Lasten ärtyneisyyden neurofysiologiset merkit ja sen vaste interventioon

Yhä enemmän on kiinnitetty huomiota ärtyneisyyden haitallisiin vaikutuksiin, jotka määritellään lisääntyneeksi taipumukseksi vihaan. Lapsilla ärtyneisyys ilmenee jatkuvana negatiivisena mielialana ja toistuvina mielialaisuutena. Vakavaa, jatkuvaa ärtyneisyyttä on käsitelty häiritsevänä mielialahäiriönä (DMDD), ja 3 % lapsista täyttää sen kriteerit. Suurimmalla osalla DMDD:tä sairastavilla nuorilla on tarkkaavaisuus- ja yliaktiivisuushäiriö (ADHD), mutta vain osa ADHD-potilaista osoittaa heikentävää ärtyneisyyttä. Jopa lapsilla, jotka eivät täytä kaikkia DMDD-kriteerejä, ärtyneisyys aiheuttaa erilaisia ​​häiriöitä ja on masennuksen, itsemurhan ja päihteiden käytön riskitekijä. Ärtyneisyys on tunnistettu transdiagnostiseksi kokonaisuudeksi, joka ansaitsee tutkimuksen henkilökohtaisen toimenpiteen kohteena. Ärtyneisyystasot korreloivat vain minimaalisesti ADHD-oireiden vaikeusasteen tai toimeenpanon toiminnan heikkenemisen kanssa, mikä viittaa siihen, että ärtyneisyys on erillistä eikä vain vakavan ADHD:n ilmentymä. Tällä hetkellä ADHD-lasten ärtyneisyyden ensisijainen hoitomuoto on optimoida keskushermostoa stimuloivan aineen annos. Reaktio on kuitenkin hyvin heterogeeninen, sillä jotkut lapset kokevat ärtyneisyytensä täydellisen remission ja toisten ärtyneisyys pahenee. Lisääntynyt ärtyneisyys on yksi yleisimmistä syistä, miksi vanhemmat lopettavat nämä lääkkeet. Ei tiedetä, mikä saa aikaan tämän heterogeenisyyden, koska luotettavia hoitomarkkereita ei ole tunnistettu. Keskushermoston stimulanttien arvaamattomuus on johtanut epätyypillisten psykoosilääkkeiden lisääntyvään käyttöön ADHD:n off- label -hoidossa. Vaikka nämä lääkkeet ovat tehokkaita, niihin liittyy haittavaikutuksia.

Hoitovasteen merkkiaineiden tunnistamiseksi on tarpeen rajata ärtymyksen taustalla olevat syy-reitit. Ärtyisyyttä aiheuttavat mekanismit ovat kuitenkin suurelta osin tuntemattomia. Kaksi aluetta, joiden teoretisoidaan lisäävän ärtyneisyyttä, ovat kokemuksesta oppimisen heikkeneminen (instrumentaalinen oppiminen) ja herkkyys palkkiolle ja menetykselle. On olemassa objektiivisia ja luotettavia menetelmiä näiden domeenien mittaamiseksi lapsilla käyttämällä tapahtumaan liittyviä potentiaalia (ERP), synkronista hermotoimintaa, joka on johdettu elektroenkefalogrammista (EEG) vasteena ärsykkeelle. Palkkiopositiivisuus (RewP) on ERP, joka tapahtuu vastauksena palautteeseen tehtävän suorituskyvystä ja joka voidaan jakaa analysoidakseen erikseen vahvistuksen (deltataajuus) ja menetyksen (theta-taajuus) vastetta. Mikään aikaisempi työ ei ole tutkinut näitä RewP:n komponentteja ärtyisyyden kanssa, mutta toiset ovat löytäneet ainutlaatuisia assosiaatioita jokaiselle masennukseen. Koska ärtyneisyys on vakiintunut riskitekijä masennukselle, on perusteltua olettaa, että RewP voi ennustaa myös ärtyneisyyttä. Virheeseen liittyvä negatiivisuus (ERN) heijastaa mahdollisen konfliktin ennakkotietoista havaitsemista, joka toimii varhaisena varoituksena virheistä ja ensimmäisenä askeleena käyttäytymisen mukauttamiseen vastauksena halutun tavoitteen saavuttamiseen (esim. instrumentaalinen oppiminen). Osalla ADHD-lapsista on tukahdutettu ERN kognitiivisissa tehtävissä, ja ERN-amplitudi liittyy tehtävän suoritukseen. Kun keskushermoston stimulantit estetään, ne normalisoivat ERN:n, mikä korreloi parantuneen tehtävän suorituskyvyn kanssa. Oletamme, että poikkeavuudet RewP:ssä palkitsemiseen ja rahalliseen arvaustehtävään menetykseen ennustavat ärtyneisyyden vakavuuden, kun taas vasteen estotehtävän ERN-amplitudi ennustaa ärtyneisyyden paranemisen asteen keskushermostoa stimulanttien annoksen optimoinnin jälkeen. Näitä assosiaatioita arvioidaan 47 lapsella, joilla on ADHD ja kohonnut ärtyneisyys käyttämällä päivittäisiä vanhempien arvioita, jotka on kerätty ennen keskushermostoa stimuloivan aineen optimointia ja sen jälkeen. Korjataksemme suuren vaihtelun lapsen päivittäisessä käyttäytymisessä käytämme suositeltua ekologisen hetkellisen arvioinnin (EMA) keräysmuotoa kerätäksemme useita päivittäisiä arvioita ärtyneisyydestä. Lopuksi on olemassa pitkäaikainen huoli siitä, että keskushermostoa stimuloivat aineet voivat aiheuttaa ärtyneisyyttä myöhään päivällä, kun niiden vaikutukset heikkenevät. On epäselvää, tarkoittaako tämä vain paluuta esilääkityksen lähtötasolle, jonka vanhemmat pitävät vakavampana havaittuaan parantuneen käyttäytymisen aiemmin päivällä tai todellista ärtyneisyyden pahenemista. Siksi käytämme EMA:ta vertaillaksemme muutoksia ärtyneisyydessä vuorokauden lääkkeiden saaneiden aikojen ja ilman lääkitystä saaneiden aikojen välillä teoriassa, että suurempi päiväaikainen paraneminen liittyy vanhempien huonompaan iltakäyttäytymiseen.

Tavoite 1: Tutkia palkitsemisherkkyyden laboratoriomittausten kykyä ennustaa ärtyneisyyttä ADHD-lapsilla. H1: Kun asiaankuuluvat yhteismuuttujat on kontrolloitu, vahvistukseen liittyvä delta- ja häviöön liittyvä theta-aktiivisuus EEG:ssä palkkion arvaustehtävän aikana korreloi kumpikin lapsen ärtyneisyys.

H2: Lapsilla, joilla on kohonnut sekä menetykseen liittyvä theta että voittoon liittyvä delta, esiintyy eniten ärtyneisyyttä.

Tavoite 2: Tutki ERN-amplitudin kykyä vasteen estotehtävän aikana, kun se tehdään lääkkeettömässä tilassa, jotta voidaan ennustaa keskushermoston stimulanttien kykyä vähentää ärtyneisyyttä ADHD-lapsilla.

H1: Pienempi lähtötaso ERN ennustaa suurempaa ärtyneisyyden paranemista stimulanttiannoksen optimoinnin avulla.

Tavoite 3: Tutkia ärtyneisyyden ilmiöitä keskushermoston stimulanttien terapeuttisen vaikutuksen loppuessa.

H1: Suurempi ärtyneisyyden väheneminen keskushermostoa stimuloivan aineen ollessa aktiivinen liittyy siihen, että vanhemmat raportoivat lisääntyvästä ärtyneisyydestä stimulantin loppumisen jälkeen.