HepNet Pilot Trial: Multicenter Trial för behandling av kronisk hepatit E med Sofosbuvir (SofE)

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
2. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år
3. Bekräftelse av kronisk HEV-infektion dokumenterad av: Positivt HEV RNA minst 3 månader före screening och positivt för HEV RNA vid tidpunkten för screening
4. Dokumenterad tidigare ribavirinbehandling eller dokumenterad kontraindikation för full dos (≥ 600 mg qd) ribavirin monoterapi i minst 3 månader
5. Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2
6. Screening av EKG utan kliniskt signifikanta avvikelser

7. Försökspersoner måste ha följande laboratorieparametrar vid screening:

   • Trombocyter ≥ 60 000/μL
   • INR ≤2,0 x ULN såvida inte patienten har känd blödarsjuka eller är stabil på en antikoagulantia som påverkar INR
   • HbA1c ≤ 10 %
   • Kreatininclearance (CLcr) ≥ 30 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen (med faktisk kroppsvikt)
8. Försökspersonen har inte behandlats med något prövningsläkemedel eller enhet inom 42 dagar efter screeningbesöket

9. Ett negativt serumgraviditetstest krävs för kvinnliga försökspersoner (såvida de inte är kirurgiskt sterila eller kvinnor ≥ 54 år med upphörande i 24 ≥ månader av tidigare förekommande menstruationer).

   Fullständig avhållsamhet från samlag. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) är inte tillåten.

   Eller

   Konsekvent och korrekt användning av en av följande preventivmetoder listade nedan, förutom en manlig partner som korrekt använder kondom, från datumet för screening till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet:

   • intrauterin enhet (IUD) med en felfrekvens på < 1 % per år
   • kvinnlig barriärmetod: cervikal mössa eller diafragma med spermiedödande medel
   • tubal sterilisering
   • vasektomi hos manlig partner

   • hormonhaltiga preventivmedel:

     • implantat av levonorgestrel
     • injicerbart progesteron
     • orala preventivmedel (antingen kombinerade eller endast progesteron)
     • preventivmedel vaginal ring
     • transdermalt p-plåster
10. Försökspersonen måste kunna följa doseringsinstruktionerna för administrering av studieläkemedel och kunna fullfölja studieschemat för bedömningar.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant sjukdom (annan än HEV) eller någon annan allvarlig medicinsk störning som, enligt utredarens uppfattning, kan störa patientens behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet.
2. Ribavirin administrering inom de senaste 28 dagarna.
3. Infektion med hepatit C-virus (definierad som HCV RNA-positiv)
4. Gastrointestinal störning eller postoperativt tillstånd som kan störa absorptionen av studieläkemedlet (till exempel gastric bypass eller svår ulcerös kolit).
5. Svårigheter med bloduppsamling och/eller dålig venös tillgång för flebotomi.
6. Psykiatrisk sjukhusvistelse, självmordsförsök och/eller en period av funktionshinder till följd av sin psykiatriska sjukdom inom de senaste 2 åren. Patienter med psykiatrisk sjukdom som är välkontrollerad på en stabil behandlingsregim i minst 12 månader före screening eller som inte har behövt medicinering under de senaste 12 månaderna kan inkluderas.
7. Betydande läkemedelsallergi (som anafylaxi eller levertoxicitet).
8. Gravid eller ammande kvinna
9. Kliniskt relevant drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader efter screening inklusive eventuell okontrollerad droganvändning inom 6 månader efter screening. En positiv läkemedelsscreening kommer att utesluta försökspersoner om det inte kan förklaras av en ordinerad medicin; diagnosen och ordinationen måste godkännas av utredaren. Okontrollerade användare av intravenösa läkemedel kommer inte att tillåtas att delta i studien.

10. Användning av förbjudna samtidiga läkemedel inom 21 dagar efter besöket vid baslinjen/dag 1.

    Användning av Amiodaron som samtidig medicinering är förbjuden inom 60 dagar efter Baseline/Day1-besöket.

11. Känd överkänslighet mot SOF eller formuleringshjälpämnen.