Neurofizjologiczne markery drażliwości u dzieci i ich odpowiedź na interwencję

Coraz więcej uwagi poświęca się negatywnym skutkom drażliwości, definiowanej jako zwiększona skłonność do gniewu. U dzieci drażliwość objawia się utrzymującym się negatywnym nastrojem i częstymi wybuchami złości. Ciężka, uporczywa drażliwość została zdefiniowana jako zaburzająca dysregulacja nastroju (DMDD), przy czym 3% dzieci spełnia jej kryteria. Większość młodzieży z DMDD ma zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), ale tylko część pacjentów z ADHD wykazuje upośledzającą drażliwość. Nawet u dzieci, które nie spełniają pełnych kryteriów DMDD, drażliwość powoduje szereg upośledzeń i jest czynnikiem ryzyka depresji, samobójstw i używania substancji psychoaktywnych. Drażliwość została zidentyfikowana jako jednostka transdiagnostyczna zasługująca na zbadanie jako cel spersonalizowanej interwencji. Poziomy drażliwości są tylko w minimalnym stopniu skorelowane z nasileniem objawów ADHD lub upośledzeniem funkcji wykonawczych, co sugeruje, że drażliwość jest czymś odrębnym, a nie tylko przejawem ciężkiego ADHD. Obecnie leczeniem pierwszego rzutu drażliwości u dzieci z ADHD jest optymalizacja dawki środka pobudzającego OUN. Jednak reakcja jest bardzo zróżnicowana, przy czym niektóre dzieci doświadczają całkowitej remisji drażliwości, a inne doświadczają nasilenia drażliwości. Zwiększona drażliwość jest jednym z najczęstszych powodów, dla których rodzice przerywają stosowanie tych leków. Nie wiadomo, co napędza tę heterogeniczność odpowiedzi, ponieważ nie zidentyfikowano żadnych wiarygodnych markerów leczenia. Nieprzewidywalność środków pobudzających ośrodkowy układ nerwowy doprowadziła do coraz częstszego stosowania atypowych leków przeciwpsychotycznych w leczeniu ADHD niezgodnie z zaleceniami. Chociaż skuteczne, leki te są związane z działaniami niepożądanymi.

Aby zidentyfikować markery odpowiedzi na leczenie, konieczne jest nakreślenie szlaków przyczynowych leżących u podstaw drażliwości. Jednak mechanizmy napędzające drażliwość są w dużej mierze nieznane. Dwa obszary, które według teorii przyczyniają się do drażliwości, to upośledzenie uczenia się na podstawie doświadczenia (uczenie się instrumentalne) oraz wrażliwość na nagrodę i stratę. Istnieją obiektywne, wiarygodne metody pomiaru tych domen u dzieci poprzez wykorzystanie potencjałów związanych ze zdarzeniami (ERP), synchronicznej aktywności nerwowej pochodzącej z elektroencefalogramu (EEG) w odpowiedzi na bodziec. Pozytywność nagrody (RewP) to ERP występujący w odpowiedzi na informacje zwrotne dotyczące wykonania zadania, które można rozbić, aby osobno przeanalizować odpowiedź na zysk (częstotliwość delta) i stratę (częstotliwość theta). Żadna wcześniejsza praca nie badała tych składników RewP z drażliwością, ale inni odkryli unikalne powiązania każdego z depresją. Ponieważ drażliwość jest uznanym czynnikiem ryzyka depresji, uzasadnione jest przypuszczenie, że RewP może również przewidywać drażliwość. Negatywność związana z błędem (ERN) odzwierciedla przedświadome wykrycie potencjalnego konfliktu, służąc jako wczesny sygnał ostrzegawczy przed błędami i pierwszy krok do dostosowania zachowania w odpowiedzi na osiągnięcie pożądanego celu (np. Uczenie się instrumentalne). Podgrupa dzieci z ADHD wykazuje stłumioną ERN w zadaniach poznawczych, a amplituda ERN jest związana z wykonaniem zadania. Po stłumieniu stymulanty OUN normalizują ERN, co jest skorelowane z poprawą wydajności zadań. Teoretyzujemy, że nieprawidłowości w RewP do nagrody i straty w zadaniu zgadywania monetarnego będą przewidywać nasilenie drażliwości, podczas gdy amplituda ERN w zadaniu hamowania odpowiedzi będzie przewidywać stopień poprawy drażliwości po optymalizacji dawki stymulantów OUN. Zależności te zostaną ocenione u 47 dzieci z ADHD i podwyższonym poziomem drażliwości na podstawie codziennych ocen rodziców zebranych przed i po optymalizacji stymulatora OUN. Aby zająć się dużą zmiennością w codziennym zachowaniu dziecka, użyjemy zalecanego formatu zbierania chwilowej oceny ekologicznej (EMA), aby zebrać wiele dziennych ocen drażliwości. Wreszcie od dawna istnieje obawa, że ​​stymulanty ośrodkowego układu nerwowego mogą prowadzić do drażliwości z odbicia późnym wieczorem, gdy ich działanie zanika. Nie jest jasne, czy oznacza to po prostu powrót do linii podstawowej premedykacji, którą rodzice postrzegają jako bardziej dotkliwą po zaobserwowaniu poprawy zachowania wcześniej w ciągu dnia, czy też rzeczywiste pogorszenie drażliwości. Dlatego użyjemy EMA do porównania zmian drażliwości w porach dnia z lekami w porównaniu z porami bez leków, wysuwając teorię, że większa poprawa w ciągu dnia będzie związana z gorszym zachowaniem rodziców w godzinach wieczornych.

Cel 1: Zbadanie zdolności laboratoryjnych pomiarów wrażliwości na nagrodę do przewidywania drażliwości u dzieci z ADHD H1: Po uwzględnieniu odpowiednich zmiennych towarzyszących, aktywność delta związana z zyskiem i związana z utratą związana z aktywnością theta w EEG podczas zadania polegającego na odgadywaniu nagrody będzie korelować z poziomami drażliwość dziecka.

H2: Dzieci z podwyższonym poziomem zarówno theta związanego ze stratą, jak i delta związanego z zyskiem będą wykazywać największą drażliwość.

Cel 2: Zbadanie zdolności amplitudy ERN podczas zadania hamowania odpowiedzi wykonywanego w stanie nieleczonym, aby przewidzieć zdolność stymulantów OUN do zmniejszenia drażliwości u dzieci z ADHD.

H1: Mniejsza wyjściowa ERN pozwoli przewidzieć większą poprawę drażliwości przy optymalizacji dawki stymulantów.

Cel 3: Zbadanie zjawiska nawrotu drażliwości z odbicia wraz z wygasaniem efektu terapeutycznego środków pobudzających OUN.

H1: Większe zmniejszenie drażliwości, gdy środek pobudzający OUN jest aktywny, będzie związany z zgłaszaniem przez rodziców rosnącej drażliwości po ustaniu działania środka pobudzającego.