Essai pilote HepNet : Essai multicentrique pour le traitement de l'hépatite E chronique avec le sofosbuvir (SofE)

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
2. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans
3. Confirmation d'une infection chronique par le VHE documentée par : ARN du VHE positif au moins 3 mois avant le dépistage et positif pour l'ARN du VHE au moment du dépistage
4. Traitement antérieur documenté à la ribavirine ou contre-indication documentée pour une monothérapie à pleine dose (≥ 600 mg qd) de ribavirine pendant au moins 3 mois
5. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m2
6. ECG de dépistage sans anomalies cliniquement significatives

7. Les sujets doivent avoir les paramètres de laboratoire suivants lors du dépistage :

   • Plaquettes ≥ 60 000/μL
   • INR ≤ 2,0 x LSN sauf si le sujet a une hémophilie connue ou est stable sous un régime anticoagulant affectant l'INR
   • HbA1c ≤ 10 %
   • Clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 30 ml/min, telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault (en utilisant le poids corporel réel)
8. Le sujet n'a pas été traité avec un médicament ou un dispositif expérimental dans les 42 jours suivant la visite de dépistage

9. Un test de grossesse sérique négatif est requis pour les sujets féminins (sauf si chirurgicalement stériles ou femmes ≥ 54 ans avec arrêt pendant 24 ≥ mois de menstruations antérieures).

   Abstinence totale de rapports sexuels. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) n'est pas autorisée.

   Ou

   Utilisation cohérente et correcte de l'une des méthodes de contraception suivantes répertoriées ci-dessous, en plus d'un partenaire masculin qui utilise correctement un préservatif, à partir de la date de dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude :

   • dispositif intra-utérin (DIU) avec un taux d'échec < 1 % par an
   • méthode barrière féminine : cape cervicale ou diaphragme avec agent spermicide
   • stérilisation tubaire
   • vasectomie chez un partenaire masculin

   • contraceptif contenant des hormones :

     • implants de lévonorgestrel
     • progestérone injectable
     • contraceptifs oraux (soit combinés, soit progestérone seule)
     • anneau vaginal contraceptif
     • patch contraceptif transdermique
10. Le sujet doit être en mesure de se conformer aux instructions de dosage pour l'administration du médicament à l'étude et être en mesure de compléter le calendrier des évaluations de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Maladie cliniquement significative (autre que le VHE) ou tout autre trouble médical majeur qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole par le sujet.
2. Administration de ribavirine au cours des 28 derniers jours.
3. Infection par le virus de l'hépatite C (définie comme ARN du VHC positif)
4. Trouble gastro-intestinal ou affection postopératoire pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, pontage gastrique ou colite ulcéreuse sévère).
5. Difficulté avec le prélèvement sanguin et/ou mauvais accès veineux aux fins de phlébotomie.
6. Hospitalisation psychiatrique, tentative de suicide et/ou période d'invalidité résultant de leur maladie psychiatrique au cours des 2 dernières années. Les sujets atteints d'une maladie psychiatrique bien contrôlée par un régime de traitement stable pendant au moins 12 mois avant le dépistage ou qui n'ont pas eu besoin de médicaments au cours des 12 derniers mois peuvent être inclus.
7. Allergie médicamenteuse importante (comme l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité).
8. Femme enceinte ou allaitante
9. Abus de drogues ou d'alcool cliniquement pertinent dans les 12 mois suivant le dépistage, y compris toute consommation de drogue incontrôlée dans les 6 mois suivant le dépistage. Un dépistage de drogue positif exclura les sujets à moins qu'il ne puisse être expliqué par un médicament prescrit ; le diagnostic et la prescription doivent être approuvés par l'investigateur. Les utilisateurs non contrôlés de drogues intraveineuses ne seront pas autorisés à participer à l'étude.

10. Utilisation de tout médicament concomitant interdit dans les 21 jours suivant la visite de référence/Jour 1.

    L'utilisation d'Amiodaron en tant que médicament concomitant est interdite dans les 60 jours suivant la visite de référence/jour 1.

11. Hypersensibilité connue aux SOF ou aux excipients de formulation.