Evaluering af gentagen strålebehandling af hele hjernen versus bedste støttende behandling for multiple hjernemetastaser. (ERASER)

Ifølge Nussbaum et al. udvikler 24-45 % af kræftpatienter cerebrale metastaser i løbet af sygdomsforløbet. Hjernemetastaser er generelt forbundet med en dårlig prognose og høj morbiditet. Publicerede mediane overlevelsesrater efter WBRT er mellem 2 og 7 måneder. Standardbehandling i multipel BM er WBRT leveret som 30 Gy i 10 fraktioner, hvilket fører til beskeden palliation med en median overlevelse på 3 til 5 måneder. Prognostiske faktorer omfatter RPA-klassificering, præstationsstatus, respons på steroider og tegn på systemisk sygdom.

Desværre sker der intracerebralt tilbagefald. For eksempel, i kohorten af ​​Meyners et al.(2010) på WBRT i relativt radioresistente tumorer, var mediantiden til recidiv 4,5 måneder, og de lokale kontrolrater 6 og 12 måneder efter strålingen var henholdsvis 37 % og 15 %. Endvidere er behandlingen af ​​intracerebralt recidiv efter tidligere WBRT udfordrende. Ved </= 3 tilbagevendende BM er operation eller strålekirurgi (RS) muligheder. En anden mulighed, især i tilfælde af >3 tilbagevendende BM, er gentaget WBRT. I denne indstilling blev en af ​​de første rapporter om gentagne WBRT offentliggjort af Cooper et al. i 1990. Forfatterne rapporterede om gentagen WBRT (n=52) bestående af 25 Gy i 10 fraktioner. Respons på genbestråling blev set hos 42 % af patienterne. Endvidere forbedredes patienterne med mindst ét ​​niveau i deres neurologiske funktionsstatus. Overlevelse efter anden behandling var i gennemsnit 5 måneder. I rapporten af ​​Wong et al. (1996) var median dosis af genbehandling (n=86) 20 Gy. Opløsning af symptomer blev opnået hos 27 % af patienterne, delvis bedring hos 43 % og ingen bedring eller forværring af symptomer blev set hos 29 % af patienterne. Størstedelen af ​​patienterne havde ingen signifikant toksicitet sekundært til genbestråling. Fem patienter havde røntgenologiske abnormiteter i deres hjerne i overensstemmelse med strålingsrelaterede ændringer. En patient havde symptomer på demens, som man mente var forårsaget af strålebehandling. Sadikov et al. (2007) rapporterede om 72 patienter, der gennemgik gentagen WBRT for recidiverende eller progressiv BM. Den mediane overlevelse efter genbestråling var 4,1 måneder. En patient blev rapporteret som havende hukommelsessvækkelse og hypofysinsufficiens efter 5 måneders progressionsfri overlevelse.

I rapporten af ​​Mayer et al. om genbestrålingstolerance af den menneskelige hjerne - i denne analyse fokuseret på tilbagevendende gliom - konkluderede forfatterne, at strålingsinduceret hjernevævsnekrose viser sig at forekomme ved normaliserede tolerancedoser på kumulativ > 100 Gy.

Den nuværende undersøgelsesprotokol er rettet mod at evaluere primært toksiciteten samt sekundært den lokale og loko-regionale tumorkontrol, overordnet overlevelse og QoL efter gentagen WBRT ved brug af 2 forskellige dosiskoncepter (20 Gy i 10 Fx vs. 30 Gy i 15 Fx) sammenlignet med BSC.

I dette forsøg vil den primære endepunktstoksicitet såvel som de sekundære endepunkter QoL, lokoregional progressionsfri overlevelse, overordnet overlevelse og billeddannelsesrespons hos patienter, der tidligere er behandlet med WBRT, som kræver gentagen WBRT for intracerebral tumorprogression, blive evalueret.