Évaluation de la radiothérapie répétée du cerveau entier par rapport aux meilleurs soins de soutien pour les métastases cérébrales multiples. (ERASER)

Selon Nussbaum et al., 24 à 45 % des patients atteints de cancer développent des métastases cérébrales au cours de la maladie. Les métastases cérébrales sont généralement associées à un mauvais pronostic et à une morbidité élevée. Les taux de survie médians publiés après WBRT se situent entre 2 et 7 mois. La norme de soins dans les BM multiples est la WBRT délivrée à 30 Gy en 10 fractions, conduisant à une palliation modeste avec une survie médiane de 3 à 5 mois. Les facteurs pronostiques comprennent la classification RPA, l'indice de performance, la réponse aux stéroïdes et les signes de maladie systémique.

Malheureusement, la récidive intracérébrale se produit. Par exemple, dans la cohorte de Meyners et al. (2010) sur la WBRT dans des tumeurs relativement radiorésistantes, le délai médian de récidive était de 4,5 mois et les taux de contrôle local à 6 et 12 mois après la radiothérapie étaient de 37 % et 15 %, respectivement. En outre, le traitement de la récidive intracérébrale après une précédente WBRT est difficile. En cas de </= 3 récidives de BM, la chirurgie ou la radiochirurgie (RS) sont des options. Une autre option, en particulier en cas de> 3 BM récurrents, est la WBRT répétée. Dans ce contexte, l'un des premiers rapports sur le WBRT répété a été publié par Cooper et al. en 1990. Les auteurs ont rapporté des WBRT répétés (n = 52) consistant en 25 Gy en 10 fractions. Une réponse à la réirradiation a été observée chez 42 % des patients. De plus, les patients ont amélioré d'au moins un niveau leur état de fonction neurologique. La survie après la deuxième thérapie était en moyenne de 5 mois. Dans le rapport de Wong et al. (1996) la dose médiane de retraitement (n=86) était de 20 Gy. La résolution des symptômes a été obtenue chez 27 % des patients, une amélioration partielle chez 43 % et aucune amélioration ou aggravation des symptômes n'a été observée chez 29 % des patients. La majorité des patients n'avaient pas de toxicité significative secondaire à la ré-irradiation. Cinq patients présentaient des anomalies radiographiques de leur cerveau correspondant à des modifications liées aux radiations. Un patient présentait des symptômes de démence qui auraient été causés par la radiothérapie. Sadikov et al. (2007) ont rapporté 72 patients ayant subi une RTCE répétée pour un BM récurrent ou progressif. La médiane de survie après réirradiation était de 4,1 mois. Un patient a été signalé comme ayant des troubles de la mémoire et une insuffisance hypophysaire après 5 mois de survie sans progression.

Dans le rapport de Mayer et al. sur la tolérance à la ré-irradiation du cerveau humain - dans cette analyse axée sur le gliome récurrent -, les auteurs ont conclu que la nécrose des tissus cérébraux radio-induite se produit à des doses de tolérance normalisées cumulées > 100 Gy.

Le protocole d'étude actuel vise à évaluer principalement la toxicité ainsi que secondairement le contrôle tumoral local et loco-régional, la survie globale et la qualité de vie après WBRT répété en utilisant 2 concepts de dose différents (20 Gy dans 10 Fx contre 30 Gy dans 15 Fx) par rapport au BSC.

Dans le présent essai, la toxicité du critère d'évaluation principal ainsi que les critères d'évaluation secondaires de la qualité de vie, de la survie sans progression loco-régionale, de la survie globale et de la réponse à l'imagerie chez les patients précédemment traités par WBRT nécessitant une WBRT répétée pour la progression tumorale intracérébrale seront évalués.