HepNet Pilot Trial: Monikeskustutkimus kroonisen hepatiitti E:n hoitoon sofosbuvirilla (SofE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta
3. Kroonisen HEV-infektion varmistus dokumentoituna: Positiivinen HEV RNA vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja positiivinen HEV RNA:lle seulonnan aikana
4. Dokumentoitu aiempi ribaviriinihoito tai dokumentoitu vasta-aihe täyden annoksen (≥ 600 mg qd) ribaviriinimonoterapialle vähintään 3 kuukauden ajan
5. Painoindeksi (BMI) ≥ 18 kg/m2
6. EKG-seulonta ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia

7. Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioparametrit seulonnassa:

   • Verihiutaleet ≥ 60 000/μL
   • INR ≤ 2,0 x ULN, ellei koehenkilöllä ole tiedossa oleva hemofilia tai hän on vakaa INR:ään vaikuttavalla antikoagulanttiohjelmalla
   • HbA1c ≤ 10 %
   • Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 30 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöstä (käyttämällä todellista ruumiinpainoa)
8. Kohdetta ei ole hoidettu millään tutkimuslääkkeellä tai -laitteella 42 päivän kuluessa seulontakäynnistä

9. Naispuolisille koehenkilöille vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti (elleivät ne ole kirurgisesti steriilejä tai ≥ 54-vuotiaita naisia, joiden kuukautiset ovat keskeytyneet 24 ≥ kuukauden ajaksi).

   Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole sallittua.

   Tai

   Yhden seuraavista alla luetelluista ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö kondomia oikein käyttävän mieskumppanin lisäksi seulontapäivästä 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen:

   • kohdunsisäinen laite (IUD), jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa
   • naisten estemenetelmä: kohdunkaulan korkki tai pallea spermisidillä
   • munanjohtimen sterilointi
   • vasektomia mieskumppanilla

   • hormonipitoinen ehkäisyvalmiste:

     • levonorgestreelin implantit
     • ruiskeena annettava progesteroni
     • suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (joko yhdistelmä tai vain progesteroni)
     • ehkäisyväline emätinrengas
     • transdermaalinen ehkäisylastari
10. Tutkittavan on kyettävä noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja kyettävä suorittamaan arviointien tutkimusaikataulu.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HEV) tai mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkittavan hoitoa, arviointia tai tutkimussuunnitelman noudattamista.
2. ribaviriinin anto viimeisen 28 päivän aikana.
3. C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio (määritelty HCV-RNA-positiiviseksi)
4. Ruoansulatuskanavan häiriö tai leikkauksen jälkeinen tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä (esimerkiksi mahalaukun ohitus tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus).
5. Vaikeudet veren keräämisessä ja/tai huono laskimopääsy flebotomiaa varten.
6. Psykiatrinen sairaalahoito, itsemurhayritys ja/tai vammaisuus psykiatrisen sairauden seurauksena viimeisen 2 vuoden aikana. Koehenkilöt, joilla on psykiatrista sairautta, joka on hyvin hallinnassa vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 12 kuukauden ajan ennen seulontaa tai jotka eivät ole tarvinneet lääkitystä viimeisten 12 kuukauden aikana, voidaan ottaa mukaan.
7. Merkittävä lääkeaineallergia (kuten anafylaksia tai hepatotoksisuus).
8. Raskaana oleva tai imettävä nainen
9. Kliinisesti merkityksellinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta, mukaan lukien hallitsematon huumeiden käyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Positiivinen lääkeseulonta sulkee pois koehenkilöt, ellei sitä voida selittää määrätyllä lääkkeellä; diagnoosin ja reseptin tulee olla tutkijan hyväksymä. Suonensisäisten huumeiden hallitsemattomat käyttäjät eivät saa ilmoittautua tutkimukseen.

10. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö 21 päivän kuluessa lähtötilanteesta/päivän 1 käynnistä.

    Amiodaronin käyttö samanaikaisena lääkityksenä on kielletty 60 päivän sisällä lähtötilanteen/päivän 1 käynnistä.

11. Tunnettu yliherkkyys SOF:lle tai valmisteen apuaineille.