una única infusión IV de 200 mg de MK-3866 durante 30 minutos el día 1.
Droga: MK-3866
Infusión IV única de 200 mg administrada durante 30 minutos (±5 minutos) el día 1 de cada período de tratamiento.
EXPERIMENTAL: Parte 1: insuficiencia renal moderada
Los participantes reciben una única infusión IV de 200 mg de MK-3866 durante 30 minutos el día 1.
Droga: MK-3866
Infusión IV única de 200 mg administrada durante 30 minutos (±5 minutos) el día 1 de cada período de tratamiento.
EXPERIMENTAL: Parte 1: Insuficiencia Renal Severa
Los participantes reciben una única infusión IV de 200 mg de MK-3866 durante 30 minutos el día 1.
Droga: MK-3866
Infusión IV única de 200 mg administrada durante 30 minutos (±5 minutos) el día 1 de cada período de tratamiento.
EXPERIMENTAL: Parte 1: Participantes saludables
Los participantes reciben una única infusión IV de 200 mg de MK-3866 durante 30 minutos el día 1.
Droga: MK-3866
Infusión IV única de 200 mg administrada durante 30 minutos (±5 minutos) el día 1 de cada período de tratamiento.
EXPERIMENTAL: Parte 2: enfermedad renal en etapa terminal sometida a hemodiálisis
Los participantes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD, por sus siglas en inglés) recibieron una única infusión IV de 200 mg de MK-3886 durante 30 minutos el Día 1 justo después de la hemodiálisis (HD) en el Periodo 1 y justo antes de la HD en el Periodo 2. Hubo un lavado de al menos 6 días antes de la dosificación en el Período 2.
Droga: MK-3866
Infusión IV única de 200 mg administrada durante 30 minutos (±5 minutos) el día 1 de cada período de tratamiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo de MK-3866 desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosificación el día 1, y 60 y 72 horas después de la dosificación para los participantes con insuficiencia renal grave
Las muestras de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó AUC0-inf. Las concentraciones de plasma de MK-3866 se determinaron mediante cromatografía líquida de alta resolución con espectrometría de masas en tándem (HPLC-MS/MS).
Antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosificación el día 1, y 60 y 72 horas después de la dosificación para los participantes con insuficiencia renal grave
Parte 1: Área bajo la curva de tiempo-concentración de plasma de MK-3866 desde el tiempo cero hasta el tiempo de la última muestra cuantificable (AUC0-last)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosificación el día 1, y 60 y 72 horas después de la dosificación para los participantes con insuficiencia renal grave
Las muestras de plasma se recogieron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó el AUC0-último. Las concentraciones de plasma de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS.
Antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosificación el día 1, y 60 y 72 horas después de la dosificación para los participantes con insuficiencia renal grave
Parte 1: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de MK-3866 desde el tiempo cero hasta 24 horas después de la dosificación (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosificación del día 1
Las muestras de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó el AUC0-24. Las concentraciones de plasma de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS.
Antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosificación del día 1
Parte 1: Concentración de plasma de MK-3866 al final de la infusión (Ceoi)
Periodo de tiempo: Al final de la infusión (0,5 horas después del inicio de la infusión) el día 1
Las muestras de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó el Ceoi. Las concentraciones de plasma de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS.
Al final de la infusión (0,5 horas después del inicio de la infusión) el día 1
Parte 1: Concentración máxima de plasma de MK-3866 (Cmax)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosificación el día 1, y 60 y 72 horas después de la dosificación para los participantes con insuficiencia renal grave
Las muestras de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó la Cmax. Las concentraciones de plasma de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS.
Antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosificación el día 1, y 60 y 72 horas después de la dosificación para los participantes con insuficiencia renal grave
Parte 1: Liquidación de plasma de MK-3866 (CL)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosificación el día 1, y 60 y 72 horas después de la dosificación para los participantes con insuficiencia renal grave
Las muestras de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó CL. Las concentraciones de plasma de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS.
Antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosificación el día 1, y 60 y 72 horas después de la dosificación para los participantes con insuficiencia renal grave
Parte 1: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima de MK-3866 (Tmax)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosificación el día 1, y 60 y 72 horas después de la dosificación para los participantes con insuficiencia renal grave
Las muestras de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó Tmax. Las concentraciones de plasma de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS.
Antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosificación el día 1, y 60 y 72 horas después de la dosificación para los participantes con insuficiencia renal grave
Parte 1: eliminación de la vida media terminal del plasma MK-3866 (t1/2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosificación el día 1, y 60 y 72 horas después de la dosificación para los participantes con insuficiencia renal grave
Las muestras de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó t1/2. Las concentraciones de plasma de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. El método de dispersión utilizado para estos datos es el coeficiente de variación porcentual geométrico (%CV).
Antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosificación el día 1, y 60 y 72 horas después de la dosificación para los participantes con insuficiencia renal grave
Parte 1: Volumen de Distribución de Plasma MK-3866 (Vz)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosificación el día 1, y 60 y 72 horas después de la dosificación para los participantes con insuficiencia renal grave
Las muestras de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó Vz. Las concentraciones de plasma de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. El método de dispersión utilizado para estos datos es %CV geométrico.
Antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosificación el día 1, y 60 y 72 horas después de la dosificación para los participantes con insuficiencia renal grave
Parte 2: AUC0-inf de Plasma MK-3866
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 y 72 horas después de la dosificación el día 1 de los períodos 1 y 2, y 2,5, 3,5 , y 4 horas después de la dosificación en el Día 1 del Período 2
Las muestras de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó AUC0-inf. Las concentraciones de plasma de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. Para los participantes con ESRD, la hemodiálisis se realizó antes de la dosis en el Período 1 y de 0,5 a 4,5 horas después de la dosificación en el Período 2. Los datos de los participantes sanos provienen de la Parte 1.
Predosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 y 72 horas después de la dosificación el día 1 de los períodos 1 y 2, y 2,5, 3,5 , y 4 horas después de la dosificación en el Día 1 del Período 2
Parte 2: AUC0-último de Plasma MK-3866
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 y 72 horas después de la dosificación el día 1 de los períodos 1 y 2, y 2,5, 3,5 , y 4 horas después de la dosificación en el Día 1 del Período 2
Las muestras de plasma se recogieron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó el AUC0-último. Las concentraciones de plasma de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. Para los participantes con ESRD, la hemodiálisis se realizó antes de la dosis en el Período 1 y de 0,5 a 4,5 horas después de la dosificación en el Período 2. Los datos de los participantes sanos provienen de la Parte 1.
Predosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 y 72 horas después de la dosificación el día 1 de los períodos 1 y 2, y 2,5, 3,5 , y 4 horas después de la dosificación en el Día 1 del Período 2
Parte 2: AUC0-24 de Plasma MK-3866
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosificación del día 1 de los períodos 1 y 2, y 2,5, 3,5 y 4 horas después de la dosificación del día 1 del Período 2
Las muestras de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó el AUC0-24. Las concentraciones de plasma de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. Para los participantes con ESRD, la hemodiálisis se realizó antes de la dosis en el Período 1 y de 0,5 a 4,5 horas después de la dosificación en el Período 2. Los datos de los participantes sanos provienen de la Parte 1.
Antes de la dosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosificación del día 1 de los períodos 1 y 2, y 2,5, 3,5 y 4 horas después de la dosificación del día 1 del Período 2
Parte 2: CEO de Plasma MK-3866
Periodo de tiempo: Al final de la infusión (0,5 horas después del inicio de la infusión) el día 1 del período 1 y el período 2
Las muestras de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó el Ceoi. Las concentraciones de plasma de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. Para los participantes con ESRD, la hemodiálisis se realizó antes de la dosis en el Período 1 y de 0,5 a 4,5 horas después de la dosificación en el Período 2. Los datos de los participantes sanos provienen de la Parte 1.
Al final de la infusión (0,5 horas después del inicio de la infusión) el día 1 del período 1 y el período 2
Parte 2: Cmax de Plasma MK-3866
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 y 72 horas después de la dosificación el día 1 de los períodos 1 y 2, y 2,5, 3,5 , y 4 horas después de la dosificación en el Día 1 del Período 2
Las muestras de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó la Cmax. Las concentraciones de plasma de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. Para los participantes con ESRD, la hemodiálisis se realizó antes de la dosis en el Período 1 y de 0,5 a 4,5 horas después de la dosificación en el Período 2. Los datos de los participantes sanos provienen de la Parte 1.
Predosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 y 72 horas después de la dosificación el día 1 de los períodos 1 y 2, y 2,5, 3,5 , y 4 horas después de la dosificación en el Día 1 del Período 2
Parte 2: CL de Plasma MK-3866
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 y 72 horas después de la dosificación el día 1 de los períodos 1 y 2, y 2,5, 3,5 , y 4 horas después de la dosificación en el Día 1 del Período 2
Las muestras de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó CL. Las concentraciones de plasma de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. Para los participantes con ESRD, la hemodiálisis se realizó antes de la dosis en el Período 1 y de 0,5 a 4,5 horas después de la dosificación en el Período 2. Los datos de los participantes sanos provienen de la Parte 1.
Predosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 y 72 horas después de la dosificación el día 1 de los períodos 1 y 2, y 2,5, 3,5 , y 4 horas después de la dosificación en el Día 1 del Período 2
Parte 2: Tmax de Plasma MK-3866
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 y 72 horas después de la dosificación el día 1 de los períodos 1 y 2, y 2,5, 3,5 , y 4 horas después de la dosificación en el Día 1 del Período 2
Las muestras de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó Tmax. Las concentraciones de plasma de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. Para los participantes con ESRD, la hemodiálisis se realizó antes de la dosis en el Período 1 y de 0,5 a 4,5 horas después de la dosificación en el Período 2. Los datos de los participantes sanos provienen de la Parte 1.
Predosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 y 72 horas después de la dosificación el día 1 de los períodos 1 y 2, y 2,5, 3,5 , y 4 horas después de la dosificación en el Día 1 del Período 2
Parte 2: t1/2 de Plasma MK-3866
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 y 72 horas después de la dosificación el día 1 de los períodos 1 y 2, y 2,5, 3,5 , y 4 horas después de la dosificación en el Día 1 del Período 2
Las muestras de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó t1/2. Las concentraciones de plasma de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. Para los participantes con ESRD, la hemodiálisis se realizó antes de la dosis en el Período 1 y de 0,5 a 4,5 horas después de la dosificación en el Período 2. Los datos de los participantes sanos son de la Parte 1. El método de dispersión utilizado para estos datos es el % CV geométrico.
Predosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 y 72 horas después de la dosificación el día 1 de los períodos 1 y 2, y 2,5, 3,5 , y 4 horas después de la dosificación en el Día 1 del Período 2
Parte 2: Vz de Plasma MK-3866
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 y 72 horas después de la dosificación el día 1 de los períodos 1 y 2, y 2,5, 3,5 , y 4 horas después de la dosificación en el Día 1 del Período 2
Las muestras de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó Vz. Las concentraciones de plasma de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. Para los participantes con ESRD, la hemodiálisis se realizó antes de la dosis en el Período 1 y de 0,5 a 4,5 horas después de la dosificación en el Período 2. Los datos de los participantes sanos son de la Parte 1. El método de dispersión utilizado para estos datos es el % CV geométrico.
Predosis y 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 y 72 horas después de la dosificación el día 1 de los períodos 1 y 2, y 2,5, 3,5 , y 4 horas después de la dosificación en el Día 1 del Período 2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Cantidad total de MK-3866 excretada en la orina durante 24 horas (Ae0-24)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0-4, 4-8, 8-12 y 12-24 horas después de la dosificación del Día 1
Se recogieron muestras de orina a intervalos preespecificados y se evaluó Ae0-24. Ae0-24 se obtuvo sumando las cantidades excretadas en cada intervalo de recolección. Las concentraciones de orina de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS.
Antes de la dosis y 0-4, 4-8, 8-12 y 12-24 horas después de la dosificación del Día 1
Parte 1: Depuración renal (CLr) de MK-3866
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0-4, 4-8, 8-12 y 12-24 horas después de la dosificación del Día 1
Se recogieron muestras de orina a intervalos preespecificados y se evaluó el CLr. CLr se calculó como AE(t'-t")/AUC(t'-t"), donde t'-t" es el intervalo de tiempo más largo durante el cual se obtienen tanto AE como AUC. Las concentraciones de orina de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS.
Antes de la dosis y 0-4, 4-8, 8-12 y 12-24 horas después de la dosificación del Día 1
Parte 1: fracción de excreción de MK-3866 (orina) durante cada intervalo de recolección (Fe0-24)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0-4, 4-8, 8-12 y 12-24 horas después de la dosificación del Día 1
Se recogieron muestras de orina a intervalos preespecificados y se evaluó Fe0-24. Fe0-24 se obtuvo dividiendo la cantidad de MK-3866 excretada en cada intervalo de recogida por la dosis. Las concentraciones de orina de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS.
Antes de la dosis y 0-4, 4-8, 8-12 y 12-24 horas después de la dosificación del Día 1
Parte 2: Cantidad total de MK-3866 excretada sin cambios en la orina durante el período de 24 horas (Ae0-24)
Periodo de tiempo: Predosis y 0-4, 4-8, 8-12 y 12-24 horas después de la dosificación en el Día 1 del Periodo 1 y Periodo 2
Se recogieron muestras de orina a intervalos preespecificados y se evaluó Ae0-24. Ae0-24 se obtuvo sumando las cantidades excretadas en cada intervalo de recolección. Las concentraciones de orina de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. El método de dispersión utilizado para estos datos es %CV geométrico.
Predosis y 0-4, 4-8, 8-12 y 12-24 horas después de la dosificación en el Día 1 del Periodo 1 y Periodo 2
Parte 2: Depuración renal (CLr) de MK-3866
Periodo de tiempo: Predosis y 0-4, 4-8, 8-12 y 12-24 horas después de la dosificación en el Día 1 del Periodo 1 y Periodo 2
Se recogieron muestras de orina a intervalos preespecificados y se evaluó el CLr. CLr se calculó como AE(t'-t")/AUC(t'-t"), donde t'-t" es el intervalo de tiempo más largo durante el cual se obtienen tanto AE como AUC. Las concentraciones de orina de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. El método de dispersión utilizado para estos datos es %CV geométrico.
Predosis y 0-4, 4-8, 8-12 y 12-24 horas después de la dosificación en el Día 1 del Periodo 1 y Periodo 2
Parte 2: fracción de excreción de MK-3866 (orina) durante cada intervalo de recolección (Fe0-24)
Periodo de tiempo: Predosis y 0-4, 4-8, 8-12 y 12-24 horas después de la dosificación en el Día 1 del Periodo 1 y Periodo 2
Se recogieron muestras de orina a intervalos preespecificados y se evaluó Fe0-24. Fe0-24 se obtuvo dividiendo la cantidad de MK-3866 excretada en cada intervalo de recogida por la dosis. Las concentraciones de orina de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. El método de dispersión utilizado para estos datos es %CV geométrico.
Predosis y 0-4, 4-8, 8-12 y 12-24 horas después de la dosificación en el Día 1 del Periodo 1 y Periodo 2
Parte 2: Concentración de MK-3866 en plasma que ingresa a la línea del dializador (Ca)
Periodo de tiempo: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación el día 1 del período 2
Las muestras de plasma que ingresan a la línea del dializador se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó el Ca. Las concentraciones de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. El método de dispersión utilizado para estos datos es %CV geométrico.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación el día 1 del período 2
Parte 2: Concentración de MK-3866 en plasma que sale de la línea del dializador (Cv)
Periodo de tiempo: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación el día 1 del período 2
Las muestras de plasma que salían de la línea del dializador se recogieron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó el Cv. Las concentraciones de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. El método de dispersión utilizado para estos datos es %CV geométrico.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación el día 1 del período 2
Parte 2: Área bajo la curva de concentración-tiempo de MK-3866 en plasma que ingresa a la línea del dializador durante el período de diálisis (AUCD)
Periodo de tiempo: 0,5 (comienzo de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación en el día 1 del período 2
Las muestras de plasma que ingresan a la línea del dializador se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó la AUCD. Los valores de AUCD se determinaron a partir del perfil de Ca frente al tiempo durante el período de HD, usando el método de cálculo 'lineal ascendente, registro descendente'. Las concentraciones de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. El método de dispersión utilizado para estos datos es %CV geométrico.
0,5 (comienzo de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación en el día 1 del período 2
Parte 2: Área bajo la curva de concentración-tiempo de MK-3866 en plasma que ingresa a la línea del dializador de 0,75 a 4,5 horas durante el período de diálisis (AUC[0,75-4,5]Ca)
Periodo de tiempo: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación el día 1 del período 2
Las muestras de plasma que ingresan a la línea del dializador se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y AUC[0.75-4.5]Ca se evaluó. AUC[0.75-4.5]Ca los valores se determinaron a partir del perfil de Ca frente al tiempo de 0,75 a 4,5 horas durante el período de HD, usando el método de cálculo 'lineal ascendente, registro descendente'. Las concentraciones de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. El método de dispersión utilizado para estos datos es %CV geométrico.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación el día 1 del período 2
Parte 2: Área bajo la curva de concentración-tiempo de MK-3866 en plasma que ingresa a la línea del dializador de 0,75 a 4,5 horas durante el período de diálisis (AUC[0,75-4,5]Cv)
Periodo de tiempo: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación el día 1 del período 2
Las muestras de plasma que ingresan a la línea del dializador se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y AUC[0.75-4.5]Cv se evaluó. AUC[0.75-4.5]Cv los valores se determinaron a partir del perfil de Cv frente al tiempo de 0,75 a 4,5 horas durante el período de HD, usando el método de cálculo 'lineal ascendente, registro descendente'. Las concentraciones de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. El método de dispersión utilizado para estos datos es %CV geométrico.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación el día 1 del período 2
Parte 2: Autorización de diálisis de MK-3866 basada en plasma (CLD, Plasma)
Periodo de tiempo: 0,5 (comienzo de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación en el día 1 del período 2
Las muestras de diálisis de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó la CLD. CLD se calculó como Q x R x (AUC[1-4.5]Ca - ABC[1-4.5]Cv) / ABC[1-4.5]Ca, donde Q es la tasa de flujo de sangre a través del dializador y R es la relación entre la concentración de fármaco en sangre y la concentración de fármaco en plasma. Las concentraciones de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. El método de dispersión utilizado para estos datos es %CV geométrico.
0,5 (comienzo de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación en el día 1 del período 2
Parte 2: Concentración de MK-3866 en muestras de dializado (CD)
Periodo de tiempo: 0,5 (comienzo de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación en el día 1 del período 2
Las muestras de diálisis de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó la CD. Las concentraciones de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS.
0,5 (comienzo de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación en el día 1 del período 2
Parte 2: Cantidad de MK-3866 recuperada de cada muestra de dializado (AD)
Periodo de tiempo: 0,5 (comienzo de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación en el día 1 del período 2
Las muestras de diálisis de plasma se recogieron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó la AD. Las concentraciones de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. El método de dispersión utilizado para estos datos es %CV geométrico.
0,5 (comienzo de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación en el día 1 del período 2
Parte 2: Tasa de eliminación de MK-3866 del dializado (rr)
Periodo de tiempo: 0,5 (comienzo de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación en el día 1 del período 2
Las muestras de diálisis de plasma se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó la rr. rr se calculó como CD x caudal de dializado. Las concentraciones de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. El método de dispersión utilizado para estos datos es %CV geométrico.
0,5 (comienzo de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación en el día 1 del período 2
Parte 2: Cantidad acumulada de MK-3866 recuperada del dializado (AD,Total)
Periodo de tiempo: 0,5 (comienzo de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación en el día 1 del período 2
Las muestras de diálisis de plasma se recogieron en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó la DA total. AD,total se obtuvo al integrar el perfil de rr versus tiempo durante la duración de la sesión de diálisis, utilizando tiempos reales en relación con el tiempo de inicio de la diálisis. Las concentraciones de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. El método de dispersión utilizado para estos datos es %CV geométrico.
0,5 (comienzo de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación en el día 1 del período 2
Parte 2: Liquidación de hemodiálisis de MK-3866 basada en el dializado (CLD, dializado)
Periodo de tiempo: 0,5 (comienzo de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación en el día 1 del período 2
Se recogieron muestras de diálisis de plasma en puntos de tiempo preespecificados y se evaluó CLD, dializado. CLD, dializado se calculó como AD.total/AUCD. Las concentraciones de MK-3866 se determinaron usando HPLC-MS/MS. El método de dispersión utilizado para estos datos es %CV geométrico.
0,5 (comienzo de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 y 4,5 horas después de la dosificación en el día 1 del período 2
Número de participantes con al menos un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Parte 1: hasta el día 14 después de la dosificación; Parte 2, Período 1: hasta el Día 14 después de la dosificación (incluido el período de lavado de ≥6 días); Parte 2, Período 2: hasta el día 14 después de la dosificación
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o el procedimiento especificado en el protocolo. Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
Parte 1: hasta el día 14 después de la dosificación; Parte 2, Período 1: hasta el Día 14 después de la dosificación (incluido el período de lavado de ≥6 días); Parte 2, Período 2: hasta el día 14 después de la dosificación
Número de participantes que interrumpieron el estudio debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: Parte 1: hasta el día 14 después de la dosificación; Parte 2, Período 1: hasta el Día 14 después de la dosificación (incluido el período de lavado de ≥6 días); Parte 2, Período 2: hasta el día 14 después de la dosificación
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o el procedimiento especificado en el protocolo. Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
Parte 1: hasta el día 14 después de la dosificación; Parte 2, Período 1: hasta el Día 14 después de la dosificación (incluido el período de lavado de ≥6 días); Parte 2, Período 2: hasta el día 14 después de la dosificación

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

28 de enero de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

9 de febrero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de agosto de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

23 de agosto de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

19 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 3866-005
  • CA22640 (OTRO: Celerion)
  • MK-3866-005 (OTRO: Merck Protocol Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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