小児過敏症の神経生理学的マーカーと介入に対するその反応
調査の概要
詳細な説明
怒りに向かう傾向の増加として定義される、過敏性の悪影響にますます注目が集まっています。 重度で持続的な過敏性は、混乱性気分調節障害 (DMDD) として概念化されており、子供の 3% がその基準を満たしています。 DMDD のほとんどの若者は注意欠陥多動性障害 (ADHD) を持っていますが、ADHD 患者のサブセットのみが過敏性の障害を示します。 完全な DMDD 基準を満たさない子供でも、過敏性はさまざまな機能障害を引き起こし、うつ病、自殺、物質使用の危険因子です。 過敏性は、個別化された介入の対象として調査に値するトランス診断エンティティとして識別されています。 過敏性レベルは、ADHD 症状の重症度または実行機能の障害と最小限の相関があるだけであり、過敏性は明確であり、単に重度の ADHD の症状ではないことが示唆されます。 現在、ADHD の子供の過敏症に対する最初の治療法は、CNS 刺激薬の用量を最適化することです。 しかし、反応には大きな異質性があり、過敏症の完全な寛解を経験する子供もいれば、過敏性の悪化を経験する子供もいます. 過敏性の増加は、親がこれらの薬を中止する最も一般的な理由の 1 つです。 信頼できる治療マーカーが特定されていないため、応答におけるこの不均一性の原因は不明です。 中枢神経刺激薬の予測不可能性は、ADHD の適応外治療のための非定型抗精神病薬の使用の増加につながっています。 これらの薬は効果的ですが、副作用に関連しています。
治療反応のマーカーを特定するためには、過敏性の根底にある因果経路を描写する必要があります。 しかし、過敏性を引き起こすメカニズムはほとんどわかっていません。 過敏性に寄与すると理論化されている 2 つの領域は、経験からの学習 (器械的学習) の障害と、報酬と喪失に対する感受性です。 刺激に反応して脳波 (EEG) に由来する同期神経活動である事象関連電位 (ERP) を使用して、子供のこれらのドメインを測定するための客観的で信頼できる方法があります。 報酬陽性 (RewP) は、タスク パフォーマンスに関するフィードバックに応答して発生する ERP であり、ゲイン (デルタ周波数) と損失 (シータ周波数) に対する応答を個別に分析するために分解できます。 RewP のこれらのコンポーネントと過敏性を調べた研究はこれまでありませんでしたが、それぞれがうつ病と独特の関連性があることを発見した研究もあります。 過敏性はうつ病の確立された危険因子であるため、RewP も過敏性を予測する可能性があると推測するのは合理的です. エラー関連ネガティビティ (ERN) は、潜在的な競合の前意識的な検出を反映しており、エラーの早期警告信号として機能し、望ましい目標 (例えば、道具学習) を達成するために行動を適応させるための最初のステップとして機能します。 ADHD の子供のサブセットは、認知課題で抑制された ERN を示し、ERN の振幅は課題のパフォーマンスに関連しています。 抑制されると、CNS 興奮剤は ERN を正常化し、タスク パフォーマンスの向上と相関します。 金銭的推測タスクでの報酬と損失へのRewPの異常は過敏症の重症度を予測し、反応阻害タスクでのERN振幅はCNS刺激薬の用量最適化後の過敏症の改善の程度を予測すると理論付けています。 これらの関連性は、中枢神経興奮剤の最適化の前後に収集された毎日の親の評価を使用して、ADHD と過敏性のレベルが高い 47 人の子供で評価されます。 子供の毎日の行動の大きな変動に対処するために、エコロジカル・モーメンタリー・アセスメント (EMA) の推奨収集形式を使用して、毎日の過敏性の評価を複数収集します。 最後に、中枢神経刺激薬の効果が薄れるにつれて、一日の後半にリバウンドの過敏性につながる可能性があるという長年の懸念があります. これが単純に、親がその日の早い段階で改善された行動を観察した後、より深刻であると認識している前投薬のベースラインに戻ったのか、それとも過敏症が真に悪化したのかを表しているのかは不明です. したがって、EMAを使用して、薬を服用している時間と薬を服用していない時間の過敏性の変化を比較し、日中の改善が大きいほど、両親の夜の行動が悪いと評価することに関連すると理論付けます.
Aim1: ADHD の子供の過敏性を予測するための報酬感度のラボ測定の能力を調べる H1: 関連する共変量を制御した後、報酬推測タスク中の脳波のゲイン関連のデルタおよび損失関連のシータ活動は、それぞれのレベルと相関します。子供のイライラ。
H2:損失に関連するシータと利得に関連するデルタの両方のレベルが高い子供は、最大の過敏性を示します。
目的 2: ADHD 児の過敏性を軽減する CNS 刺激薬の能力を予測するために、非投薬状態で行われる反応抑制タスク中の ERN 振幅の能力を調べます。
H1: ERN のベースラインが小さいほど、興奮剤の投与量を最適化することで、過敏症が大幅に改善されることが予測されます。
目的 3: 中枢神経刺激薬の治療効果の低下を伴うリバウンド過敏症の現象を調べる。
H1: 中枢神経興奮剤が活性化されているときの過敏性の大幅な減少は、覚せい剤が切れた後の過敏性の増加を報告する親と関連しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17036
- Penn State Hershey
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準: 1. 5 ～ 12 歳: 中枢神経刺激薬が一般的に使用され、この年齢層でよく研究されています (混合アンフェタミン塩は 3 歳以上の子供に承認されており、メチルフェニデートは就学前の子供に関する FDA 資金提供の研究で使用されています; アメリカの小児科協会のガイドラインは就学前の子供にも推奨されています)。これらは、子供が過敏症の治療を受ける可能性が最も高い年齢層です。
2. ADHD のあらゆるタイプの診断基準を満たしています。 ADHD ステータスは、NIMH Computerized Diagnostic Interview Schedule for Children (C-DISC) で評価されます。 C-DISC は、精神疾患の併存疾患を評価するためにも使用され、診断は資格決定前に MD/PhD によって確認されます。 ADHD、易怒性、および反抗挑戦性障害 (ODD) の症状の重症度は、破壊的行動障害 (DBD) 親評価尺度を使用して評価されます。 ADHD の過敏性に関する以前の研究によると、DBD 過敏性スコア (範囲 0 ～ 9) が主要な結果であり、エントリーには中程度のレベルの過敏性 (≧5) が必要です.12 DMDDの状態は、学齢期の子供の情動障害および統合失調症のスケジュール-現在および生涯バージョン（KSADS-PL）を使用して評価されますが、しきい値未満の過敏性レベルが重大な障害を引き起こすため、DMDDはエントリに必要ありません.7 3. 性別：男性または女性 4. 流暢な英語の読み書きと会話ができる。
除外基準:
- 年齢 5 歳未満または 12 歳以上。
- テストのパフォーマンスには、完全な聴覚と視覚が必要なため、視覚または聴覚に重大な障害があるか、大きな音に過敏な子供。
- 電気生理学的評価で使用されるセンサーにはラテックス成分が含まれているため、ラテックスアレルギーのある子供.
- 活動性発作障害など、認知に影響を与える深刻な神経学的状態
- FDA 承認済みの ADHD 薬以外の現在の向精神薬は、試験日に薬が差し控えられるためです。 他のほとんどの向精神薬とは異なり、中枢神経刺激薬は、安全上のリスクや時間のかかる滴定プロセスなしで、短期間保留し、すぐに再開することができます。 多くの ADHD 研究では、これらの薬物療法を安全に中止したり、試験や臨床観察のために不活性なプラセボを代用したりしています。 ADHD に対して承認された非刺激薬と CNS 刺激薬を服用している子供は参加が許可され、試験日には CNS 刺激薬の投与量が差し控えられます。
- 自閉症スペクトラム障害の顕著な特徴 (ソーシャル コミュニケーション アンケート スコア > 15)、顕著な発達遅延または緊急治療を必要とする精神医学的状態 (躁病、精神病、自殺念慮)。
- 親または子供が英語に堪能でない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：投薬アーム
中枢神経刺激薬
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参加者は、オープンラベル試験中にFDAが承認したCNS刺激薬によって安定します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから6週間までのアイオワコナーの過敏性スコアの親の評価の過敏性の変化。
時間枠：ベースラインと6週間
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この研究の主な結果は、アイオワコナーの過敏性スコアの親の変化が過敏性を評価したことでした。
0〜3のリッカートの親評価スケール評価症状。
スコアが高いということは、重度の症状を意味します。このスケールには3つのアイテムがあります。これらはまったく（0）、ほんの少し（1）、ほぼ（2）、および非常に（3）合計スコアがすべてのアイテムを象徴することによって計算されます。
合計スコア範囲（0〜9）、スコアが高いほど、いらいら性が向上します。
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ベースラインと6週間
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アイオワ・コナーズのスコアで測定される親のADHD症状の変化は、ベースラインから6週間までです。
時間枠：ベースラインと6週間
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ADHD症状の症状の重症度は、アイオワコナーの親評価尺度評価症状を使用して評価されます。
スコアが高いということは、重度の症状を意味します。このスケールには5つのアイテムがあります。これらはまったく（0）、わずかな（1）、ほぼ（2）、非常に（3）合計スコアがすべてのアイテムを象徴することによって計算されます。
合計スコア範囲（0-15）。
より多くのADHD症状のより高いスコア兆候。
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ベースラインと6週間
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アイオワ・コナーズのスコアで測定された、ベースラインから6週間までの親評価された奇数症状の変化。
時間枠：ベースラインと6週間
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反対症状障害（奇数）症状は、アイオワコナーの親評価尺度評価症状を0〜3リッカートで評価しました。
スコアが高いということは、重度の症状を意味します。このスケールには5つのアイテムがあります。これらはまったく（0）、わずかな（1）、ほぼ（2）、非常に（3）合計スコアがすべてのアイテムを象徴することによって計算されます。
合計スコア範囲（0-15）。
より高いスコアは、より大きなレベルの奇妙な症状を反映しています
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ベースラインと6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから6週間から6週間まで、減損評価尺度（IRS）で測定される親の障害の変化。
時間枠：ベースラインと6週間
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両親は、複数のドメインにわたって機能を評価するために、障害評価尺度（IRS）を完了しました。
IRSは、仲間の関係、兄弟や親との相互作用、学業成績、教室の行動、自尊心、家族の機能、全体的な機能の障害を評価します。
各アイテムは0〜6スケールで評価され、合計スコアはすべてのアイテムスコアを合計することで計算されます。
合計スコアの範囲は0〜48で、スコアが高いほど障害が大きくなります。
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ベースラインと6週間
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修正された明白な攻撃スケール（MOAS）
時間枠：ベースライン
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両親は、攻撃性を測定するために、修正された明白な攻撃スケール（MOAS）を完了しました。
修正された明白な攻撃スケール（MOAS）は、攻撃的な行動の頻度と重大度を測定するために使用される構造化された20項目評価ツールです。
攻撃性を4つのドメインに分類します：口頭攻撃、財産に対する攻撃、自己指導への攻撃、および他者に対する身体的攻撃。
各項目は0（攻撃なし）から4（重度の攻撃性）までのスケールで評価され、各ドメイン内のスコアは加重されます（verbal =×1、Property =×2、autoaggress =×3、Physical =×4）。
スコアが高いほど、全体的な攻撃性が大きくなることを示しています。
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ベースライン
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冷酷な非感情的な特性の在庫
時間枠：ベースライン
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親は、冷静な感情的特性を測定するために、冷酷な非感情的特性の在庫を完了しました。
Carous-Unemotional特性（ICU）のインベントリは、若者の無慈悲感情的特性を評価するために設計された24項目のスケールです。
各項目は、0（まったくない）から3（間違いなく真）の範囲の4段階のスケールで評価されており、0〜96の間の合計スコアが生成されます。
より高いスコアは、冷静な感情特性のレベルの増加を反映しています。
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ベースライン
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ベースラインから6週間まで、感情反応性指数で測定される、親評価の感情反応性指数合計スコアの変化。
時間枠：ベースラインと6週間
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両親は、過敏性の追加尺度として感情反応性指数を完了しました。
感情反応性指数（ARI）は、若者の過敏性を評価するために使用される7項目のスケールです。
各アイテムは、0（真ではない）から2（確かに真）の範囲の3点スケールで評価され、合計スコアが0〜14になります。
より高いスコアは、より高いレベルのいらいらを反映しています。
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ベースラインと6週間
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ベースラインから6週間まで、ピッツバーグの副作用評価尺度（PSERS）で測定される、親評価の副作用の変化
時間枠：ベースラインと6週間
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親は、副作用を評価するために、ピッツバーグの副作用評価尺度（PSERS）を完了しました。
ピッツバーグの副作用評価尺度（PSERS）は、ADHDの薬物治療に一般的に関連する副作用を評価するために使用されるツールです。
これには、0（なし）から3（重度）の範囲のリッカートスケールで評価された13項目が含まれており、合計スコアが0から39になります。スコアが高いほど、より深刻な副作用を示します。
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ベースラインと6週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Raman Baweja, MD, MS、Penn State Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB: 00008087
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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