Neurofyziologické markery dětské dráždivosti a její reakce na intervenci

Stále více se zaměřuje na nepříznivé dopady podrážděnosti, definované jako zvýšený sklon k hněvu. U dětí se podrážděnost projevuje jako trvale negativní nálada a časté výbuchy nálad. Závažná, přetrvávající podrážděnost byla konceptualizována jako porucha dysregulace nálady (DMDD), přičemž kritéria pro ni splňují 3 % dětí. Většina mladých lidí s DMDD má poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), ale pouze podskupina pacientů s ADHD vykazuje zhoršující se podrážděnost. I u dětí, které nesplňují úplná kritéria DMDD, podrážděnost způsobuje řadu poruch a je rizikovým faktorem pro deprese, sebevraždy a užívání návykových látek. Podrážděnost byla identifikována jako transdiagnostická entita, která si zaslouží vyšetřování jako cíl pro personalizovanou intervenci. Úrovně podrážděnosti jen minimálně korelují se závažností symptomů ADHD nebo poruchami exekutivního fungování, což naznačuje, že podrážděnost je odlišná a není pouze projevem těžké ADHD. V současné době je první linií léčby podrážděnosti u dětí s ADHD optimalizace dávky stimulantu CNS. Existuje však velká heterogenita odpovědí, přičemž některé děti zažívají úplnou remisi své podrážděnosti a jiné se podrážděnost zhoršují. Zvýšená podrážděnost je jedním z nejčastějších důvodů, proč rodiče tyto léky vysazují. Není známo, co pohání tuto heterogenitu v odpovědi, protože nebyly identifikovány žádné spolehlivé léčebné markery. Nepředvídatelnost stimulantů CNS vedla k rostoucímu používání atypických antipsychotik pro off-label léčbu ADHD. I když jsou tyto léky účinné, jsou spojeny s vedlejšími účinky.

Aby bylo možné identifikovat markery léčebné odpovědi, je nutné vymezit kauzální cesty podrážděnosti. Mechanismy vyvolávající podrážděnost jsou však z velké části neznámé. Dvě oblasti, o kterých se předpokládá, že přispívají k podrážděnosti, jsou poruchy učení ze zkušenosti (nástrojové učení) a citlivost na odměnu a ztrátu. Existují objektivní a spolehlivé metody pro měření těchto domén u dětí pomocí potenciálů souvisejících s událostmi (ERPs), synchronní nervové aktivity odvozené z elektroencefalogramu (EEG) v reakci na podnět. Pozitivita odměny (RewP) je ERP vznikající v reakci na zpětnou vazbu o výkonu úkolu, kterou lze rozdělit na samostatnou analýzu odezvy na zisk (delta frekvence) a ztrátu (frekvence theta). Žádná předchozí práce nezkoumala tyto složky RewP s podrážděností, ale jiní našli jedinečné spojení každé z nich s depresí. Vzhledem k tomu, že podrážděnost je zavedeným rizikovým faktorem deprese, je rozumné předpokládat, že RewP může také předvídat podrážděnost. Negativnost související s chybami (ERN) odráží předvědomou detekci potenciálního konfliktu, slouží jako včasný varovný signál pro chyby a první krok k přizpůsobení chování v reakci na dosažení požadovaného cíle (např. Podskupina dětí s ADHD vykazuje u kognitivních úkolů potlačený ERN a amplituda ERN je spojena s výkonem úkolu. Když jsou stimulanty CNS potlačeny, normalizují ERN, což koreluje se zlepšeným výkonem úkolu. Domníváme se, že abnormality v RewP k odměně a ztrátě v úloze peněžního hádání předpovídají závažnost podrážděnosti, zatímco amplituda ERN v úloze inhibice odezvy bude předpovídat stupeň zlepšení podrážděnosti po optimalizaci dávky stimulantů CNS. Tyto souvislosti budou hodnoceny u 47 dětí s ADHD a zvýšenými hladinami podrážděnosti pomocí denních rodičovských hodnocení shromážděných před a po optimalizaci stimulantu CNS. Abychom se vypořádali s velkou variabilitou v každodenním chování dítěte, použijeme doporučený formát sběru ekologického momentálního hodnocení (EMA), abychom shromáždili více denních hodnocení podrážděnosti. A konečně, existuje dlouhodobá obava, že stimulanty CNS mohou vést ke zpětné podrážděnosti pozdě během dne, protože jejich účinky odeznívají. Není jasné, zda to jednoduše představuje návrat k základní linii premedikace, kterou rodiče vnímají jako závažnější poté, co pozorovali zlepšení chování dříve během dne, nebo skutečné zhoršení podrážděnosti. Proto použijeme EMA k porovnání změn podrážděnosti během medikovaných časů dne oproti neléčeným časům s teorií, že větší zlepšení během dne bude spojeno s hodnocením rodičů horším večerním chováním.

Cíl 1: Prozkoumat kapacitu laboratorních měření citlivosti na odměnu předpovídat podrážděnost u dětí s ADHD H1: Po kontrole relevantních kovariát bude aktivita theta související se ziskem a ztrátou související se ztrátou v EEG během úkolu odhadování odměny korelovat s úrovněmi podrážděnost dítěte.

H2: Děti se zvýšenými hladinami theta související se ztrátou a delta související se ziskem budou vykazovat největší podrážděnost.

Cíl 2: Prozkoumat kapacitu amplitudy ERN během úkolu inhibice odezvy prováděného v neléčeném stavu, aby se předpověděla kapacita stimulantů CNS snižovat podrážděnost u dětí s ADHD.

H1: Menší výchozí ERN bude předpovídat větší zlepšení podrážděnosti s optimalizací dávky stimulantu.

Cíl 3: Prozkoumat fenomén odrazové dráždivosti s odezníváním terapeutického účinku stimulancií CNS.

H1: Větší snížení podrážděnosti, když je stimulant CNS aktivní, bude spojeno s tím, že rodiče uvádějí zvýšenou podrážděnost poté, co stimulant vyprchá.