Ocena powtarzanej radioterapii całego mózgu w porównaniu z najlepszym leczeniem podtrzymującym w przypadku wielu przerzutów do mózgu. (ERASER)

Według Nussbauma i wsp. u 24-45% chorych na raka rozwijają się przerzuty do mózgu w przebiegu choroby. Przerzuty do mózgu są na ogół związane ze złym rokowaniem i wysoką chorobowością. Opublikowane mediany przeżywalności po WBRT wynoszą od 2 do 7 miesięcy. Standardem postępowania w przypadku wielu BM jest WBRT podawana w dawce 30 Gy w 10 frakcjach, co prowadzi do umiarkowanej łagodzenia z medianą przeżycia od 3 do 5 miesięcy. Czynniki prognostyczne obejmują klasyfikację RPA, stan sprawności, odpowiedź na steroidy i objawy choroby ogólnoustrojowej.

Niestety dochodzi do nawrotów śródmózgowych. Na przykład w kohorcie Meynersa i wsp. (2010) dotyczącej WBRT w guzach stosunkowo opornych na promieniowanie mediana czasu do nawrotu wyniosła 4,5 miesiąca, a wskaźniki miejscowej kontroli po 6 i 12 miesiącach po napromieniowaniu wyniosły odpowiednio 37% i 15%. Ponadto leczenie nawrotu śródmózgowego po przebytej WBRT jest trudne. W przypadku </= 3 nawrotów BM, opcją jest operacja lub radiochirurgia (RS). Inną opcją, zwłaszcza w przypadku >3 nawracających BM, jest powtórna WBRT. W tym kontekście Cooper i in. opublikowali jedno z pierwszych doniesień na temat powtórnego WBRT. w 1990. Autorzy opisali powtórzoną WBRT (n=52) składającą się z 25 Gy w 10 frakcjach. Odpowiedź na ponowne napromieniowanie zaobserwowano u 42% pacjentów. Ponadto stan funkcji neurologicznych pacjentów poprawił się o co najmniej jeden poziom. Przeżycie po drugiej terapii wynosiło średnio 5 miesięcy. W raporcie Wonga i in. (1996) mediana dawki ponownego leczenia (n=86) wynosiła 20 Gy. Ustąpienie objawów uzyskano u 27% pacjentów, częściową poprawę u 43%, a brak poprawy lub nasilenia objawów u 29% pacjentów. Większość pacjentów nie miała znaczącej toksyczności wtórnej do ponownego napromieniania. Pięciu pacjentów miało nieprawidłowości radiologiczne mózgu odpowiadające zmianom związanym z promieniowaniem. Jeden pacjent miał objawy otępienia, które uważano za spowodowane radioterapią. Sadikow i in. (2007) opisali 72 pacjentów, którzy przeszli powtórne WBRT z powodu nawracającego lub postępującego BM. Mediana przeżycia po ponownym napromienianiu wyniosła 4,1 miesiąca. U jednego pacjenta stwierdzono zaburzenia pamięci i niedoczynność przysadki po 5 miesiącach przeżycia wolnego od progresji choroby.

W raporcie Mayera i in. w sprawie tolerancji ponownego napromieniowania ludzkiego mózgu — w tej analizie skupiono się na glejakach nawrotowych — autorzy doszli do wniosku, że martwica tkanki mózgowej wywołana promieniowaniem występuje przy znormalizowanych dawkach tolerancji wynoszących skumulowane > 100 Gy.

Obecny protokół badania ma na celu ocenę przede wszystkim toksyczności, a także miejscowej i lokoregionalnej kontroli guza, przeżycia całkowitego i jakości życia po powtórnej WBRT przy użyciu 2 różnych koncepcji dawkowania (20 Gy w 10 Fx vs. 30 Gy w 15 Fx) w porównaniu z BSC.

W niniejszym badaniu oceniana będzie toksyczność pierwszorzędowego punktu końcowego, jak również drugorzędowe punkty końcowe QoL, przeżycie wolne od progresji lokoregionalnej, przeżycie całkowite i odpowiedź obrazowa u pacjentów wcześniej leczonych WBRT wymagających powtórnej WBRT z powodu progresji guza śródmózgowego.