Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetik (PK) och säkerhet för en enstaka intravenös (IV) dos av MK-3866 hos deltagare med nedsatt njurfunktion och hos friska kontroller (MK-3866-005)

25 januari 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En öppen studie i två delar för att utvärdera farmakokinetiken för MK-3866 efter administrering av en enstaka IV-dos till försökspersoner med mild, måttlig och allvarlig njurfunktionsnedsättning och njursjukdom i slutstadiet

Syftet med denna studie är att jämföra plasma- och urin-PK-parametrar för MK-3866 mellan deltagare med nedsatt njurfunktion och friska kontrolldeltagare, för att undersöka i vilken utsträckning MK-3866 avlägsnas från plasman genom hemodialys (HD), och utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för MK-3866 hos deltagare med nedsatt njurfunktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, tvådelad enkeldosstudie: Del 1 kommer att inkludera deltagare med mild, måttlig och svår njurfunktionsnedsättning (liksom friska kontrolldeltagare), och del 2 kommer att inkludera deltagare med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) ) som genomgår HD. Deltagare i del 1 kommer att få en enda IV-dos av MK-3866, och plasma- och urinprover kommer att samlas in under förutbestämda tidsintervall. Deltagare i del 2 kommer att få en enda IV-dos av MK-3866 vid två separata tillfällen: i period 1 omedelbart efter deras normalt schemalagda HD, och i period 2 cirka 30 minuter före deras normalt schemalagda HD. Plasma-, urin- och dialysatprover kommer att samlas in under fördefinierade tidsintervall för del 2.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor i icke-fertil ålder. Manliga deltagare med kvinnliga partner(er) i fertil ålder samtycker till att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under studien och i 90 dagar efter dosering. Om partnern är gravid, går män med på att använda kondom; om partnern är i fertil ålder måste partnern använda ytterligare preventivmedel
  • Manliga deltagare samtycker till att inte donera spermier från den första dosen förrän 90 dagar efter dosering
  • Tillräcklig venös tillgång

Njurfunktionsnedsatta deltagare

  • Leverfunktionstester (serumalaninaminotransferas [ALT] och aspartataminotransferas [AST]) och serumbilirubin (totalt och direkt) inom den övre normalgränsen
  • Panel A, B och C: ingen kliniskt signifikant förändring i njurstatus minst 1 månad före dosering och inte för närvarande eller tidigare varit i hemodialys
  • Endast panel E: ESRD bibehålls på en stabil regim av minst 3 gånger per vecka HD i minst 3 månader före första doseringen

Friska deltagare

  • Ålder inom ± 15 år från medelåldern för deltagare med nedsatt njurfunktion som den friska deltagaren matchas till
  • Medicinskt frisk enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorietester
  • Blodureakväve, leverfunktionstester (ALT, AST, alkaliskt fosfatas [ALP]) och serumbilirubin (totalt och direkt) inom den övre normalgränsen.

Exklusions kriterier:

  • Psykiskt/juridiskt oförmögen, eller betydande känslomässiga problem eller betydande psykiatrisk störning
  • Anamnes med kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska abnormiteter eller sjukdomar
  • Historik om någon sjukdom som kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för deltagaren genom att de deltar i studien
  • Kliniskt signifikant historia av cancer
  • Rökare och/eller har använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder, gravida eller ammande
  • Positiva resultat för screening av urin- eller salivdroger och/eller urin- eller utandningsalkoholscreening vid screening eller incheckning
  • Positiva resultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV)
  • Förbrukar mer än 3 glas alkoholhaltiga drycker inom 6 månader efter screening
  • Konsumerar stora mängder kaffe, te, cola, energidrycker eller andra koffeinhaltiga drycker per dag
  • Större operation, donerat eller förlorat 1 enhet blod inom 4 veckor före screening, eller donerad plasma inom 7 dagar före dosering i del 1 eller första dosen i del 2

Njurfunktionsnedsatta deltagare

  • Panel A, B och C: Misslyckad njurtransplantation eller har genomgått nefrektomi
  • Paneler A, B och C: Snabbt fluktuerande njurfunktion, fastställd genom historiska mätningar; eller påvisad/misstänkt njurartärstenos
  • Endast panel E: Har krävt frekvent uppkommande HD (≥3) inom ett år före första doseringen

Friska deltagare

  • Njurtransplantation eller nefrektomi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Del 1: Lätt nedsatt njurfunktion
Deltagarna får en enda IV-infusion av 200 mg MK-3866 under 30 minuter på dag 1.
Läkemedel: MK-3866
Enstaka IV-infusion av 200 mg administrerad under 30 minuter (±5 minuter) på dag 1 av varje behandlingsperiod.
EXPERIMENTELL: Del 1: Måttligt nedsatt njurfunktion
Deltagarna får en enda IV-infusion av 200 mg MK-3866 under 30 minuter på dag 1.
Läkemedel: MK-3866
Enstaka IV-infusion av 200 mg administrerad under 30 minuter (±5 minuter) på dag 1 av varje behandlingsperiod.
EXPERIMENTELL: Del 1: Svårt nedsatt njurfunktion
Deltagarna får en enda IV-infusion av 200 mg MK-3866 under 30 minuter på dag 1.
Läkemedel: MK-3866
Enstaka IV-infusion av 200 mg administrerad under 30 minuter (±5 minuter) på dag 1 av varje behandlingsperiod.
EXPERIMENTELL: Del 1: Friska deltagare
Deltagarna får en enda IV-infusion av 200 mg MK-3866 under 30 minuter på dag 1.
Läkemedel: MK-3866
Enstaka IV-infusion av 200 mg administrerad under 30 minuter (±5 minuter) på dag 1 av varje behandlingsperiod.
EXPERIMENTELL: Del 2: Njursjukdom i slutstadiet som genomgår hemodialys
Deltagarna i slutstadiet med njursjukdom (ESRD) fick en enda IV-infusion av MK-3886 200 mg under 30 minuter på dag 1 strax efter hemodialys (HD) i period 1 och strax före HD i period 2. Det skedde en utspolning på minst 6 dagar före dosering i period 2.
Läkemedel: MK-3866
Enstaka IV-infusion av 200 mg administrerad under 30 minuter (±5 minuter) på dag 1 av varje behandlingsperiod.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan för MK-3866 från tid noll till oändlighet (AUC0-inf)
Tidsram: Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dosering på dag 1 och 60 och 72 timmar efter dosering för deltagare med gravt nedsatt njurfunktion
Plasmaprover samlades in vid förspecificerade tidpunkter och AUC0-inf bedömdes. Plasmakoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av högpresterande vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (HPLC-MS/MS).
Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dosering på dag 1 och 60 och 72 timmar efter dosering för deltagare med gravt nedsatt njurfunktion
Del 1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan för MK-3866 från tid noll till tidpunkten för det sista kvantifierbara provet (AUC0-sista)
Tidsram: Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dosering på dag 1 och 60 och 72 timmar efter dosering för deltagare med gravt nedsatt njurfunktion
Plasmaprover samlades in vid förspecificerade tidpunkter och AUC0-sist utvärderades. Plasmakoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS.
Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dosering på dag 1 och 60 och 72 timmar efter dosering för deltagare med gravt nedsatt njurfunktion
Del 1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan för MK-3866 från tid noll till 24 timmar efter dosering (AUC0-24)
Tidsram: Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering på dag 1
Plasmaprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter och AUC0-24 bedömdes. Plasmakoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS.
Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering på dag 1
Del 1: Plasmakoncentration av MK-3866 vid slutet av infusionen (Ceoi)
Tidsram: Vid slutet av infusionen (0,5 timmar efter infusionsstart) på dag 1
Plasmaprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter och Ceoi bedömdes. Plasmakoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS.
Vid slutet av infusionen (0,5 timmar efter infusionsstart) på dag 1
Del 1: Maximal plasmakoncentration av MK-3866 (Cmax)
Tidsram: Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dosering på dag 1 och 60 och 72 timmar efter dosering för deltagare med gravt nedsatt njurfunktion
Plasmaprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter och Cmax bedömdes. Plasmakoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS.
Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dosering på dag 1 och 60 och 72 timmar efter dosering för deltagare med gravt nedsatt njurfunktion
Del 1: Plasmarensning av MK-3866 (CL)
Tidsram: Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dosering på dag 1 och 60 och 72 timmar efter dosering för deltagare med gravt nedsatt njurfunktion
Plasmaprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter och CL bedömdes. Plasmakoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS.
Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dosering på dag 1 och 60 och 72 timmar efter dosering för deltagare med gravt nedsatt njurfunktion
Del 1: Tid till maximal plasmakoncentration av MK-3866 (Tmax)
Tidsram: Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dosering på dag 1 och 60 och 72 timmar efter dosering för deltagare med gravt nedsatt njurfunktion
Plasmaprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter och Tmax utvärderades. Plasmakoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS.
Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dosering på dag 1 och 60 och 72 timmar efter dosering för deltagare med gravt nedsatt njurfunktion
Del 1: Elimination terminal halveringstid för plasma MK-3866 (t1/2)
Tidsram: Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dosering på dag 1 och 60 och 72 timmar efter dosering för deltagare med gravt nedsatt njurfunktion
Plasmaprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter och t1/2 bedömdes. Plasmakoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. Den spridningsmetod som används för dessa data är geometrisk % variationskoefficient (%CV).
Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dosering på dag 1 och 60 och 72 timmar efter dosering för deltagare med gravt nedsatt njurfunktion
Del 1: Distributionsvolym för Plasma MK-3866 (Vz)
Tidsram: Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dosering på dag 1 och 60 och 72 timmar efter dosering för deltagare med gravt nedsatt njurfunktion
Plasmaprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter och Vz bedömdes. Plasmakoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. Den spridningsmetod som används för dessa data är geometrisk %CV.
Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dosering på dag 1 och 60 och 72 timmar efter dosering för deltagare med gravt nedsatt njurfunktion
Del 2: AUC0-inf för Plasma MK-3866
Tidsram: Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 och 72 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och 2, och 2,5, 3,5 och 4 timmar efter dosering på dag 1 i period 2
Plasmaprover samlades in vid förspecificerade tidpunkter och AUC0-inf bedömdes. Plasmakoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. För ESRD-deltagare skedde hemodialys före dosering i period 1 och från 0,5 till 4,5 timmar efter dosering i period 2. Data för friska deltagare är från del 1.
Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 och 72 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och 2, och 2,5, 3,5 och 4 timmar efter dosering på dag 1 i period 2
Del 2: AUC0-last av Plasma MK-3866
Tidsram: Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 och 72 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och 2, och 2,5, 3,5 och 4 timmar efter dosering på dag 1 i period 2
Plasmaprover samlades in vid förspecificerade tidpunkter och AUC0-sist utvärderades. Plasmakoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. För ESRD-deltagare skedde hemodialys före dosering i period 1 och från 0,5 till 4,5 timmar efter dosering i period 2. Data för friska deltagare är från del 1.
Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 och 72 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och 2, och 2,5, 3,5 och 4 timmar efter dosering på dag 1 i period 2
Del 2: AUC0-24 av Plasma MK-3866
Tidsram: Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och 2, och 2,5, 3,5 och 4 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Plasmaprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter och AUC0-24 bedömdes. Plasmakoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. För ESRD-deltagare skedde hemodialys före dosering i period 1 och från 0,5 till 4,5 timmar efter dosering i period 2. Data för friska deltagare är från del 1.
Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och 2, och 2,5, 3,5 och 4 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Del 2: Vd för Plasma MK-3866
Tidsram: Vid slutet av infusionen (0,5 timmar efter infusionsstart) på dag 1 av period 1 och period 2
Plasmaprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter och Ceoi bedömdes. Plasmakoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. För ESRD-deltagare skedde hemodialys före dosering i period 1 och från 0,5 till 4,5 timmar efter dosering i period 2. Data för friska deltagare är från del 1.
Vid slutet av infusionen (0,5 timmar efter infusionsstart) på dag 1 av period 1 och period 2
Del 2: Cmax för Plasma MK-3866
Tidsram: Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 och 72 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och 2, och 2,5, 3,5 och 4 timmar efter dosering på dag 1 i period 2
Plasmaprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter och Cmax bedömdes. Plasmakoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. För ESRD-deltagare skedde hemodialys före dosering i period 1 och från 0,5 till 4,5 timmar efter dosering i period 2. Data för friska deltagare är från del 1.
Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 och 72 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och 2, och 2,5, 3,5 och 4 timmar efter dosering på dag 1 i period 2
Del 2: CL av Plasma MK-3866
Tidsram: Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 och 72 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och 2, och 2,5, 3,5 och 4 timmar efter dosering på dag 1 i period 2
Plasmaprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter och CL bedömdes. Plasmakoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. För ESRD-deltagare skedde hemodialys före dosering i period 1 och från 0,5 till 4,5 timmar efter dosering i period 2. Data för friska deltagare är från del 1.
Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 och 72 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och 2, och 2,5, 3,5 och 4 timmar efter dosering på dag 1 i period 2
Del 2: Tmax för Plasma MK-3866
Tidsram: Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 och 72 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och 2, och 2,5, 3,5 och 4 timmar efter dosering på dag 1 i period 2
Plasmaprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter och Tmax utvärderades. Plasmakoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. För ESRD-deltagare skedde hemodialys före dosering i period 1 och från 0,5 till 4,5 timmar efter dosering i period 2. Data för friska deltagare är från del 1.
Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 och 72 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och 2, och 2,5, 3,5 och 4 timmar efter dosering på dag 1 i period 2
Del 2: t1/2 av Plasma MK-3866
Tidsram: Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 och 72 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och 2, och 2,5, 3,5 och 4 timmar efter dosering på dag 1 i period 2
Plasmaprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter och t1/2 bedömdes. Plasmakoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. För ESRD-deltagare skedde hemodialys före dosering i period 1 och från 0,5 till 4,5 timmar efter dosering i period 2. Data för friska deltagare är från del 1. Den spridningsmetod som används för dessa data är geometrisk %CV.
Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 och 72 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och 2, och 2,5, 3,5 och 4 timmar efter dosering på dag 1 i period 2
Del 2: Vz av Plasma MK-3866
Tidsram: Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 och 72 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och 2, och 2,5, 3,5 och 4 timmar efter dosering på dag 1 i period 2
Plasmaprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter och Vz bedömdes. Plasmakoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. För ESRD-deltagare skedde hemodialys före dosering i period 1 och från 0,5 till 4,5 timmar efter dosering i period 2. Data för friska deltagare är från del 1. Den spridningsmetod som används för dessa data är geometrisk %CV.
Fördos och 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 och 72 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och 2, och 2,5, 3,5 och 4 timmar efter dosering på dag 1 i period 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Total mängd MK-3866 som utsöndras i urinen under 24 timmar (Ae0-24)
Tidsram: Fördosering och 0-4, 4-8, 8-12 och 12-24 timmar efter dosering på dag 1
Urinprover togs med förbestämda intervall och Ae0-24 bedömdes. Ae0-24 erhölls genom att tillsätta mängderna som utsöndrades under varje uppsamlingsintervall. Urinkoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS.
Fördosering och 0-4, 4-8, 8-12 och 12-24 timmar efter dosering på dag 1
Del 1: Renal Clearance (CLr) av MK-3866
Tidsram: Fördosering och 0-4, 4-8, 8-12 och 12-24 timmar efter dosering på dag 1
Urinprover togs med förbestämda intervall och CLr bedömdes. CLr beräknades som AE(t'-t")/AUC(t'-t"), där t'-t" är det längsta tidsintervallet under vilket AE och AUC båda erhålls. Urinkoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS.
Fördosering och 0-4, 4-8, 8-12 och 12-24 timmar efter dosering på dag 1
Del 1: Bråkdel av MK-3866-utsöndring (urin) under varje uppsamlingsintervall (Fe0-24)
Tidsram: Fördosering och 0-4, 4-8, 8-12 och 12-24 timmar efter dosering på dag 1
Urinprover togs med förbestämda intervall och Fe0-24 bedömdes. Fe0-24 erhölls genom att dividera mängden MK-3866 som utsöndras i varje uppsamlingsintervall med dosen. Urinkoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS.
Fördosering och 0-4, 4-8, 8-12 och 12-24 timmar efter dosering på dag 1
Del 2: Total mängd MK-3866 som utsöndras oförändrat i urinen under en period av 24 timmar (Ae0-24)
Tidsram: Fördosering och 0-4, 4-8, 8-12 och 12-24 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och period 2
Urinprover togs med förbestämda intervall och Ae0-24 bedömdes. Ae0-24 erhölls genom att tillsätta mängderna som utsöndrades under varje uppsamlingsintervall. Urinkoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. Den spridningsmetod som används för dessa data är geometrisk %CV.
Fördosering och 0-4, 4-8, 8-12 och 12-24 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och period 2
Del 2: Renal Clearance (CLr) av MK-3866
Tidsram: Fördosering och 0-4, 4-8, 8-12 och 12-24 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och period 2
Urinprover togs med förbestämda intervall och CLr bedömdes. CLr beräknades som AE(t'-t")/AUC(t'-t"), där t'-t" är det längsta tidsintervallet under vilket AE och AUC båda erhålls. Urinkoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. Den spridningsmetod som används för dessa data är geometrisk %CV.
Fördosering och 0-4, 4-8, 8-12 och 12-24 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och period 2
Del 2: Bråkdel av MK-3866-utsöndring (urin) under varje uppsamlingsintervall (Fe0-24)
Tidsram: Fördosering och 0-4, 4-8, 8-12 och 12-24 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och period 2
Urinprover togs med förbestämda intervall och Fe0-24 bedömdes. Fe0-24 erhölls genom att dividera mängden MK-3866 som utsöndras i varje uppsamlingsintervall med dosen. Urinkoncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. Den spridningsmetod som används för dessa data är geometrisk %CV.
Fördosering och 0-4, 4-8, 8-12 och 12-24 timmar efter dosering på dag 1 av period 1 och period 2
Del 2: Koncentration av MK-3866 i plasma som går in i dialysatorlinjen (Ca)
Tidsram: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Plasmaprover som gick in i dialysatorlinjen samlades in vid förbestämda tidpunkter och Ca bedömdes. Koncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. Den spridningsmetod som används för dessa data är geometrisk %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Del 2: Koncentration av MK-3866 i plasma som lämnar dialysatorlinjen (Cv)
Tidsram: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Plasmaprover som lämnade dialysatorlinjen samlades in vid fördefinierade tidpunkter och Cv bedömdes. Koncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. Den spridningsmetod som används för dessa data är geometrisk %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Del 2: Area under koncentrationstidskurvan för MK-3866 i plasma som går in i dialysatorlinjen under dialysperioden (AUCD)
Tidsram: 0,5 (början av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Plasmaprover som gick in i dialysatorlinjen samlades in vid förbestämda tidpunkter och AUCD bedömdes. AUCD-värden bestämdes från Ca kontra tidsprofilen under HD-perioden, med hjälp av beräkningsmetoden 'linjär upp, logga ned'. Koncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. Den spridningsmetod som används för dessa data är geometrisk %CV.
0,5 (början av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Del 2: Area under koncentration-tidskurvan för MK-3866 i plasma som går in i dialysatorlinjen från 0,75 till 4,5 timmar under dialysperioden (AUC[0,75-4,5]Ca)
Tidsram: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Plasmaprover som gick in i dialysatorlinjen samlades in vid fördefinierade tidpunkter och AUC[0,75-4,5]Ca Var bedömd. AUC[0,75-4,5]Ca värden bestämdes från Ca mot tidsprofilen från 0,75 till 4,5 timmar under HD-perioden, med hjälp av beräkningsmetoden 'linjär upp, logga ned'. Koncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. Den spridningsmetod som används för dessa data är geometrisk %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Del 2: Area under koncentrationstidskurvan för MK-3866 i plasma som kommer in i dialysatorlinjen från 0,75 till 4,5 timmar under dialysperioden (AUC[0,75-4,5]Cv)
Tidsram: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Plasmaprover som gick in i dialysatorlinjen samlades in vid fördefinierade tidpunkter och AUC[0,75-4,5]Cv Var bedömd. AUC[0,75-4,5]Cv värden bestämdes från Cv kontra tidsprofilen från 0,75 till 4,5 timmar under HD-perioden, med hjälp av beräkningsmetoden 'linjär upp, logga ned'. Koncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. Den spridningsmetod som används för dessa data är geometrisk %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Del 2: Dialysrensning av MK-3866 baserat på plasma (CLD, plasma)
Tidsram: 0,5 (början av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Plasmadialysprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter och CLD bedömdes. CLD beräknades som Q x R x (AUC[1-4,5]Ca - AUC[1-4.5]Cv) /AUC[1-4.5]Ca, där Q är flödeshastigheten för blod genom dialysatorn, och R är förhållandet mellan läkemedelskoncentration i blodet och läkemedelskoncentration i plasma. Koncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. Den spridningsmetod som används för dessa data är geometrisk %CV.
0,5 (början av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Del 2: Koncentration av MK-3866 i dialysatprover (CD)
Tidsram: 0,5 (början av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Plasmadialysprover samlades in vid förbestämda tidpunkter och CD bedömdes. Koncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS.
0,5 (början av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Del 2: Mängden MK-3866 som återvinns från varje dialysatprov (AD)
Tidsram: 0,5 (början av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Plasmadialysprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter och AD bedömdes. Koncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. Den spridningsmetod som används för dessa data är geometrisk %CV.
0,5 (början av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Del 2: Avlägsningshastighet av MK-3866 från dialysatet (rr)
Tidsram: 0,5 (början av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Plasmadialysprover samlades in vid förbestämda tidpunkter och rr bedömdes. rr beräknades som CD x dialysatflödeshastighet. Koncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. Den spridningsmetod som används för dessa data är geometrisk %CV.
0,5 (början av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Del 2: Kumulativ mängd MK-3866 som återvunnits från dialysatet (AD, totalt)
Tidsram: 0,5 (början av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Plasmadialysprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter och AD,totalt bedömdes. AD,total erhölls genom att integrera rr kontra tidsprofilen under dialyssessionens varaktighet, med användning av faktiska tider i förhållande till starttiden för dialys. Koncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. Den spridningsmetod som används för dessa data är geometrisk %CV.
0,5 (början av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Del 2: Hemodialysclearance av MK-3866 baserat på dialysatet (CLD, dialysat)
Tidsram: 0,5 (början av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Plasmadialysprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter och CLD,dialysat utvärderades. CLD,dialysat beräknades som AD.total/AUCD. Koncentrationer av MK-3866 bestämdes med användning av HPLC-MS/MS. Den spridningsmetod som används för dessa data är geometrisk %CV.
0,5 (början av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 och 4,5 timmar efter dosering på dag 1 av period 2
Antal deltagare med minst en biverkning (AE)
Tidsram: Del 1: upp till dag 14 efter dosering; Del 2, period 1: upp till dag 14 efter dosering (inklusive ≥6 dagars tvättperiod); Del 2, period 2: upp till dag 14 efter dosering
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller protokollspecificerat förfarande. Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt är också en AE.
Del 1: upp till dag 14 efter dosering; Del 2, period 1: upp till dag 14 efter dosering (inklusive ≥6 dagars tvättperiod); Del 2, period 2: upp till dag 14 efter dosering
Antal deltagare som avbryter studien på grund av en negativ händelse
Tidsram: Del 1: upp till dag 14 efter dosering; Del 2, period 1: upp till dag 14 efter dosering (inklusive ≥6 dagars tvättperiod); Del 2, period 2: upp till dag 14 efter dosering
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller protokollspecificerat förfarande. Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt är också en AE.
Del 1: upp till dag 14 efter dosering; Del 2, period 1: upp till dag 14 efter dosering (inklusive ≥6 dagars tvättperiod); Del 2, period 2: upp till dag 14 efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 september 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

28 januari 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

9 februari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2017

Första postat (FAKTISK)

23 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 3866-005
  • CA22640 (ÖVRIG: Celerion)
  • MK-3866-005 (ÖVRIG: Merck Protocol Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Nedsatt njurfunktion

Kliniska prövningar på MK-3866

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera