HepNet Pilotforsøg: Multicenterforsøg til behandling af kronisk hepatitis E med Sofosbuvir (SofE)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
2. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år
3. Bekræftelse af kronisk HEV-infektion dokumenteret ved: Positivt HEV RNA mindst 3 måneder før screening og positiv for HEV RNA på screeningstidspunktet
4. Dokumenteret tidligere ribavirinbehandling eller dokumenteret kontraindikation for fuld dosis (≥ 600 mg qd) ribavirin monoterapi i mindst 3 måneder
5. Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2
6. Screening af EKG uden klinisk signifikante abnormiteter

7. Forsøgspersoner skal have følgende laboratorieparametre ved screening:

   • Blodplader ≥ 60.000/μL
   • INR ≤2,0 x ULN, medmindre forsøgspersonen har kendt hæmofili eller er stabil på et antikoagulant regime, der påvirker INR
   • HbA1c ≤ 10 %
   • Kreatininclearance (CLcr) ≥ 30 ml/min, som beregnet af Cockcroft-Gault-ligningen (ved brug af faktisk kropsvægt)
8. Forsøgspersonen er ikke blevet behandlet med noget forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 42 dage efter screeningsbesøget

9. En negativ serumgraviditetstest er påkrævet for kvindelige forsøgspersoner (medmindre de er kirurgisk sterile eller kvinder ≥ 54 år med ophør i 24 ≥ måneder med tidligere opstået menstruation).

   Fuldstændig afholdenhed fra samleje. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) er ikke tilladt.

   Eller

   Konsekvent og korrekt brug af 1 af følgende præventionsmetoder anført nedenfor, ud over en mandlig partner, der korrekt bruger kondom, fra datoen for screening indtil 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet:

   • intrauterin enhed (IUD) med en fejlrate på < 1 % om året
   • kvindebarrieremetode: cervikal hætte eller mellemgulv med sæddræbende middel
   • tubal sterilisering
   • vasektomi hos mandlig partner

   • hormonholdigt præventionsmiddel:

     • implantater af levonorgestrel
     • injicerbart progesteron
     • orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun progesteron)
     • svangerskabsforebyggende vaginal ring
     • transdermalt præventionsplaster
10. Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde doseringsinstruktionerne for administration af undersøgelseslægemiddel og være i stand til at gennemføre undersøgelsesplanen for vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant sygdom (bortset fra HEV) eller enhver anden større medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen.
2. Ribavirin administration inden for de sidste 28 dage.
3. Infektion med hepatitis C-virus (defineret som HCV RNA-positiv)
4. Gastrointestinal lidelse eller postoperativ tilstand, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. gastrisk bypass eller svær colitis ulcerosa).
5. Vanskeligheder med blodopsamling og/eller dårlig venøs adgang med henblik på flebotomi.
6. Psykiatrisk indlæggelse, selvmordsforsøg og/eller en invaliditetsperiode som følge af deres psykiatriske sygdom inden for de seneste 2 år. Individer med psykiatrisk sygdom, der er velkontrolleret på et stabilt behandlingsregime i mindst 12 måneder før screening eller ikke har krævet medicin inden for de sidste 12 måneder, kan inkluderes.
7. Betydelig lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatotoksicitet).
8. Gravid eller ammende kvinde
9. Klinisk relevant stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder efter screening inklusive enhver ukontrolleret stofbrug inden for 6 måneder efter screening. En positiv lægemiddelscreening vil udelukke forsøgspersoner, medmindre det kan forklares med en ordineret medicin; diagnosen og ordinationen skal godkendes af investigator. Ukontrollerede brugere af intravenøse lægemidler vil ikke få tilladelse til at deltage i undersøgelsen.

10. Brug af enhver forbudt samtidig medicin inden for 21 dage efter baseline/dag 1 besøget.

    Brug af Amiodaron som samtidig medicin er forbudt inden for 60 dage efter baseline/dag 1 besøg.

11. Kendt overfølsomhed over for SOF eller formuleringshjælpestoffer.