HepNet Pilot Trial: Multicenter Trial voor de behandeling van chronische hepatitis E met Sofosbuvir (SofE)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar
3. Bevestiging van chronische HEV-infectie gedocumenteerd door: Positief HEV RNA ten minste 3 maanden voor screening, en positief voor HEV RNA op het moment van screening
4. Gedocumenteerde eerdere behandeling met ribavirine of gedocumenteerde contra-indicatie voor monotherapie met volledige dosis (≥ 600 mg per dag) ribavirine gedurende ten minste 3 maanden
5. Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 18 kg/m2
6. Screening ECG zonder klinisch significante afwijkingen

7. Proefpersonen moeten bij de screening de volgende laboratoriumparameters hebben:

   • Bloedplaatjes ≥ 60.000/μL
   • INR ≤ 2,0 x ULN tenzij patiënt hemofilie heeft gekend of stabiel is op een antistollingsregime dat de INR beïnvloedt
   • HbA1c ≤ 10%
   • Creatinineklaring (CLcr) ≥ 30 ml/min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht)
8. Proefpersoon is binnen 42 dagen na het screeningsbezoek niet behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat

9. Een negatieve serumzwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke proefpersonen (tenzij chirurgisch steriel of vrouwen van ≥ 54 jaar met een eerdere menstruatie die 24 ≥ maanden is gestopt).

   Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethodes) is niet toegestaan.

   Of

   Consistent en correct gebruik van 1 van de volgende anticonceptiemethoden die hieronder worden vermeld, naast een mannelijke partner die correct een condoom gebruikt, vanaf de screeningsdatum tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

   • spiraaltje (IUD) met een faalpercentage van < 1% per jaar
   • vrouwelijke barrièremethode: pessarium of diafragma met zaaddodend middel
   • eileiders sterilisatie
   • vasectomie bij mannelijke partner

   • hormoonbevattend anticonceptiemiddel:

     • implantaten van levonorgestrel
     • injecteerbaar progesteron
     • orale anticonceptiva (gecombineerd of alleen progesteron)
     • anticonceptie vaginale ring
     • pleister voor transdermaal anticonceptie
10. De proefpersoon moet in staat zijn om te voldoen aan de doseringsinstructies voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en in staat zijn om het onderzoeksschema van beoordelingen te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante ziekte (anders dan HEV) of enige andere ernstige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol van de proefpersoon kan verstoren.
2. Ribavirine toediening in de afgelopen 28 dagen.
3. Infectie met het hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA-positief)
4. Gastro-intestinale stoornis of postoperatieve aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren (bijvoorbeeld gastric bypass of ernstige colitis ulcerosa).
5. Moeite met bloedafname en/of slechte veneuze toegang ten behoeve van aderlaten.
6. Psychiatrische ziekenhuisopname, zelfmoordpoging en/of een periode van invaliditeit als gevolg van hun psychiatrische ziekte in de afgelopen 2 jaar. Proefpersonen met een psychiatrische aandoening die gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening goed onder controle zijn met een stabiel behandelingsregime of die de afgelopen 12 maanden geen medicatie nodig hebben gehad, kunnen worden opgenomen.
7. Aanzienlijke medicijnallergie (zoals anafylaxie of hepatotoxiciteit).
8. Zwangere of zogende vrouw
9. Klinisch relevant drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden na screening, inclusief ongecontroleerd drugsgebruik binnen 6 maanden na screening. Een positief medicijnonderzoek zal proefpersonen uitsluiten, tenzij dit kan worden verklaard door een voorgeschreven medicijn; de diagnose en het voorschrift moeten worden goedgekeurd door de onderzoeker. Ongecontroleerde gebruikers van intraveneuze medicijnen mogen niet deelnemen aan het onderzoek.

10. Gebruik van verboden gelijktijdig toegediende medicatie binnen 21 dagen na het basislijnbezoek/dag 1-bezoek.

    Het gebruik van amiodaron als gelijktijdige medicatie is verboden binnen 60 dagen na het bezoek aan de basislijn/dag 1.

11. Bekende overgevoeligheid voor SOF of formulering hulpstoffen.