HepNet Pilot Trial: Multicenter Trial for the Treatment of Chronic Hepatitis E With Sofosbuvir (SofE)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
2. Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos
3. Confirmação de infecção crônica por HEV documentada por: HEV RNA positivo pelo menos 3 meses antes da triagem e positivo para HEV RNA no momento da triagem
4. Terapia anterior documentada com ribavirina ou contraindicação documentada para dose completa (≥ 600mg qd) monoterapia com ribavirina por pelo menos 3 meses
5. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2
6. Triagem de ECG sem anormalidades clinicamente significativas

7. Os indivíduos devem ter os seguintes parâmetros laboratoriais na triagem:

   • Plaquetas ≥ 60.000/μL
   • INR ≤2,0 x LSN, a menos que o sujeito tenha hemofilia conhecida ou esteja estável em um regime anticoagulante que afete o INR
   • HbA1c ≤ 10%
   • Depuração de creatinina (CLcr) ≥ 30 mL/min, calculada pela equação de Cockcroft-Gault (usando o peso corporal real)
8. O sujeito não foi tratado com nenhum medicamento ou dispositivo experimental dentro de 42 dias da visita de triagem

9. Um teste de gravidez sérico negativo é necessário para mulheres (a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou mulheres ≥ 54 anos de idade com interrupção por 24 ≥ meses da menstruação anterior).

   Abstinência total de relações sexuais. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) não é permitida.

   Ou

   Uso consistente e correto de 1 dos seguintes métodos de controle de natalidade listados abaixo, além de um parceiro masculino que usa preservativo corretamente, desde a data da triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo:

   • dispositivo intrauterino (DIU) com taxa de falha < 1% ao ano
   • método de barreira feminina: capuz cervical ou diafragma com agente espermicida
   • esterilização tubária
   • vasectomia em parceiro masculino

   • anticoncepcional contendo hormônio:

     • implantes de levonorgestrel
     • progesterona injetável
     • contraceptivos orais (combinados ou apenas progesterona)
     • anel vaginal anticoncepcional
     • adesivo anticoncepcional transdérmico
10. O sujeito deve ser capaz de cumprir as instruções de dosagem para administração do medicamento em estudo e ser capaz de concluir o cronograma de avaliações do estudo.

Critério de exclusão:

1. Doença clinicamente significativa (que não seja HEV) ou qualquer outro distúrbio médico importante que, na opinião do investigador, possa interferir no tratamento, avaliação ou conformidade do sujeito com o protocolo.
2. Administração de ribavirina nos últimos 28 dias.
3. Infecção pelo vírus da hepatite C (definido como HCV RNA positivo)
4. Distúrbio gastrointestinal ou condição pós-operatória que possa interferir na absorção do medicamento do estudo (por exemplo, bypass gástrico ou colite ulcerativa grave).
5. Dificuldade na coleta de sangue e/ou acesso venoso deficiente para fins de flebotomia.
6. Hospitalização psiquiátrica, tentativa de suicídio e/ou período de incapacidade como resultado de sua doença psiquiátrica nos últimos 2 anos. Indivíduos com doenças psiquiátricas bem controladas em um regime de tratamento estável por pelo menos 12 meses antes da triagem ou que não precisaram de medicação nos últimos 12 meses podem ser incluídos.
7. Alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade).
8. Mulher grávida ou amamentando
9. Abuso de drogas ou álcool clinicamente relevante dentro de 12 meses da triagem, incluindo qualquer uso descontrolado de drogas dentro de 6 meses da triagem. Uma triagem de drogas positiva excluirá indivíduos, a menos que possa ser explicada por um medicamento prescrito; o diagnóstico e a prescrição devem ser aprovados pelo investigador. Usuários não controlados de drogas intravenosas não terão permissão para se inscrever no estudo.

10. Uso de qualquer medicamento concomitante proibido dentro de 21 dias da visita inicial/dia 1.

    O uso de Amiodaron como medicação concomitante é proibido dentro de 60 dias da visita inicial/dia 1.

11. Hipersensibilidade conhecida a SOF ou excipientes da formulação.