HepNet-pilotforsøk: multisenterforsøk for behandling av kronisk hepatitt E med sofosbuvir (SofE)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
2. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år
3. Bekreftelse av kronisk HEV-infeksjon dokumentert av: Positivt HEV RNA minst 3 måneder før screening, og positivt for HEV RNA på tidspunktet for screening
4. Dokumentert tidligere ribavirinbehandling eller dokumentert kontraindikasjon for full dose (≥ 600 mg qd) ribavirin monoterapi i minst 3 måneder
5. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 kg/m2
6. Screening av EKG uten klinisk signifikante abnormiteter

7. Forsøkspersonene må ha følgende laboratorieparametre ved screening:

   • Blodplater ≥ 60 000/μL
   • INR ≤2,0 x ULN med mindre personen har kjent hemofili eller er stabil på et antikoagulant-regime som påvirker INR
   • HbA1c ≤ 10 %
   • Kreatininclearance (CLcr) ≥ 30 mL/min, som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen (ved bruk av faktisk kroppsvekt)
8. Forsøkspersonen har ikke blitt behandlet med noen undersøkelsesmedisin eller utstyr innen 42 dager etter screeningbesøket

9. En negativ serumgraviditetstest er nødvendig for kvinnelige forsøkspersoner (med mindre de er kirurgisk sterile eller kvinner ≥ 54 år med opphør i 24 ≥ måneder med tidligere menstruasjon).

   Fullstendig avholdenhet fra samleie. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) er ikke tillatt.

   Eller

   Konsekvent og korrekt bruk av 1 av følgende prevensjonsmetoder oppført nedenfor, i tillegg til en mannlig partner som bruker kondom på riktig måte, fra screeningsdatoen til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet:

   • intrauterin enhet (IUD) med en feilrate på < 1 % per år
   • kvinnelig barrieremetode: cervical cap eller diafragma med sæddrepende middel
   • tubal sterilisering
   • vasektomi hos mannlig partner

   • hormonholdig prevensjon:

     • implantater av levonorgestrel
     • injiserbart progesteron
     • orale prevensjonsmidler (enten kombinert eller kun progesteron)
     • prevensjonsvaginal ring
     • transdermalt prevensjonsplaster
10. Forsøkspersonen må være i stand til å overholde doseringsinstruksjonene for administrering av studiemedikamenter og være i stand til å fullføre studieplanen for vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant sykdom (annet enn HEV) eller andre alvorlige medisinske lidelser som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen.
2. Ribavirin administrering i løpet av de siste 28 dagene.
3. Infeksjon med hepatitt C-virus (definert som HCV RNA-positiv)
4. Gastrointestinal lidelse eller postoperativ tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet (for eksempel gastrisk bypass eller alvorlig ulcerøs kolitt).
5. Vanskeligheter med blodinnsamling og/eller dårlig venøs tilgang for flebotomiformål.
6. Psykiatrisk sykehusinnleggelse, selvmordsforsøk og/eller en periode med uførhet som følge av deres psykiatriske sykdom innen de siste 2 årene. Personer med psykiatrisk sykdom som er godt kontrollert på et stabilt behandlingsregime i minst 12 måneder før screening eller som ikke har krevd medisinering de siste 12 månedene, kan inkluderes.
7. Betydelig legemiddelallergi (som anafylaksi eller hepatotoksisitet).
8. Gravid eller ammende kvinne
9. Klinisk relevant narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder etter screening, inkludert eventuell ukontrollert narkotikabruk innen 6 måneder etter screening. En positiv medikamentskjerm vil ekskludere forsøkspersoner med mindre det kan forklares med en foreskrevet medisin; diagnosen og resepten må godkjennes av utrederen. Ukontrollerte brukere av intravenøse legemidler vil ikke få lov til å delta i studien.

10. Bruk av forbudte samtidige medisiner innen 21 dager etter baseline/dag 1-besøket.

    Bruk av Amiodaron som samtidig medisinering er forbudt innen 60 dager etter baseline/dag 1 besøk.

11. Kjent overfølsomhet overfor SOF eller formuleringshjelpestoffer.