소아 과민성의 신경생리학적 지표와 개입에 대한 반응

분노에 대한 경향 증가로 정의되는 과민성의 부정적인 영향에 대한 관심이 증가하고 있습니다. 어린이의 과민성은 지속적으로 부정적인 기분과 빈번한 성질 폭발로 나타납니다. 심각하고 지속적인 과민성은 분열성 기분 조절 장애(DMDD)로 개념화되었으며 아동의 3%가 이에 대한 기준을 충족합니다. DMDD가 있는 대부분의 청소년은 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD)를 가지고 있지만 ADHD 환자의 일부만이 과민성을 손상시킵니다. 완전한 DMDD 기준을 충족하지 못하는 아동의 경우에도 과민성은 다양한 장애를 유발하며 우울증, 자살 및 물질 사용의 위험 요소입니다. 과민성은 개인화된 개입의 대상으로 조사할 가치가 있는 트랜스진단적 개체로 확인되었습니다. 과민성 수준은 ADHD 증상의 중증도 또는 집행 기능 장애와 최소한의 상관관계만 있을 뿐이며, 이는 과민성이 뚜렷하고 단순히 중증 ADHD의 징후가 아님을 시사합니다. 현재 ADHD 아동의 과민성에 대한 첫 번째 치료법은 CNS 자극제의 용량을 최적화하는 것입니다. 그러나 응답에는 큰 이질성이 있습니다. 일부 어린이는 과민성이 완전히 완화되고 다른 어린이는 과민성이 악화됩니다. 과민성 증가는 부모가 이러한 약물을 중단하는 가장 일반적인 이유 중 하나입니다. 신뢰할 수 있는 치료 마커가 확인되지 않았기 때문에 이러한 이질성을 유발하는 원인은 알 수 없습니다. CNS 자극제의 예측 불가능성으로 인해 ADHD의 오프 라벨 치료를 위한 비정형 항정신병 약물의 사용이 증가했습니다. 효과적이지만 이러한 약물은 부작용과 관련이 있습니다.

치료 반응의 마커를 확인하기 위해서는 과민성을 내재하는 인과 경로를 설명하는 것이 필요합니다. 그러나 과민성을 유발하는 메커니즘은 거의 알려져 있지 않습니다. 과민성에 기여하는 것으로 이론화된 두 영역은 경험으로부터의 학습(도구적 학습) 장애와 보상 및 손실에 대한 민감성입니다. 자극에 대한 반응으로 뇌파도(EEG)에서 파생된 동시 신경 활동인 이벤트 관련 전위(ERP)를 사용하여 어린이의 이러한 영역을 측정하는 객관적이고 신뢰할 수 있는 방법이 있습니다. Reward positivity(RewP)는 작업 수행에 대한 피드백에 따라 발생하는 ERP로 이득(델타 주파수)과 손실(세타 주파수)에 대한 응답을 별도로 분석하기 위해 세분화할 수 있습니다. 이전 작업에서는 이러한 RewP 구성 요소를 과민성과 함께 조사하지 않았지만 다른 연구에서는 각각 우울증과 고유한 연관성을 발견했습니다. 과민성은 우울증에 대한 확립된 위험 요소이므로 RewP가 과민성을 예측할 수도 있다고 추측하는 것이 합리적입니다. 오류 관련 부정성(ERN)은 오류에 대한 조기 경고 신호 및 원하는 목표(예: 도구 학습)를 달성하기 위해 행동을 적응시키는 첫 번째 단계 역할을 하는 잠재적 충돌의 사전 의식적 감지를 반영합니다. ADHD가 있는 어린이의 하위 집합은 인지 작업에서 억제된 ERN을 나타내며 ERN 진폭은 작업 수행과 관련이 있습니다. 억제되면 CNS 자극제는 향상된 작업 성능과 상관 관계가 있는 ERN을 정상화합니다. 보상에 대한 RewP의 이상과 금전적 추측 작업에 대한 손실은 과민성의 심각성을 예측하는 반면, 반응 억제 작업에 대한 ERN 진폭은 CNS 자극제의 용량 최적화 후 과민성의 개선 정도를 예측할 것이라는 이론을 세웁니다. 이러한 연관성은 CNS 자극제 최적화 전후에 수집된 일일 부모 등급을 사용하여 ADHD 및 높은 수준의 과민성을 가진 47명의 어린이에서 평가됩니다. 아동의 일상 행동의 큰 변동성을 다루기 위해 권장 수집 형식인 생태적 순간 평가(EMA)를 사용하여 여러 일일 과민성 등급을 수집할 것입니다. 마지막으로, CNS 자극제가 효과가 사라지면서 늦은 시간에 반동 과민성을 유발할 수 있다는 오랜 우려가 있습니다. 이것이 단순히 부모가 그날 일찍 개선된 행동을 관찰한 후 더 심각한 것으로 인식하는 사전 투약 기준선으로의 복귀를 나타내는 것인지 아니면 실제로 짜증이 더 심해지는 것인지는 불분명합니다. 따라서 우리는 EMA를 사용하여 약을 복용한 시간과 약을 복용하지 않은 시간 동안의 과민성의 변화를 비교하고, 주간 개선이 클수록 저녁 행동이 더 나쁘다고 평가하는 부모와 관련이 있다는 이론을 세울 것입니다.

목표 1: ADHD 아동의 과민성을 예측하기 위한 보상 감도의 실험실 측정 능력을 조사합니다. H1: 관련 공변량을 제어한 후, 보상 추측 작업 중 EEG의 이득 관련 델타 및 손실 관련 세타 활동은 각각 아이의 과민성.

H2: 손실 관련 세타 및 이득 관련 델타 모두 높은 수준을 가진 어린이는 가장 큰 과민성을 보일 것입니다.

목표 2: ADHD 아동의 과민 반응을 감소시키는 CNS 자극제의 용량을 예측하기 위해 비약물 상태에서 수행된 반응 억제 작업 동안 ERN 진폭의 용량을 검사합니다.

H1: 더 작은 기준선 ERN은 자극제 용량의 최적화로 과민성의 더 큰 개선을 예측할 것입니다.

목표 3: CNS 자극제의 치료 효과가 소멸되면서 반동 과민성 현상을 조사합니다.

H1: CNS 자극제가 활성화될 때 과민성의 더 큰 감소는 자극제가 사라진 후 증가하는 과민성을 보고하는 부모와 연관될 것입니다.