Valutazione della radioterapia dell'intero cervello ripetuta rispetto alla migliore cura di supporto per metastasi cerebrali multiple. (ERASER)

Secondo Nussbaum et al., il 24-45% dei malati di cancro sviluppa metastasi cerebrali durante il decorso della malattia. Le metastasi cerebrali sono generalmente associate a una prognosi sfavorevole e ad alta morbilità. I tassi di sopravvivenza mediana pubblicati dopo WBRT sono compresi tra 2 e 7 mesi. Lo standard di cura nella BM multipla è la WBRT somministrata come 30 Gy in 10 frazioni, che porta a una palliazione modesta con una sopravvivenza mediana di 3-5 mesi. I fattori prognostici includono la classificazione RPA, il performance status, la risposta agli steroidi e l'evidenza di malattia sistemica.

Sfortunatamente, si verifica una recidiva intracerebrale. Ad esempio, nella coorte di Meyners et al. (2010) su WBRT in tumori relativamente radioresistenti, il tempo mediano alla recidiva era di 4,5 mesi e le percentuali di controllo locale a 6 e 12 mesi dopo la radiazione erano rispettivamente del 37% e del 15%. Inoltre, il trattamento della recidiva intracerebrale dopo precedente WBRT è impegnativo. In caso di </= 3 BM ricorrenti, la chirurgia o la radiochirurgia (RS) sono opzioni. Un'altra opzione, specialmente in caso di > 3 BM ricorrenti, è la WBRT ripetuta. In questo contesto, uno dei primi rapporti sul WBRT ripetuto è stato pubblicato da Cooper et al. nel 1990. Gli autori hanno riferito di WBRT ripetuto (n=52) costituito da 25 Gy in 10 frazioni. La risposta alla reirradiazione è stata osservata nel 42% dei pazienti. Inoltre, i pazienti sono migliorati di almeno un livello nel loro stato funzionale neurologico. La sopravvivenza dopo la seconda terapia era in media di 5 mesi. Nel rapporto di Wong et al. (1996) la dose mediana di ritrattamento (n=86) era di 20 Gy. La risoluzione dei sintomi è stata raggiunta nel 27% dei pazienti, un miglioramento parziale nel 43% e nessun miglioramento o peggioramento dei sintomi è stato osservato nel 29% dei pazienti. La maggior parte dei pazienti non presentava tossicità significativa secondaria alla re-irradiazione. Cinque pazienti presentavano anomalie radiografiche del loro cervello coerenti con i cambiamenti correlati alle radiazioni. Un paziente aveva sintomi di demenza che si pensava fossero causati dalla radioterapia. Sadikov et al. (2007) hanno riferito di 72 pazienti sottoposti a WBRT ripetuto per BM ricorrente o progressiva. La sopravvivenza mediana dopo re-irradiazione è stata di 4,1 mesi. Un paziente è stato riportato con compromissione della memoria e insufficienza ipofisaria dopo 5 mesi di sopravvivenza libera da progressione.

Nel rapporto di Mayer et al. sulla tolleranza alla ri-irradiazione del cervello umano - in questa analisi focalizzata sul glioma ricorrente -, gli autori hanno concluso che la necrosi del tessuto cerebrale indotta da radiazioni si verifica a dosi di tolleranza normalizzate cumulative > 100 Gy.

L'attuale protocollo di studio è volto a valutare principalmente la tossicità e secondariamente il controllo del tumore locale e loco-regionale, la sopravvivenza globale e la QoL dopo WBRT ripetuto utilizzando 2 diversi concetti di dose (20 Gy in 10 Fx vs. 30 Gy in 15 Fx) rispetto a BSC.

Nel presente studio, saranno valutati l'endpoint primario di tossicità e gli endpoint secondari QoL, sopravvivenza libera da progressione loco-regionale, sopravvivenza globale e risposta di imaging in pazienti precedentemente trattati con WBRT che richiedono ripetuti WBRT per la progressione del tumore intracerebrale.