Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik (PK) og sikkerhed ved en enkelt intravenøs (IV) dosis af MK-3866 hos deltagere med nedsat nyrefunktion og i sunde kontroller (MK-3866-005)

25. januar 2019 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et 2-delt, åbent forsøg til evaluering af farmakokinetikken af ​​MK-3866 efter administration af en enkelt IV-dosis til personer med let, moderat og svær nyreinsufficiens og nyresygdom i slutstadiet

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne plasma- og urin-PK-parametre for MK-3866 mellem deltagere med nedsat nyrefunktion og raske kontroldeltagere, for at undersøge i hvilket omfang MK-3866 fjernes fra plasmaet ved hæmodialyse (HD), og evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​MK-3866 hos deltagere med nedsat nyrefunktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, 2-delt enkeltdosisstudie: Del 1 vil omfatte deltagere med mild, moderat og svær nyreinsufficiens (såvel som raske kontroldeltagere), og del 2 vil omfatte deltagere med nyresygdom i slutstadiet (ESRD). ) gennemgår HD. Deltagerne i del 1 vil modtage en enkelt IV-dosis af MK-3866, og plasma- og urinprøver vil blive indsamlet over forudbestemte tidsintervaller. Deltagere i del 2 vil modtage en enkelt IV-dosis af MK-3866 ved to separate lejligheder: i periode 1 umiddelbart efter deres normalt planlagte HD, og ​​i periode 2 cirka 30 minutter før deres normalt planlagte HD. Plasma-, urin- og dialysatprøver vil blive indsamlet over forudbestemte tidsintervaller for del 2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder i ikke-fertil alder. Mandlige deltagere med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder accepterer at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen og i 90 dage efter dosering. Hvis partneren er gravid, accepterer mænd at bruge kondom; hvis partneren er i den fødedygtige alder, skal partneren bruge yderligere prævention
  • Mandlige deltagere accepterer ikke at donere sæd fra den første dosis før 90 dage efter dosering
  • Tilstrækkelig venøs adgang

Nyrehæmmede deltagere

  • Leverfunktionsprøver (serum alanin aminotransferase [ALT] og aspartat aminotransferase [AST]) og serum bilirubin (total og direkte) inden for øvre grænse for normal
  • Panel A, B og C: ingen klinisk signifikant ændring i nyrestatus mindst 1 måned før dosering og ikke i øjeblikket eller tidligere været i hæmodialyse
  • Kun panel E: ESRD opretholdt på stabilt regime på mindst 3 gange om ugen HD i mindst 3 måneder før første dosering

Sunde deltagere

  • Alder inden for ± 15 år efter gennemsnitsalderen for deltagere med nedsat nyrefunktion, som den raske deltager matches med
  • Medicinsk sund i henhold til sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er) og kliniske laboratoriesikkerhedstests
  • Urinstofnitrogen i blodet, leverfunktionsprøver (ALT, AST, alkalisk fosfatase [ALP]) og serumbilirubin (totalt og direkte) inden for den øvre grænse for normalen.

Ekskluderingskriterier:

  • Psykisk/juridisk uarbejdsdygtig, eller betydelige følelsesmæssige problemer eller betydelig psykiatrisk lidelse
  • Anamnese med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, respiratoriske, genitourinære eller større neurologiske abnormiteter eller sygdomme
  • Historie om enhver sygdom, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgør en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen
  • Klinisk signifikant historie med kræft
  • Ryger og/eller har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, gravide eller ammende
  • Positive resultater for screening af urin- eller spytmedicin og/eller urin- eller alkoholscreening ved screening eller check-in
  • Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV)
  • Indtager mere end 3 glas alkoholholdige drikkevarer inden for 6 måneder efter screening
  • Indtager store mængder kaffe, te, cola, energidrikke eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen
  • Større operation, doneret eller tabt 1 enhed blod inden for 4 uger før screening, eller doneret plasma inden for 7 dage før dosering i del 1 eller første dosis i del 2

Nyrehæmmede deltagere

  • Panel A, B og C: Mislykket nyretransplantation eller har haft nefrektomi
  • Panel A, B og C: Hurtigt fluktuerende nyrefunktion, som bestemt ved historiske målinger; eller påvist/mistænkt nyrearteriestenose
  • Kun panel E: Har krævet hyppig fremkommende HD (≥3) inden for et år før første dosering

Sunde deltagere

  • Nyretransplantation eller nefrektomi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Del 1: Let nedsat nyrefunktion
Deltagerne modtager en enkelt IV-infusion af 200 mg MK-3866 over 30 minutter på dag 1.
Medicin: MK-3866
Enkelt IV-infusion på 200 mg administreret over 30 minutter (±5 minutter) på dag 1 i hver behandlingsperiode.
EKSPERIMENTEL: Del 1: Moderat nedsat nyrefunktion
Deltagerne modtager en enkelt IV-infusion af 200 mg MK-3866 over 30 minutter på dag 1.
Medicin: MK-3866
Enkelt IV-infusion på 200 mg administreret over 30 minutter (±5 minutter) på dag 1 i hver behandlingsperiode.
EKSPERIMENTEL: Del 1: Alvorligt nedsat nyrefunktion
Deltagerne modtager en enkelt IV-infusion af 200 mg MK-3866 over 30 minutter på dag 1.
Medicin: MK-3866
Enkelt IV-infusion på 200 mg administreret over 30 minutter (±5 minutter) på dag 1 i hver behandlingsperiode.
EKSPERIMENTEL: Del 1: Sunde deltagere
Deltagerne modtager en enkelt IV-infusion af 200 mg MK-3866 over 30 minutter på dag 1.
Medicin: MK-3866
Enkelt IV-infusion på 200 mg administreret over 30 minutter (±5 minutter) på dag 1 i hver behandlingsperiode.
EKSPERIMENTEL: Del 2: Nyresygdom i slutstadiet, der gennemgår hæmodialyse
Deltagere i slutstadiet af nyresygdom (ESRD) modtog en enkelt IV-infusion af MK-3886 200 mg over 30 minutter på dag 1 lige efter hæmodialyse (HD) i periode 1 og lige før HD i periode 2. Der var en udvaskning på mindst 6 dage før dosering i periode 2.
Medicin: MK-3866
Enkelt IV-infusion på 200 mg administreret over 30 minutter (±5 minutter) på dag 1 i hver behandlingsperiode.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven for MK-3866 fra tid nul til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosering på dag 1 og 60 og 72 timer efter dosering til deltagere med svært nedsat nyrefunktion
Plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og AUC0-inf blev vurderet. Plasmakoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af højtydende væskekromatografi med tandem massespektrometri (HPLC-MS/MS).
Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosering på dag 1 og 60 og 72 timer efter dosering til deltagere med svært nedsat nyrefunktion
Del 1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven for MK-3866 fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare prøve (AUC0-sidste)
Tidsramme: Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosering på dag 1 og 60 og 72 timer efter dosering til deltagere med svært nedsat nyrefunktion
Plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og AUC0-sidst blev vurderet. Plasmakoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS.
Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosering på dag 1 og 60 og 72 timer efter dosering til deltagere med svært nedsat nyrefunktion
Del 1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven for MK-3866 fra tid nul til 24 timer efter dosering (AUC0-24)
Tidsramme: Foruddosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosering på dag 1
Plasmaprøver blev indsamlet på forudspecificerede tidspunkter, og AUC0-24 blev vurderet. Plasmakoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS.
Foruddosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosering på dag 1
Del 1: Plasmakoncentration af MK-3866 ved slutningen af ​​infusionen (Ceoi)
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​infusionen (0,5 timer efter infusionsstart) på dag 1
Plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og Ceoi blev vurderet. Plasmakoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS.
Ved afslutningen af ​​infusionen (0,5 timer efter infusionsstart) på dag 1
Del 1: Maksimal plasmakoncentration af MK-3866 (Cmax)
Tidsramme: Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosering på dag 1 og 60 og 72 timer efter dosering til deltagere med svært nedsat nyrefunktion
Plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og Cmax blev vurderet. Plasmakoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS.
Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosering på dag 1 og 60 og 72 timer efter dosering til deltagere med svært nedsat nyrefunktion
Del 1: Plasma clearance af MK-3866 (CL)
Tidsramme: Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosering på dag 1 og 60 og 72 timer efter dosering til deltagere med svært nedsat nyrefunktion
Plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og CL blev vurderet. Plasmakoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS.
Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosering på dag 1 og 60 og 72 timer efter dosering til deltagere med svært nedsat nyrefunktion
Del 1: Tid til maksimal plasmakoncentration af MK-3866 (Tmax)
Tidsramme: Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosering på dag 1 og 60 og 72 timer efter dosering til deltagere med svært nedsat nyrefunktion
Plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og Tmax blev vurderet. Plasmakoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS.
Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosering på dag 1 og 60 og 72 timer efter dosering til deltagere med svært nedsat nyrefunktion
Del 1: Elimination Terminal Halveringstid af Plasma MK-3866 (t1/2)
Tidsramme: Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosering på dag 1 og 60 og 72 timer efter dosering til deltagere med svært nedsat nyrefunktion
Plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og t1/2 blev vurderet. Plasmakoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden anvendt til disse data er geometrisk % variationskoefficient (%CV).
Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosering på dag 1 og 60 og 72 timer efter dosering til deltagere med svært nedsat nyrefunktion
Del 1: Distributionsvolumen af ​​Plasma MK-3866 (Vz)
Tidsramme: Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosering på dag 1 og 60 og 72 timer efter dosering til deltagere med svært nedsat nyrefunktion
Plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og Vz blev vurderet. Plasmakoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden anvendt til disse data er geometrisk %CV.
Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosering på dag 1 og 60 og 72 timer efter dosering til deltagere med svært nedsat nyrefunktion
Del 2: AUC0-inf af Plasma MK-3866
Tidsramme: Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og AUC0-inf blev vurderet. Plasmakoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. For ESRD-deltagere fandt hæmodialyse sted før dosis i periode 1 og fra 0,5 til 4,5 timer efter dosering i periode 2. Data for raske deltagere er fra del 1.
Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: AUC0-last af Plasma MK-3866
Tidsramme: Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og AUC0-sidst blev vurderet. Plasmakoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. For ESRD-deltagere fandt hæmodialyse sted før dosis i periode 1 og fra 0,5 til 4,5 timer efter dosering i periode 2. Data for raske deltagere er fra del 1.
Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: AUC0-24 af Plasma MK-3866
Tidsramme: Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver blev indsamlet på forudspecificerede tidspunkter, og AUC0-24 blev vurderet. Plasmakoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. For ESRD-deltagere fandt hæmodialyse sted før dosis i periode 1 og fra 0,5 til 4,5 timer efter dosering i periode 2. Data for raske deltagere er fra del 1.
Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Ceoi for Plasma MK-3866
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​infusionen (0,5 timer efter infusionsstart) på dag 1 i periode 1 og periode 2
Plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og Ceoi blev vurderet. Plasmakoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. For ESRD-deltagere fandt hæmodialyse sted før dosis i periode 1 og fra 0,5 til 4,5 timer efter dosering i periode 2. Data for raske deltagere er fra del 1.
Ved afslutningen af ​​infusionen (0,5 timer efter infusionsstart) på dag 1 i periode 1 og periode 2
Del 2: Cmax for Plasma MK-3866
Tidsramme: Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og Cmax blev vurderet. Plasmakoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. For ESRD-deltagere fandt hæmodialyse sted før dosis i periode 1 og fra 0,5 til 4,5 timer efter dosering i periode 2. Data for raske deltagere er fra del 1.
Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: CL af Plasma MK-3866
Tidsramme: Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og CL blev vurderet. Plasmakoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. For ESRD-deltagere fandt hæmodialyse sted før dosis i periode 1 og fra 0,5 til 4,5 timer efter dosering i periode 2. Data for raske deltagere er fra del 1.
Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Tmax for Plasma MK-3866
Tidsramme: Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og Tmax blev vurderet. Plasmakoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. For ESRD-deltagere fandt hæmodialyse sted før dosis i periode 1 og fra 0,5 til 4,5 timer efter dosering i periode 2. Data for raske deltagere er fra del 1.
Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: t1/2 af Plasma MK-3866
Tidsramme: Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og t1/2 blev vurderet. Plasmakoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. For ESRD-deltagere fandt hæmodialyse sted før dosis i periode 1 og fra 0,5 til 4,5 timer efter dosering i periode 2. Data for raske deltagere er fra del 1. Spredningsmetode anvendt til disse data er geometrisk %CV.
Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Vz af Plasma MK-3866
Tidsramme: Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og Vz blev vurderet. Plasmakoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. For ESRD-deltagere fandt hæmodialyse sted før dosis i periode 1 og fra 0,5 til 4,5 timer efter dosering i periode 2. Data for raske deltagere er fra del 1. Spredningsmetode anvendt til disse data er geometrisk %CV.
Prædosis og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer efter dosering på dag 1 i periode 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Samlet mængde af MK-3866 udskilt i urinen over 24 timer (Ae0-24)
Tidsramme: Foruddosis og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter dosering på dag 1
Urinprøver blev opsamlet med forudbestemte intervaller, og Ae0-24 blev vurderet. Ae0-24 blev opnået ved at tilsætte de udskilte mængder over hvert opsamlingsinterval. Urinkoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS.
Foruddosis og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter dosering på dag 1
Del 1: Renal clearance (CLr) af MK-3866
Tidsramme: Foruddosis og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter dosering på dag 1
Urinprøver blev indsamlet med forudbestemte intervaller, og CLr blev vurderet. CLr blev beregnet som AE(t'-t")/AUC(t'-t"), hvor t'-t" er det længste tidsinterval, i hvilket AE og AUC begge opnås. Urinkoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS.
Foruddosis og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter dosering på dag 1
Del 1: Fraktion af MK-3866-udskillelse (urin) under hvert opsamlingsinterval (Fe0-24)
Tidsramme: Foruddosis og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter dosering på dag 1
Urinprøver blev opsamlet med forudbestemte intervaller, og Fe0-24 blev vurderet. Fe0-24 blev opnået ved at dividere mængden af ​​MK-3866 udskilt i hvert opsamlingsinterval med dosen. Urinkoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS.
Foruddosis og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter dosering på dag 1
Del 2: Samlet mængde af MK-3866 udskilt uændret i urinen i løbet af 24 timer (Ae0-24)
Tidsramme: Foruddosis og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og periode 2
Urinprøver blev opsamlet med forudbestemte intervaller, og Ae0-24 blev vurderet. Ae0-24 blev opnået ved at tilsætte de udskilte mængder over hvert opsamlingsinterval. Urinkoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden anvendt til disse data er geometrisk %CV.
Foruddosis og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og periode 2
Del 2: Renal clearance (CLr) af MK-3866
Tidsramme: Foruddosis og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og periode 2
Urinprøver blev indsamlet med forudbestemte intervaller, og CLr blev vurderet. CLr blev beregnet som AE(t'-t")/AUC(t'-t"), hvor t'-t" er det længste tidsinterval, i hvilket AE og AUC begge opnås. Urinkoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden anvendt til disse data er geometrisk %CV.
Foruddosis og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og periode 2
Del 2: Fraktion af MK-3866-udskillelse (urin) under hvert opsamlingsinterval (Fe0-24)
Tidsramme: Foruddosis og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og periode 2
Urinprøver blev opsamlet med forudbestemte intervaller, og Fe0-24 blev vurderet. Fe0-24 blev opnået ved at dividere mængden af ​​MK-3866 udskilt i hvert opsamlingsinterval med dosen. Urinkoncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden anvendt til disse data er geometrisk %CV.
Foruddosis og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer efter dosering på dag 1 i periode 1 og periode 2
Del 2: Koncentration af MK-3866 i plasma, der kommer ind i dialysatorlinjen (Ca)
Tidsramme: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver, der kom ind i dialysatorlinjen, blev opsamlet på forudbestemte tidspunkter, og Ca blev vurderet. Koncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden anvendt til disse data er geometrisk %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Koncentration af MK-3866 i plasma, der forlader dialysatorlinjen (Cv)
Tidsramme: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver, der forlod dialysatorlinjen, blev opsamlet på forudbestemte tidspunkter, og Cv blev vurderet. Koncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden anvendt til disse data er geometrisk %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Areal under koncentrationstidskurven for MK-3866 i plasma, der kommer ind i dialysatorlinjen under dialyseperioden (AUCD)
Tidsramme: 0,5 (begyndelsen af ​​HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver, der kom ind i dialysatorlinjen, blev opsamlet på forudbestemte tidspunkter, og AUCD blev vurderet. AUCD-værdier blev bestemt ud fra Ca versus tidsprofilen i HD-perioden ved hjælp af beregningsmetoden 'lineær op, log ned'. Koncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden anvendt til disse data er geometrisk %CV.
0,5 (begyndelsen af ​​HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Areal under koncentrationstidskurven for MK-3866 i plasma, der kommer ind i dialysatorlinjen fra 0,75 til 4,5 timer i dialyseperioden (AUC[0,75-4,5]Ca)
Tidsramme: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver, der kom ind i dialysatorlinjen, blev opsamlet på forudbestemte tidspunkter og AUC[0,75-4,5]Ca blev vurderet. AUC[0,75-4,5]Ca værdierne blev bestemt ud fra Ca versus tidsprofilen fra 0,75 til 4,5 timer i HD-perioden ved at bruge beregningsmetoden 'lineær op, log ned'. Koncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden anvendt til disse data er geometrisk %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Areal under koncentrationstidskurven for MK-3866 i plasma, der kommer ind i dialysatorlinjen fra 0,75 til 4,5 timer i dialyseperioden (AUC[0,75-4,5]Cv)
Tidsramme: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver, der kom ind i dialysatorlinjen, blev opsamlet på forudbestemte tidspunkter og AUC[0,75-4,5]Cv blev vurderet. AUC[0,75-4,5]Cv værdierne blev bestemt ud fra Cv versus tidsprofilen fra 0,75 til 4,5 timer i HD-perioden ved at bruge beregningsmetoden 'lineær op, log ned'. Koncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden anvendt til disse data er geometrisk %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Dialyseclearance af MK-3866 baseret på plasma (CLD, plasma)
Tidsramme: 0,5 (begyndelsen af ​​HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmadialyseprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og CLD blev vurderet. CLD blev beregnet som Q x R x (AUC[1-4,5]Ca - AUC[1-4.5]Cv) /AUC[1-4.5]Ca, hvor Q er flowhastigheden af ​​blod gennem dialysatoren, og R er forholdet mellem lægemiddelkoncentration i blodet og lægemiddelkoncentration i plasma. Koncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden anvendt til disse data er geometrisk %CV.
0,5 (begyndelsen af ​​HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Koncentration af MK-3866 i dialysatprøver (CD)
Tidsramme: 0,5 (begyndelsen af ​​HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmadialyseprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og CD blev vurderet. Koncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS.
0,5 (begyndelsen af ​​HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Mængde af MK-3866 genvundet fra hver dialysatprøve (AD)
Tidsramme: 0,5 (begyndelsen af ​​HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmadialyseprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og AD blev vurderet. Koncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden anvendt til disse data er geometrisk %CV.
0,5 (begyndelsen af ​​HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Hastighed for fjernelse af MK-3866 fra dialysatet (rr)
Tidsramme: 0,5 (begyndelsen af ​​HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmadialyseprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og rr blev vurderet. rr blev beregnet som CD x dialysatstrømningshastighed. Koncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden anvendt til disse data er geometrisk %CV.
0,5 (begyndelsen af ​​HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Kumulativ mængde af MK-3866 genvundet fra dialysatet (AD, i alt)
Tidsramme: 0,5 (begyndelsen af ​​HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmadialyseprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og AD,total blev vurderet. AD,total blev opnået ved at integrere rr versus tidsprofilen over dialysesessionens varighed ved at bruge faktiske tider i forhold til starttidspunktet for dialysen. Koncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden anvendt til disse data er geometrisk %CV.
0,5 (begyndelsen af ​​HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Hæmodialyse-clearance af MK-3866 baseret på dialysatet (CLD, dialysat)
Tidsramme: 0,5 (begyndelsen af ​​HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmadialyseprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og CLD-dialysat blev vurderet. CLD,dialysat blev beregnet som AD.total/AUCD. Koncentrationer af MK-3866 blev bestemt ved anvendelse af HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden anvendt til disse data er geometrisk %CV.
0,5 (begyndelsen af ​​HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer efter dosering på dag 1 i periode 2
Antal deltagere med mindst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Del 1: op til dag 14 efter dosering; Del 2, periode 1: op til dag 14 efter dosering (inklusive ≥6 dages udvaskningsperiode); Del 2, periode 2: op til dag 14 efter dosering
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller en protokolspecificeret procedure, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller protokolspecificeret procedure. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE.
Del 1: op til dag 14 efter dosering; Del 2, periode 1: op til dag 14 efter dosering (inklusive ≥6 dages udvaskningsperiode); Del 2, periode 2: op til dag 14 efter dosering
Antal deltagere, der afbryde undersøgelsen på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Del 1: op til dag 14 efter dosering; Del 2, periode 1: op til dag 14 efter dosering (inklusive ≥6 dages udvaskningsperiode); Del 2, periode 2: op til dag 14 efter dosering
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller en protokolspecificeret procedure, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller protokolspecificeret procedure. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE.
Del 1: op til dag 14 efter dosering; Del 2, periode 1: op til dag 14 efter dosering (inklusive ≥6 dages udvaskningsperiode); Del 2, periode 2: op til dag 14 efter dosering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

28. januar 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

9. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2017

Først opslået (FAKTISKE)

23. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3866-005
  • CA22640 (ANDET: Celerion)
  • MK-3866-005 (ANDET: Merck Protocol Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nedsat nyrefunktion

Kliniske forsøg med MK-3866

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner