A gyermekkori ingerlékenység neurofiziológiai markerei és a beavatkozásra adott válasza

Egyre nagyobb hangsúlyt kapnak az ingerlékenység káros hatásai, amelyet a harag iránti fokozott hajlamként határoznak meg. Gyermekeknél az ingerlékenység tartósan negatív hangulatban és gyakori indulatkitörésekben nyilvánul meg. A súlyos, tartós ingerlékenységet Disruptive Mood Disregulation Disorder (DMDD) néven értelmezték, a gyermekek 3%-a felel meg a kritériumoknak. A legtöbb DMDD-s fiatalnak figyelemhiányos hiperaktivitási zavara (ADHD) van, de az ADHD-s betegeknek csak egy részében jelentkezik csökkent ingerlékenység. Még azoknál a gyermekeknél is, akik nem felelnek meg a teljes DMDD-kritériumoknak, az ingerlékenység számos károsodást okoz, és a depresszió, az öngyilkosság és a szerhasználat kockázati tényezője. Az ingerlékenységet olyan transzdiagnosztikai entitásként azonosították, amely vizsgálatot érdemel a személyre szabott beavatkozás célpontjaként. Az ingerlékenység szintje csak minimálisan korrelál az ADHD-tünetek súlyosságával vagy a végrehajtói funkciók károsodásával, ami arra utal, hogy az ingerlékenység különálló, és nem egyszerűen a súlyos ADHD megnyilvánulása. Jelenleg az ADHD-s gyermekek ingerlékenységének első vonalbeli kezelése a központi idegrendszeri stimuláns dózisának optimalizálása. A válasz azonban nagy heterogenitást mutat, egyes gyerekek ingerlékenységük teljes enyhülését tapasztalják, míg mások ingerlékenységének súlyosbodását tapasztalják. A fokozott ingerlékenység az egyik leggyakoribb oka annak, hogy a szülők abbahagyják ezeket a gyógyszereket. Nem ismert, hogy mi okozza ezt a heterogenitást, mivel nem azonosítottak megbízható kezelési markereket. A központi idegrendszeri stimulánsok kiszámíthatatlansága az atípusos antipszichotikumok növekvő alkalmazásához vezetett az ADHD nem megfelelő kezelésére. Bár ezek a gyógyszerek hatékonyak, mellékhatásokkal járnak.

A kezelési válasz markereinek azonosítása érdekében szükséges az ingerlékenység hátterében álló ok-okozati útvonalak felvázolása. Az ingerlékenységet kiváltó mechanizmusok azonban nagyrészt ismeretlenek. Az ingerlékenységhez elméletileg hozzájáruló két terület a tapasztalatból való tanulás károsodása (instrumentális tanulás), valamint a jutalom és veszteség iránti érzékenység. Léteznek objektív, megbízható módszerek ezeknek a doméneknek a gyermekekben történő mérésére az eseményfüggő potenciálok (ERP-k), az elektroencefalogramból (EEG) származó szinkron idegi aktivitás felhasználásával egy ingerre adott válaszként. A jutalmazási pozitivitás (RewP) egy olyan ERP, amely a feladatteljesítményre vonatkozó visszacsatolásra reagál, és amelyet fel lehet bontani, hogy külön elemezzük a nyereségre (delta frekvencia) és a veszteségre (théta frekvencia) adott választ. Egyetlen korábbi munka sem vizsgálta a RewP ezen összetevőit ingerlékenységgel, de mások egyedi összefüggést találtak mindegyiknél a depresszióval. Mivel az ingerlékenység a depresszió kialakult kockázati tényezője, joggal feltételezhető, hogy a RewP előre jelezheti az ingerlékenységet is. A hibával kapcsolatos negativitás (ERN) a potenciális konfliktusok előre tudatos észlelését tükrözi, korai figyelmeztető jelzésként szolgál a hibákra, és első lépésként a viselkedés adaptálásában a kívánt cél elérése érdekében (pl. instrumentális tanulás). Az ADHD-s gyermekek egy részcsoportja elnyomott ERN-t mutat a kognitív feladatok során, és az ERN amplitúdója a feladatteljesítményhez kapcsolódik. Ha elnyomják, a központi idegrendszer stimulánsai normalizálják az ERN-t, ami összefüggésben áll a jobb feladatteljesítménnyel. Elméletünk szerint a RewP abnormalitása a pénzbeli találgatási feladat jutalmazásával és veszteségével jelzi az ingerlékenység súlyosságát, míg a válaszgátlási feladat ERN amplitúdója előrejelzi az ingerlékenység javulásának mértékét a központi idegrendszeri stimulánsok dózisának optimalizálása után. Ezeket az összefüggéseket 47 ADHD-s és emelkedett ingerlékenységű gyermeknél értékelik a központi idegrendszeri stimuláns optimalizálása előtt és után gyűjtött napi szülői értékelések alapján. A gyermekek napi viselkedésében tapasztalható nagy eltérések kezelésére az ökológiai pillanatnyi értékelés (EMA) ajánlott gyűjtési formátumát fogjuk használni az ingerlékenység napi többszöri értékeléséhez. Végül, régóta fennáll az aggodalom, hogy a központi idegrendszeri stimulánsok a nap késői szakaszában visszapattanó ingerlékenységhez vezethetnek, amint hatásuk elhalványul. Nem világos, hogy ez pusztán a premedikáció kiindulási állapotához való visszatérést jelenti-e, amelyet a szülők súlyosabbnak észlelnek, miután a nap elején észlelték a javuló viselkedést vagy az ingerlékenység valódi romlását. Ezért az EMA-t fogjuk használni az ingerlékenység változásainak összehasonlítására a gyógyszeres napszakokban és a nem gyógyszeres időszakokban, feltételezve, hogy a nagyobb nappali javulás a szülők rosszabb esti viselkedésének értékelésével jár együtt.

1. cél: Vizsgálja meg a jutalomérzékenység laboratóriumi méréseinek képességét az ADHD-s gyermekek ingerlékenységének előrejelzésére. H1: A releváns kovariánsok ellenőrzése után az EEG-ben a nyereséggel kapcsolatos delta és veszteséggel összefüggő théta aktivitás egy jutalomkitaláló feladat során mindegyik korrelál a a gyermek ingerlékenysége.

H2: Azok a gyerekek, akiknél a veszteséggel összefüggő théta és a nyereséggel összefüggő delta szintje emelkedett, a legnagyobb ingerlékenységet mutatják.

2. cél: Vizsgálja meg az ERN amplitúdó képességét a nem gyógyszeres állapotban végzett válaszgátlási feladat során, hogy előre jelezze a központi idegrendszeri stimulánsok képességét az ADHD-s gyermekek ingerlékenységének csökkentésére.

H1: A kisebb kiindulási ERN az ingerlékenység nagyobb javulását jelzi a stimuláns dózisának optimalizálásával.

Cél 3: Vizsgálja meg a visszapattanó ingerlékenység jelenségét a központi idegrendszeri stimulánsok terápiás hatásának elhasználódásával.

H1: Az ingerlékenység nagyobb mértékű csökkenése, ha a központi idegrendszeri stimuláns aktív, azzal jár együtt, hogy a szülők a stimuláns elhasználódása után növekvő ingerlékenységről számolnak be.