Studio pilota HepNet: studio multicentrico per il trattamento dell'epatite cronica E con sofosbuvir (SofE)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
2. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni
3. Conferma di infezione cronica da HEV documentata da: HEV RNA positivo almeno 3 mesi prima dello screening e positivo per HEV RNA al momento dello screening
4. Precedente terapia con ribavirina documentata o controindicazione documentata per monoterapia con ribavirina a dose piena (≥ 600 mg qd) per almeno 3 mesi
5. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 kg/m2
6. Screening ECG senza anomalie clinicamente significative

7. I soggetti devono avere i seguenti parametri di laboratorio allo screening:

   • Piastrine ≥ 60.000/μL
   • INR ≤2,0 x ULN a meno che il soggetto non abbia emofilia nota o sia stabile con un regime anticoagulante che influenza l'INR
   • HbA1c ≤ 10%
   • Clearance della creatinina (CLcr) ≥ 30 ml/min, come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault (utilizzando il peso corporeo effettivo)
8. Il soggetto non è stato trattato con alcun farmaco o dispositivo sperimentale entro 42 giorni dalla visita di screening

9. Un test di gravidanza su siero negativo è richiesto per i soggetti di sesso femminile (a meno che non siano chirurgicamente sterili o donne di età ≥ 54 anni con interruzione per 24 ≥ mesi di mestruazioni precedenti).

   Completa astinenza dal rapporto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica, metodi post-ovulazione) non è consentita.

   O

   Uso coerente e corretto di 1 dei seguenti metodi di controllo delle nascite elencati di seguito, oltre a un partner maschile che utilizza correttamente il preservativo, dalla data dello screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio:

   • dispositivo intrauterino (IUD) con un tasso di fallimento < 1% all'anno
   • metodo barriera femminile: cappuccio o diaframma cervicale con agente spermicida
   • sterilizzazione tubarica
   • vasectomia nel partner maschile

   • contraccettivo contenente ormoni:

     • impianti di levonorgestrel
     • progesterone iniettabile
     • contraccettivi orali (combinati o solo progesterone)
     • anello vaginale contraccettivo
     • cerotto contraccettivo transdermico
10. Il soggetto deve essere in grado di rispettare le istruzioni di dosaggio per la somministrazione del farmaco in studio ed essere in grado di completare il programma di valutazione dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia clinicamente significativa (diversa dall'HEV) o qualsiasi altro disturbo medico importante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con il trattamento del soggetto, la valutazione o il rispetto del protocollo.
2. Somministrazione di ribavirina negli ultimi 28 giorni.
3. Infezione da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA positiva)
4. Disturbo gastrointestinale o condizione post-operatoria che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco in studio (ad esempio, bypass gastrico o colite ulcerosa grave).
5. Difficoltà con la raccolta del sangue e/o scarso accesso venoso ai fini della flebotomia.
6. Ricovero in ospedale psichiatrico, tentativo di suicidio e/o periodo di invalidità a seguito della loro malattia psichiatrica negli ultimi 2 anni. Possono essere inclusi soggetti con malattie psichiatriche ben controllate con un regime di trattamento stabile per almeno 12 mesi prima dello screening o che non hanno richiesto farmaci negli ultimi 12 mesi.
7. Significativa allergia ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità).
8. Donna incinta o che allatta
9. Abuso di droghe o alcol clinicamente rilevante entro 12 mesi dallo screening, incluso qualsiasi uso incontrollato di droghe entro 6 mesi dallo screening. Uno screening antidroga positivo escluderà i soggetti a meno che non possa essere spiegato da un farmaco prescritto; la diagnosi e la prescrizione devono essere approvate dallo sperimentatore. Gli utenti incontrollati di droghe per via endovenosa non potranno iscriversi allo studio.

10. Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito entro 21 giorni dalla visita di riferimento/giorno 1.

    L'uso di amiodaron come farmaco concomitante è proibito entro 60 giorni dalla visita al basale/giorno1.

11. Ipersensibilità nota al SOF o agli eccipienti della formulazione.