Evaluatie van herhaalde radiotherapie van het hele brein versus de beste ondersteunende zorg voor meerdere hersenmetastasen. (ERASER)

Volgens Nussbaum et al. ontwikkelt 24-45% van de kankerpatiënten in de loop van de ziekte hersenmetastasen. Hersenmetastasen worden over het algemeen geassocieerd met een slechte prognose en hoge morbiditeit. De gepubliceerde mediane overlevingspercentages na WBRT liggen tussen 2 en 7 maanden. Standaardbehandeling bij multipele BM is WBRT toegediend als 30 Gy in 10 fracties, wat leidt tot bescheiden palliatie met een mediane overleving van 3 tot 5 maanden. Prognostische factoren zijn onder meer de RPA-classificatie, prestatiestatus, respons op steroïden en bewijs van systemische ziekte.

Helaas komt intracerebrale herhaling voor. In het cohort van Meyners et al. (2010) over WBRT bij relatief radioresistente tumoren was de mediane tijd tot recidief bijvoorbeeld 4,5 maanden en de lokale controlepercentages op 6 en 12 maanden na bestraling waren respectievelijk 37% en 15%. Bovendien is de behandeling van intracerebraal recidief na eerdere WBRT een uitdaging. In het geval van </= 3 recidiverende BM zijn chirurgie of radiochirurgie (RS) opties. Een andere optie, vooral in het geval van >3 recidiverende BM, is herhaalde WBRT. In deze setting werd een van de eerste rapporten over herhaalde WBRT gepubliceerd door Cooper et al. in 1990. De auteurs rapporteerden over herhaalde WBRT (n=52) bestaande uit 25 Gy in 10 fracties. Respons op herbestraling werd waargenomen bij 42% van de patiënten. Bovendien verbeterden de patiënten met ten minste één niveau in hun neurologische functiestatus. Overleving na tweede therapie was gemiddeld 5 maanden. In het rapport van Wong et al. (1996) mediane dosis van herbehandeling (n=86) was 20 Gy. Symptomen verdwenen bij 27% van de patiënten, gedeeltelijke verbetering bij 43% en bij 29% van de patiënten werd geen verbetering of verslechtering van de symptomen gezien. De meerderheid van de patiënten had geen significante toxiciteit secundair aan herbestraling. Vijf patiënten hadden radiografische afwijkingen van hun hersenen die consistent waren met stralingsgerelateerde veranderingen. Eén patiënt had symptomen van dementie waarvan werd gedacht dat ze werden veroorzaakt door radiotherapie. Sadikov et al. (2007) rapporteerden over 72 patiënten die herhaalde WBRT ondergingen voor recidiverende of progressieve BM. De mediane overleving na herbestraling was 4,1 maanden. Van één patiënt werd gemeld dat hij na 5 maanden progressievrije overleving geheugenstoornissen en hypofyse-insufficiëntie had.

In het rapport van Mayer et al. over herbestralingstolerantie van het menselijk brein - in deze analyse gericht op recidiverend glioom - concludeerden de auteurs dat door straling geïnduceerde hersenweefselnecrose voorkomt bij genormaliseerde tolerantiedoses van cumulatief> 100 Gy.

Het huidige onderzoeksprotocol is gericht op het evalueren van primair de toxiciteit en secundair de lokale en locoregionale tumorcontrole, algehele overleving en kwaliteit van leven na herhaalde WBRT met behulp van 2 verschillende doseringsconcepten (20 Gy in 10 Fx vs. 30 Gy in 15 Fx) in vergelijking met BSC.

In de huidige studie zullen zowel de primaire eindpunttoxiciteit als de secundaire eindpunten kwaliteit van leven, locoregionale progressievrije overleving, algehele overleving en beeldvormingsrespons worden geëvalueerd bij patiënten die eerder zijn behandeld met WBRT en herhaalde WBRT nodig hebben voor intracerebrale tumorprogressie.