Нейрофизиологические маркеры детской раздражительности и ее реакция на вмешательство

Все больше внимания уделяется неблагоприятным последствиям раздражительности, определяемой как повышенная склонность к гневу. У детей раздражительность проявляется в виде стойкого негативного настроения и частых вспышек гнева. Тяжелая постоянная раздражительность была концептуализирована как расстройство деструктивной дисрегуляции настроения (DMDD), при этом 3% детей соответствуют его критериям. Большинство молодых людей с МДДД страдают синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), но только часть пациентов с СДВГ проявляют ухудшающую раздражительность. Даже у детей, не соответствующих полным критериям МДДД, раздражительность вызывает ряд нарушений и является фактором риска депрессии, самоубийства и употребления психоактивных веществ. Раздражительность была идентифицирована как трансдиагностическая сущность, заслуживающая изучения в качестве цели для персонализированного вмешательства. Уровни раздражительности лишь минимально коррелируют с тяжестью симптомов СДВГ или нарушениями исполнительных функций, что позволяет предположить, что раздражительность является отчетливым, а не просто проявлением тяжелого СДВГ. В настоящее время первой линией лечения раздражительности у детей с СДВГ является оптимизация дозы стимулятора ЦНС. Однако существует большая неоднородность реакции: у одних детей наблюдается полная ремиссия раздражительности, а у других раздражительность ухудшается. Повышенная раздражительность — одна из самых частых причин, по которой родители прекращают прием этих лекарств. Неизвестно, что движет этой гетерогенностью ответа, поскольку не было выявлено надежных маркеров лечения. Непредсказуемость стимуляторов ЦНС привела к увеличению использования атипичных нейролептиков для лечения СДВГ не по прямому назначению. Несмотря на свою эффективность, эти лекарства связаны с относительно побочными эффектами.

Чтобы идентифицировать маркеры ответа на лечение, необходимо определить причинно-следственные связи, лежащие в основе раздражительности. Однако механизмы, вызывающие раздражительность, в значительной степени неизвестны. Две области, которые, как предполагается, способствуют раздражительности, - это нарушения обучения на собственном опыте (инструментальное обучение) и чувствительность к награде и потере. Существуют объективные и надежные методы измерения этих доменов у детей с помощью потенциалов, связанных с событием (ERP), синхронной нейронной активности, полученной из электроэнцефалограммы (ЭЭГ) в ответ на стимул. Положительное вознаграждение (RewP) — это ERP, возникающий в ответ на обратную связь о выполнении задачи, которую можно разбить для отдельного анализа реакции на усиление (дельта-частота) и потерю (тета-частота). Ни в одной из предыдущих работ не изучались эти компоненты RewP с раздражительностью, но в других были обнаружены уникальные ассоциации каждого из них с депрессией. Поскольку раздражительность является установленным фактором риска депрессии, разумно предположить, что RewP также может предсказывать раздражительность. Негативность, связанная с ошибкой (ERN), отражает предсознательное обнаружение потенциального конфликта, служит сигналом раннего предупреждения об ошибках и первым шагом к адаптации поведения в ответ на достижение желаемой цели (например, инструментальное обучение). Подгруппа детей с СДВГ демонстрирует подавленный ERN при выполнении когнитивных задач, а амплитуда ERN связана с выполнением задачи. При подавлении стимуляторы ЦНС нормализуют ERN, что коррелирует с улучшением выполнения задач. Мы предполагаем, что аномалии в RewP для вознаграждения и потери в задаче на угадывание денег будут предсказывать тяжесть раздражительности, в то время как амплитуда ERN в задаче на торможение реакции будет предсказывать степень улучшения раздражительности после оптимизации дозы стимуляторов ЦНС. Эти ассоциации будут оцениваться у 47 детей с СДВГ и повышенным уровнем раздражительности с использованием ежедневных оценок родителей, собранных до и после оптимизации стимуляторов ЦНС. Чтобы учесть большую изменчивость повседневного поведения ребенка, мы будем использовать рекомендуемый формат сбора экологической мгновенной оценки (EMA) для сбора нескольких ежедневных оценок раздражительности. Наконец, существует давняя обеспокоенность тем, что стимуляторы ЦНС могут привести к рецидиву раздражительности в конце дня, когда их эффекты ослабевают. Неясно, является ли это просто возвращением к исходному уровню премедикации, который родители воспринимают как более серьезный после наблюдения за улучшением поведения ранее в тот же день, или же это действительно ухудшение раздражительности. Поэтому мы будем использовать EMA для сравнения изменений раздражительности в течение дня, когда принимали лекарства, и в то время, когда их не принимали, предположив, что большее улучшение в дневное время будет связано с тем, что родители оценивают худшее вечернее поведение.

Цель 1: изучить способность лабораторных измерений чувствительности к вознаграждению прогнозировать раздражительность у детей с СДВГ. раздражительность ребенка.

Н2: Дети с повышенным уровнем как тета, связанного с потерей, так и дельты, связанной с приобретением, будут проявлять наибольшую раздражительность.

Цель 2: изучить способность амплитуды ERN во время задания на торможение реакции, выполняемого в немедикаментозном состоянии, чтобы предсказать способность стимуляторов ЦНС снижать раздражительность у детей с СДВГ.

H1: Меньший исходный ERN будет предсказывать большее уменьшение раздражительности при оптимизации дозы стимулятора.

Цель 3: Изучить явления рикошетной раздражительности при ослаблении терапевтического эффекта стимуляторов ЦНС.

H1: Большее снижение раздражительности при воздействии стимулятора ЦНС будет связано с тем, что родители сообщают о повышении раздражительности после прекращения действия стимулятора.