Ensayo piloto de HepNet: ensayo multicéntrico para el tratamiento de la hepatitis E crónica con sofosbuvir (SofE)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
2. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años
3. Confirmación de infección crónica por VHE documentada por: ARN de VHE positivo al menos 3 meses antes de la selección y ARN de VHE positivo en el momento de la selección
4. Terapia previa documentada con ribavirina o contraindicación documentada para dosis completa (≥ 600 mg una vez al día) de monoterapia con ribavirina durante al menos 3 meses
5. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2
6. ECG de detección sin anomalías clínicamente significativas

7. Los sujetos deben tener los siguientes parámetros de laboratorio en la selección:

   • Plaquetas ≥ 60.000/μL
   • INR ≤2.0 x ULN a menos que el sujeto tenga hemofilia conocida o esté estable con un régimen anticoagulante que afecte el INR
   • HbA1c ≤ 10 %
   • Aclaramiento de creatinina (CLcr) ≥ 30 ml/min, calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (utilizando el peso corporal real)
8. El sujeto no ha sido tratado con ningún fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 42 días posteriores a la visita de selección.

9. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa para las mujeres (a menos que sean estériles quirúrgicamente o mujeres ≥ 54 años de edad con interrupción de la menstruación previa durante 24 ≥ meses).

   Abstinencia total de las relaciones sexuales. No se permite la abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación).

   O

   Uso constante y correcto de 1 de los siguientes métodos anticonceptivos enumerados a continuación, además de una pareja masculina que use correctamente un condón, desde la fecha de la Selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio:

   • dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de fracaso de < 1% por año
   • método de barrera femenino: capuchón cervical o diafragma con agente espermicida
   • esterilización tubárica
   • vasectomia en pareja masculina

   • anticonceptivo que contiene hormonas:

     • implantes de levonorgestrel
     • progesterona inyectable
     • anticonceptivos orales (ya sea combinados o solo de progesterona)
     • anillo vaginal anticonceptivo
     • parche anticonceptivo transdérmico
10. El sujeto debe poder cumplir con las instrucciones de dosificación para la administración del fármaco del estudio y poder completar el programa de evaluaciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad clínicamente significativa (que no sea HEV) o cualquier otro trastorno médico importante que, en opinión del investigador, pueda interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo del sujeto.
2. Administración de ribavirina en los últimos 28 días.
3. Infección por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC positivo)
4. Trastorno gastrointestinal o condición posoperatoria que podría interferir con la absorción del fármaco del estudio (por ejemplo, bypass gástrico o colitis ulcerosa grave).
5. Dificultad con la extracción de sangre y/o acceso venoso deficiente para fines de flebotomía.
6. Hospitalización psiquiátrica, intento de suicidio y/o período de incapacidad como consecuencia de su enfermedad psiquiátrica en los últimos 2 años. Se pueden incluir sujetos con enfermedades psiquiátricas que estén bien controladas con un régimen de tratamiento estable durante al menos 12 meses antes de la selección o que no hayan requerido medicación en los últimos 12 meses.
7. Alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia o hepatotoxicidad).
8. Mujer embarazada o lactante
9. Abuso de drogas o alcohol clínicamente relevante dentro de los 12 meses posteriores a la selección, incluido cualquier uso de drogas no controlado dentro de los 6 meses posteriores a la selección. Una prueba de drogas positiva excluirá a los sujetos a menos que pueda explicarse por un medicamento recetado; el diagnóstico y la prescripción deben ser aprobados por el investigador. Los usuarios no controlados de drogas intravenosas no podrán inscribirse en el estudio.

10. Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido dentro de los 21 días de la visita inicial/día 1.

    Está prohibido el uso de Amiodaron como medicación concomitante dentro de los 60 días posteriores a la visita inicial/Día 1.

11. Hipersensibilidad conocida a las SOF oa los excipientes de la formulación.