小儿易激惹的神经生理学标志物及其对干预的反应
研究概览
详细说明
人们越来越关注易怒的不利影响，易怒被定义为易怒的倾向增加。在儿童中，易怒表现为持续的消极情绪和频繁的脾气爆发。 严重、持续的烦躁已被概念化为破坏性情绪失调障碍 (DMDD)，3% 的儿童符合其标准。 大多数患有 DMDD 的青少年都患有注意力缺陷多动障碍 (ADHD)，但只有一小部分 ADHD 患者表现出易怒。 即使在不完全符合 DMDD 标准的儿童中，易怒也会导致一系列损伤，并且是抑郁、自杀和药物滥用的危险因素。 易怒已被确定为跨诊断实体，值得调查作为个性化干预的目标。 易怒程度与 ADHD 症状的严重程度或执行功能受损的相关性很小，这表明易怒是明显的，而不仅仅是严重 ADHD 的表现。 目前，多动症患儿易激惹的一线治疗是优化中枢神经系统兴奋剂的剂量。 然而，反应存在很大的异质性，一些孩子的烦躁情绪完全缓解，而另一些孩子的烦躁情绪则越来越严重。 烦躁不安是父母停止使用这些药物的最常见原因之一。 由于尚未确定可靠的治疗标志物，因此尚不清楚是什么导致了这种反应的异质性。 CNS 兴奋剂的不可预测性导致非典型抗精神病药物越来越多地用于 ADHD 的标签外治疗。 虽然有效，但这些药物与相关的副作用有关。
为了确定治疗反应的标志物，有必要描述易激惹的因果关系。 然而，驱动易怒的机制在很大程度上是未知的。 理论上导致易怒的两个领域是从经验中学习的障碍（工具学习）和对奖励和损失的敏感性。 通过使用事件相关电位 (ERP)，从响应刺激的脑电图 (EEG) 中导出的同步神经活动，有客观、可靠的方法来测量儿童的这些区域。 奖励积极性 (RewP) 是响应任务绩效反馈而发生的 ERP，可以分解以分别分析对增益（增量频率）和损失（θ 频率）的响应。 之前没有研究检查过 RewP 的这些组成部分与易怒，但其他人已经发现每个组成部分与抑郁症的独特关联。 由于易怒是抑郁症的既定危险因素，因此推测 RewP 也可以预测易怒是合理的。 与错误相关的消极情绪 (ERN) 反映了对潜在冲突的前意识检测，作为错误的早期预警信号和调整行为以实现预期目标（例如，工具学习）的第一步。 一部分患有 ADHD 的儿童在认知任务中表现出抑制的 ERN，而 ERN 振幅与任务表现相关。 当被抑制时，CNS 兴奋剂使 ERN 正常化，这与改进的任务性能相关。 我们的理论是，RewP 在货币猜测任务中的奖励和损失异常将预测易怒的严重程度，而反应抑制任务中的 ERN 振幅将预测 CNS 兴奋剂剂量优化后易怒的改善程度。 这些关联将在 47 名患有多动症和易激惹水平升高的儿童中使用在 CNS 兴奋剂优化前后收集的每日家长评分进行评估。 为了解决儿童日常行为的巨大变化，我们将使用推荐的生态瞬时评估 (EMA) 收集格式来收集多个日常易怒等级。 最后，长期以来人们一直担心中枢神经系统兴奋剂可能会在当天晚些时候随着其作用消退而导致烦躁反弹。 目前尚不清楚这是否仅仅代表在当天早些时候观察到行为改善或烦躁真正恶化后父母认为更严重的用药前基线的回归。 因此，我们将使用 EMA 来比较一天中服药时间与未服药时间的易怒性变化，从理论上讲，白天更好的改善将与父母评价更差的夜间行为有关。
目标 1：检查奖赏敏感性实验室测量值预测 ADHD 儿童易激惹的能力 H1：在控制相关协变量后，奖赏猜测任务期间 EEG 中增益相关的 delta 和损失相关的 theta 活动将分别与孩子的烦躁。
H2：与损失相关的 theta 和与增益相关的 delta 水平升高的儿童将表现出最大的烦躁。
目标 2：检查在未用药状态下完成的反应抑制任务期间 ERN 振幅的能力，以预测 CNS 兴奋剂减少 ADHD 儿童易怒的能力。
H1：较小的基线 ERN 将预测兴奋剂剂量优化后易激惹的改善更大。
目的3：考察CNS兴奋剂治疗效果消退后出现的反跳应激现象。
H1：当 CNS 兴奋剂处于活动状态时，易激惹性的更大程度降低与父母报告在兴奋剂失效后易激惹性增加有关。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17036
- Penn State Hershey
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准： 1. 5-12 岁：中枢神经系统兴奋剂药物在这个年龄范围内很常用并且研究很好（混合苯丙胺盐已被批准用于 3 岁以上儿童，哌醋甲酯已用于 FDA 资助的学龄前儿童研究；美国儿科协会指南也推荐给学龄前儿童），这些是儿童最有可能接受易激惹治疗的年龄段。
2. 符合任何表现类型的 ADHD 的诊断标准。 ADHD 状态将根据 NIMH 儿童计算机化诊断访谈表 (C-DISC) 进行评估。 54 C-DISC 还将用于评估精神病合并症，在做出资格决定之前由医学博士/博士确认诊断。 ADHD、易怒和对立违抗障碍 (ODD) 的症状严重程度将使用破坏性行为障碍 (DBD) 家长评定量表进行评估，该量表类似于范德比尔特，对症状进行 0-3 级评分。 24 根据之前对 ADHD 易激惹的研究，DBD 易激惹评分（范围 0-9）将是主要结果，进入时需要中等程度的易激惹（≥5）。 12 DMDD 状态将使用学龄儿童情感障碍和精神分裂症一览表 (KSADS-PL) 进行评估，但进入时不需要 DMDD，因为亚阈值水平的易怒会产生重大损害。7 3. 性别：男性或女 4. 英语读写流利。
排除标准：
- 年龄 <5 岁或 >12 岁。
- 具有明显视觉或听觉缺陷或对噪音敏感的儿童，因为测试表现需要完整的听觉和视觉。
- 对乳胶过敏的儿童，因为电生理学评估中使用的传感器含有乳胶成分。
- 影响认知的严重神经系统疾病，例如活动性癫痫症
- FDA 批准的 ADHD 药物以外的当前精神药物，因为药物将在测试日被扣留。 与大多数其他精神药物不同，CNS 兴奋剂可以短时间停用并迅速重新启动，没有安全风险和冗长的滴定过程。 许多 ADHD 研究已安全地撤回这些药物或替代惰性安慰剂进行测试或临床观察。 服用经批准的 ADHD 非兴奋剂加中枢神经系统兴奋剂药物的儿童将被允许参加，并且在测试日将保留他们的中枢神经系统兴奋剂剂量。
- 自闭症谱系障碍的突出特征（社会沟通问卷得分>15）、明显的发育迟缓或需要紧急治疗的精神疾病（躁狂症、精神病、自杀意念）。
- 父母或孩子英语不流利
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：用药臂
中枢兴奋剂
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在开放标签试验期间，参与者将被任何 FDA 批准的 CNS 兴奋剂药物稳定。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到6周，爱荷华州Connor烦躁不良得分的父级烦恼的变化。
大体时间：基线和6周
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这项研究的主要结果是，在爱荷华州Connor易怒得分上，父母评级的烦恼变化。
0-3李克特上的父评级评分症状。
较高的分数意味着严重的症状，该量表有3个项目，据报道，这根本没有（0），只有一点（1），几乎（2），而总分（3）总分是通过登上所有项目来计算的。
总分数范围（0-9），更高的分数表明更易怒。
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基线和6周
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由爱荷华州Conners评分衡量的父级ADHD症状的变化从基线到6周。
大体时间：基线和6周
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ADHD症状的症状严重程度将使用爱荷华州Connor的评级量表等级症状在0-3 Likert上进行评估。
较高的分数意味着严重的症状，该量表有5个项目，据报道根本没有（0），只有一点（1），几乎（2），而总分（3）总分是通过召开所有项目来计算的。
总分范围（0-15）。
更高的分数指示更多的多动症症状。
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基线和6周
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由爱荷华州Conners评分衡量的父级奇数症状的变化从基线到6周。
大体时间：基线和6周
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使用爱荷华州康纳·康纳（Iowa Connor）的评级量表等级症状在0-3李克特（0-3 Likert）上评估对立反抗疾病（奇数）症状。
较高的分数意味着严重的症状，该量表有5个项目，据报道根本没有（0），只有一点（1），几乎（2），而总分（3）总分是通过召开所有项目来计算的。
总分范围（0-15）。
较高的分数反映了更大的奇数症状
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基线和6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据基线到6周，由损伤评级量表（IRS）衡量的父级损伤变化。
大体时间：基线和6周
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父母完成了损伤评级量表（IRS），以评估跨多个领域的功能。
国税局评估了同伴关系的障碍，与兄弟姐妹和父母的互动，学习成绩，课堂行为，自尊，家庭功能以及整体功能。
每个项目的评分为0-6，并通过将所有项目分数求和来计算总分。
总分范围为0到48，得分较高，表明损害更大。
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基线和6周
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改良的公开攻击量表（MOA）
大体时间：基线
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父母完成了经过改进的公开攻击量表（MOA）以衡量攻击。
修改后的公开攻击量表（MOAS）是一种结构化的20项评估工具，用于衡量攻击行为的频率和严重性。
它将侵略分为四个领域：言语侵略，对财产的侵略，对自我指导的侵略以及对他人的身体侵略。
每个项目的评分从0（无攻击）到4（严重的攻击性），每个域内的得分是加权的（口头=×1，属性=×2，自动参与=×3，物理=×4），以计算总权能分数范围从0到0到100。
较高的分数表明总体攻击性更高。
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基线
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冷酷无情特征的清单
大体时间：基线
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父母完成了冷酷无情特征的清单，以衡量冷酷无情的情感特征。
Callous-Ounotional Traits（ICU）的清单是一个24个项目量表，旨在评估青年时代的老茧特征。
每个项目的评分范围从0（完全不是）到3（绝对是true），总分在0到96之间。
较高的分数反映了老朋友 - 无情特征的水平增加。
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基线
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由情感反应性指数从基线到6周的情感反应性指数衡量的父级情感反应性指数的变化。
大体时间：基线和6周
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父母完成了情感反应性指数，作为烦躁的额外量度。
情感反应性指数（ARI）是一种7项量表，用于评估青年人的烦躁。
每个项目的额定级为3分，范围从0（不正确）到2（当然为true），导致总分在0到14之间。
较高的分数反映了更大的烦躁水平。
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基线和6周
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由匹兹堡副作用评级量表（PSER）衡量的父级副作用的变化，从基线到6周
大体时间：基线和6周
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父母完成了匹兹堡副作用评级量表（PSER），以评估副作用。
匹兹堡副作用评级量表（PSER）是一种用于评估与多动症药物治疗相关的副作用的工具。
它包括13个在李克特量表上的项目，范围从0（无）到3（严重），得分从0到39。得分较高，得分更高表示更严重的副作用。
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基线和6周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Raman Baweja, MD, MS、Penn State Health
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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多动症的临床试验
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Etablissement Public de la Sante Mentale de la...Centre Hospitalier Universitaire, Amiens招聘中基于DIB-R临床访谈的BPD组诊断 | 使用 KSADS-PL 对 ADHD 组进行 ADHD 诊断 | 健康对照组在CBCL和Ab-DIB上无病理表现 | 所有参与者在任务执行时均处于情绪稳定状态法国
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Centre for Anxiety, Attention Deficit and Trauma...Shire完全的
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Universidade do Sul de Santa CatarinaAssociação Brasileira de Cannabis Medicinal招聘中
中枢兴奋剂的临床试验
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Ono Pharma USA IncOno Pharmaceutical Co. Ltd完全的
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Nantes University HospitalPaion UK Ltd.完全的
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First Affiliated Hospital of Chongqing Medical...完全的
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Jules Bordet InstituteBristol-Myers Squibb; Fondation Cancer, Luxembourg; Fondation Cancer, Belgique; Les Amis招聘中
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GCS IHFB Cognacq-JayHospital Ambroise Paré Paris完全的
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Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago完全的