Увеличение ингибитора HDAC до клозапина

Целью данного исследования является проведение пилотного клинического исследования с небольшой выборкой субъектов для оценки безопасности и переносимости вориностата в сочетании с терапией клозапином у пациентов с шизофренией. Исследователи также оценят потенциальный перевод наших доклинических данных в клиническое использование вориностата для лечения когнитивных нарушений у пациентов с шизофренией, получающих клозапин.

Потенциальные участники будут получать стабильные дозы клозапина в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование. Клозапин был выбран потому, что 1) большинство наших исследований на мышах были проведены после длительного лечения этим атипичным антипсихотическим средством, и 2) данные исследователей по посмертным образцам человеческого мозга субъектов с прижизненным диагнозом шизофрении предполагают повышающую регуляцию HDAC2 в лобная кора больных шизофренией, получавших атипичные, но не типичные нейролептики.

Ингибитор HDAC вориностат был выбран, поскольку предварительные данные свидетельствуют о том, что длительное лечение вориностатом улучшает HDAC2-зависимую когнитивную функцию в моделях на грызунах. Кроме того, вориностат является первым ингибитором HDAC, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения кожной Т-клеточной лимфомы. Дозы вориностата были выбраны на основании предыдущих клинических исследований у таких пациентов с метастазами в головной мозг.