Marqueurs neurophysiologiques de l'irritabilité pédiatrique et sa réponse à l'intervention

On s'intéresse de plus en plus aux effets néfastes de l'irritabilité, définie comme une tendance accrue à la colère. Chez les enfants, l'irritabilité se manifeste par une humeur négative persistante et des accès de colère fréquents. L'irritabilité sévère et persistante a été conceptualisée comme un trouble de la dérégulation de l'humeur perturbatrice (DMDD) avec 3 % des enfants répondant aux critères pour cela. La plupart des jeunes atteints de DMDD ont un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), mais seul un sous-ensemble de patients atteints de TDAH présente une irritabilité altérante. Même chez les enfants qui ne répondent pas à tous les critères du DMDD, l'irritabilité entraîne une série de déficiences et constitue un facteur de risque de dépression, de suicide et de toxicomanie. L'irritabilité a été identifiée comme une entité transdiagnostique méritant une investigation en tant que cible d'une intervention personnalisée. Les niveaux d'irritabilité ne sont que très peu corrélés à la sévérité des symptômes du TDAH ou aux troubles du fonctionnement exécutif, ce qui suggère que l'irritabilité est distincte et non simplement une manifestation du TDAH sévère. Actuellement, le traitement de première intention de l'irritabilité chez les enfants atteints de TDAH consiste à optimiser la dose du stimulant du SNC. Cependant, il existe une grande hétérogénéité de réponse, certains enfants connaissant une rémission complète de leur irritabilité et d'autres une aggravation de leur irritabilité. L'irritabilité accrue est l'une des raisons les plus courantes pour lesquelles les parents arrêtent ces médicaments. On ne sait pas ce qui motive cette hétérogénéité en réponse car aucun marqueur de traitement fiable n'a été identifié. L'imprévisibilité des stimulants du SNC a conduit à l'utilisation croissante d'antipsychotiques atypiques pour le traitement hors AMM du TDAH. Bien qu'efficaces, ces médicaments sont associés à des effets secondaires préoccupants.

Afin d'identifier les marqueurs de la réponse au traitement, il est nécessaire de délimiter les voies causales sous-jacentes à l'irritabilité. Cependant, les mécanismes à l'origine de l'irritabilité sont largement inconnus. Deux domaines supposés contribuer à l'irritabilité sont les troubles de l'apprentissage par l'expérience (apprentissage instrumental) et la sensibilité à la récompense et à la perte. Il existe des méthodes objectives et fiables pour mesurer ces domaines chez les enfants grâce à l'utilisation des potentiels liés aux événements (ERP), l'activité neuronale synchrone dérivée de l'électroencéphalogramme (EEG) en réponse à un stimulus. La positivité des récompenses (RewP) est un ERP se produisant en réponse à des commentaires sur les performances des tâches qui peuvent être décomposés pour analyser séparément la réponse au gain (fréquence delta) et à la perte (fréquence thêta). Aucun travail antérieur n'a examiné ces composants de RewP avec l'irritabilité, mais d'autres ont trouvé des associations uniques de chacun avec la dépression. Comme l'irritabilité est un facteur de risque établi de dépression, il est raisonnable de supposer que RewP peut également prédire l'irritabilité. La négativité liée aux erreurs (ERN) reflète la détection préconsciente d'un conflit potentiel, servant de signal d'alerte précoce pour les erreurs et de première étape pour adapter le comportement en réponse à l'atteinte d'un objectif souhaité (par exemple, l'apprentissage instrumental). Un sous-ensemble d'enfants atteints de TDAH présente un ERN supprimé sur les tâches cognitives, et l'amplitude de l'ERN est associée à la performance des tâches. Lorsqu'ils sont supprimés, les stimulants du SNC normalisent l'ERN, ce qui est corrélé à l'amélioration des performances des tâches. Nous émettons l'hypothèse que les anomalies de RewP pour récompenser et perdre sur une tâche de devinette monétaire prédiront la gravité de l'irritabilité, tandis que l'amplitude ERN sur une tâche d'inhibition de la réponse prédira le degré d'amélioration de l'irritabilité après optimisation de la dose de stimulants du SNC. Ces associations seront évaluées chez 47 enfants atteints de TDAH et de niveaux élevés d'irritabilité à l'aide des évaluations quotidiennes des parents recueillies avant et après l'optimisation du stimulant du SNC. Pour faire face à la grande variabilité du comportement quotidien d'un enfant, nous utiliserons le format de collecte recommandé de l'évaluation momentanée écologique (EMA) pour recueillir plusieurs évaluations quotidiennes de l'irritabilité. Enfin, on craint depuis longtemps que les stimulants du SNC puissent entraîner un rebond de l'irritabilité tard dans la journée à mesure que leurs effets s'estompent. On ne sait pas si cela représente simplement un retour à la ligne de base de la prémédication que les parents perçoivent comme plus sévère après avoir observé une amélioration du comportement plus tôt dans la journée ou une véritable aggravation de l'irritabilité. Par conséquent, nous utiliserons l'EMA pour comparer les changements d'irritabilité pendant les périodes médicamenteuses de la journée par rapport aux périodes sans médicament, en théorisant qu'une plus grande amélioration pendant la journée sera associée à des parents évaluant un comportement nocturne plus mauvais.

Objectif 1 : Examiner la capacité des mesures de laboratoire de la sensibilité aux récompenses à prédire l'irritabilité chez les enfants TDAH H1 : Après avoir contrôlé les covariables pertinentes, l'activité delta liée au gain et l'activité thêta liée à la perte dans l'EEG au cours d'une tâche de devinette de récompense seront chacune corrélées avec les niveaux de l'irritabilité de l'enfant.

H2 : Les enfants avec des niveaux élevés de thêta lié à la perte et de delta lié au gain présenteront la plus grande irritabilité.

Objectif 2 : Examiner la capacité de l'amplitude de l'ERN lors d'une tâche d'inhibition de la réponse effectuée à l'état non médicamenté pour prédire la capacité des stimulants du SNC à réduire l'irritabilité chez les enfants atteints de TDAH.

H1 : Un ERN de base plus petit prédira une plus grande amélioration de l'irritabilité avec l'optimisation de la dose de stimulant.

Objectif 3 : Examiner les phénomènes d'irritabilité de rebond avec usure de l'effet thérapeutique des stimulants du SNC.

H1 : Des réductions plus importantes de l'irritabilité lorsque le stimulant du SNC est actif seront associées au fait que les parents signalent une irritabilité croissante après que le stimulant s'est dissipé.