Badanie pilotażowe HepNet: wieloośrodkowe badanie dotyczące leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu E za pomocą sofosbuwiru (SofE)

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat
3. Potwierdzenie przewlekłego zakażenia HEV udokumentowane przez: Dodatni HEV RNA co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i dodatni RNA HEV w czasie badania przesiewowego
4. Udokumentowane wcześniejsze leczenie rybawiryną lub udokumentowane przeciwwskazanie do pełnej dawki (≥ 600 mg qd) monoterapii rybawiryną przez co najmniej 3 miesiące
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 kg/m2
6. Badanie przesiewowe EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości

7. Podczas badania przesiewowego badani muszą mieć następujące parametry laboratoryjne:

   • Płytki krwi ≥ 60 000/μl
   • INR ≤2,0 x GGN, chyba że pacjent ma rozpoznaną hemofilię lub jest stabilny w schemacie leczenia przeciwzakrzepowego wpływającym na INR
   • HbA1c ≤ 10%
   • Klirens kreatyniny (CLcr) ≥ 30 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (na podstawie rzeczywistej masy ciała)
8. Uczestnik nie był leczony żadnym eksperymentalnym lekiem ani urządzeniem w ciągu 42 dni od wizyty przesiewowej

9. W przypadku pacjentek wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (z wyjątkiem kobiet w wieku ≥ 54 lat, u których miesiączki przestały występować przez 24 ≥ miesiące).

   Całkowita abstynencja od współżycia. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) jest niedozwolona.

   Lub

   Konsekwentne i prawidłowe stosowanie 1 z poniższych metod antykoncepcji wymienionych poniżej, oprócz partnera płci męskiej, który prawidłowo używa prezerwatywy, od daty badania przesiewowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku:

   • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) ze wskaźnikiem awaryjności < 1% rocznie
   • metoda barierowa dla kobiet: kapturek naszyjkowy lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym
   • sterylizacja jajowodów
   • wazektomia u partnera

   • środek antykoncepcyjny zawierający hormony:

     • implanty lewonorgestrelu
     • progesteron do wstrzykiwań
     • doustne środki antykoncepcyjne (złożone lub zawierające tylko progesteron)
     • antykoncepcyjny pierścień dopochwowy
     • transdermalny plaster antykoncepcyjny
10. Uczestnik musi być w stanie przestrzegać instrukcji dotyczących dawkowania w celu podania badanego leku i być w stanie ukończyć harmonogram badań z ocenami.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotna choroba (inna niż HEV) lub jakiekolwiek inne poważne zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zakłócać leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu.
2. Podawanie rybawiryny w ciągu ostatnich 28 dni.
3. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako HCV RNA dodatnie)
4. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub stan pooperacyjny, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku (na przykład pomostowanie żołądka lub ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
5. Trudności z pobieraniem krwi i/lub słaby dostęp żylny do celów flebotomii.
6. Hospitalizacja psychiatryczna, próba samobójcza i/lub okres niepełnosprawności w wyniku choroby psychicznej w ciągu ostatnich 2 lat. Pacjenci z chorobą psychiczną, która jest dobrze kontrolowana w ramach stabilnego schematu leczenia przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub nie wymagali leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy, mogą zostać włączeni.
7. Znaczna alergia na lek (taka jak anafilaksja lub hepatotoksyczność).
8. Kobieta w ciąży lub karmiąca
9. Klinicznie istotne nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego, w tym wszelkie niekontrolowane zażywanie narkotyków w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków wykluczy pacjentów, chyba że można to wyjaśnić przepisanym lekiem; diagnoza i recepta muszą zostać zatwierdzone przez badacza. Niekontrolowani użytkownicy leków dożylnych nie zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu.

10. Stosowanie wszelkich zabronionych leków towarzyszących w ciągu 21 dni od wizyty początkowej/dnia 1.

    Stosowanie amiodaronu jako leku towarzyszącego jest zabronione w ciągu 60 dni od wizyty początkowej/dnia 1.

11. Znana nadwrażliwość na SOF lub substancje pomocnicze preparatu.