HepNet-Pilotstudie: Multizentrische Studie zur Behandlung von chronischer Hepatitis E mit Sofosbuvir (SofE)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre
3. Bestätigung einer chronischen HEV-Infektion, dokumentiert durch: Positive HEV-RNA mindestens 3 Monate vor dem Screening und positiv für HEV-RNA zum Zeitpunkt des Screenings
4. Dokumentierte frühere Ribavirin-Therapie oder dokumentierte Kontraindikation für eine Ribavirin-Monotherapie in voller Dosis (≥ 600 mg qd) für mindestens 3 Monate
5. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 kg/m2
6. Screening-EKG ohne klinisch signifikante Anomalien

7. Die Probanden müssen beim Screening die folgenden Laborparameter haben:

   • Blutplättchen ≥ 60.000/μl
   • INR ≤ 2,0 x ULN, es sei denn, der Patient hat eine bekannte Hämophilie oder ist bei einer Antikoagulanzienbehandlung, die den INR beeinflusst, stabil
   • HbA1c ≤ 10 %
   • Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts)
8. Das Subjekt wurde innerhalb von 42 Tagen nach dem Screening-Besuch nicht mit einem Prüfpräparat oder -gerät behandelt

9. Bei weiblichen Probanden ist ein negativer Serum-Schwangerschaftstest erforderlich (es sei denn, sie sind chirurgisch steril oder Frauen ≥ 54 Jahre alt, deren Menstruation ≥ 24 Monate lang aufgehört hat).

   Völliger Verzicht auf Geschlechtsverkehr. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden) ist nicht erlaubt.

   Oder

   Konsequente und korrekte Anwendung einer der folgenden unten aufgeführten Verhütungsmethoden zusätzlich zu einem männlichen Partner, der ein Kondom korrekt verwendet, vom Datum des Screenings bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments:

   • Intrauterinpessar (IUP) mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr
   • weibliche Barrieremethode: Portiokappe oder Diaphragma mit Spermizid
   • Tubensterilisation
   • Vasektomie beim männlichen Partner

   • Hormonhaltiges Verhütungsmittel:

     • Implantate von Levonorgestrel
     • injizierbares Progesteron
     • orale Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur Progesteron)
     • Vaginalring zur Empfängnisverhütung
     • transdermales Verhütungspflaster
10. Der Proband muss in der Lage sein, die Dosierungsanweisungen für die Verabreichung des Studienmedikaments einzuhalten und den Studienplan der Bewertungen zu vervollständigen.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Krankheit (außer HEV) oder eine andere schwerwiegende medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen kann.
2. Ribavirin-Gabe innerhalb der letzten 28 Tage.
3. Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (definiert als HCV-RNA-positiv)
4. Gastrointestinale Störung oder postoperativer Zustand, der die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte (z. B. Magenbypass oder schwere Colitis ulcerosa).
5. Schwierigkeiten bei der Blutentnahme und/oder schlechter venöser Zugang zum Zweck der Phlebotomie.
6. Psychiatrischer Krankenhausaufenthalt, Suizidversuch und/oder eine Zeit der Behinderung aufgrund ihrer psychiatrischen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen, die mindestens 12 Monate vor dem Screening mit einem stabilen Behandlungsschema gut kontrolliert wurden oder in den letzten 12 Monaten keine Medikamente benötigten, können eingeschlossen werden.
7. Signifikante Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität).
8. Schwangere oder stillende Frau
9. Klinisch relevanter Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, einschließlich unkontrollierter Drogenkonsum innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Ein positiver Drogentest schließt Probanden aus, es sei denn, es kann durch ein verschriebenes Medikament erklärt werden; Diagnose und Verschreibung müssen vom Prüfarzt genehmigt werden. Unkontrollierte Benutzer von intravenösen Drogen dürfen nicht an der Studie teilnehmen.

10. Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen innerhalb von 21 Tagen nach dem Baseline-/Tag-1-Besuch.

    Die Anwendung von Amiodaron als Begleitmedikation ist innerhalb von 60 Tagen nach dem Baseline-/Tag1-Besuch verboten.

11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen SOF oder Formulierungshilfsstoffe.