Avaliação da Radioterapia Cerebral Repetida Versus Melhor Cuidado de Suporte para Múltiplas Metástases Cerebrais. (ERASER)

De acordo com Nussbaum et al., 24-45% dos pacientes com câncer desenvolvem metástases cerebrais durante o curso da doença. As metástases cerebrais geralmente estão associadas a um mau prognóstico e alta morbidade. As taxas medianas de sobrevida publicadas após WBRT estão entre 2 e 7 meses. O padrão de tratamento em múltiplos BM é WBRT entregue como 30 Gy em 10 frações, levando a paliação modesta com uma sobrevida média de 3 a 5 meses. Os fatores prognósticos incluem a classificação RPA, status de desempenho, resposta a esteroides e evidência de doença sistêmica.

Infelizmente, a recorrência intracerebral acontece. Por exemplo, na coorte de Meyners et al.(2010) em WBRT em tumores relativamente radiorresistentes, o tempo médio de recorrência foi de 4,5 meses e as taxas de controle local em 6 e 12 meses pós-radiação foram de 37% e 15%, respectivamente. Além disso, o tratamento da recorrência intracerebral após WBRT anterior é desafiador. No caso de </= 3 MO recorrentes, cirurgia ou radiocirurgia (RS) são opções. Uma outra opção, especialmente no caso de >3 BM recorrentes, é WBRT repetido. Nesse cenário, um dos primeiros relatórios sobre WBRT repetido foi publicado por Cooper et al. em 1990. Os autores relataram WBRT repetido (n=52) consistindo de 25 Gy em 10 frações. A resposta à reirradiação foi observada em 42% dos pacientes. Além disso, os pacientes melhoraram em pelo menos um nível em seu estado de função neurológica. A sobrevida após a segunda terapia foi em média de 5 meses. No relatório de Wong et al. (1996) a dose média de retratamento (n=86) foi de 20 Gy. A resolução dos sintomas foi alcançada em 27% dos pacientes, melhora parcial em 43% e nenhuma melhora ou piora dos sintomas foi observada em 29% dos pacientes. A maioria dos pacientes não apresentou toxicidade significativa secundária à re-irradiação. Cinco pacientes apresentaram anormalidades radiográficas de seus cérebros consistentes com alterações relacionadas à radiação. Um paciente apresentava sintomas de demência que se pensava serem causados ​​pela radioterapia. Sadikov et ai. (2007) relataram 72 pacientes submetidos a WBRT repetido para BM recorrente ou progressivo. A sobrevida mediana após re-irradiação foi de 4,1 meses. Um paciente foi relatado como tendo comprometimento da memória e insuficiência hipofisária após 5 meses de sobrevida livre de progressão.

No relatório de Mayer et al. sobre a tolerância do cérebro humano à re-irradiação - nesta análise focada no glioma recorrente -, os autores concluíram que a necrose do tecido cerebral induzida pela radiação ocorre em doses de tolerância normalizada cumulativas > 100 Gy.

O atual protocolo de estudo visa avaliar principalmente a toxicidade, bem como, secundariamente, o controle local e locorregional do tumor, a sobrevida global e a qualidade de vida após WBRT repetido usando 2 conceitos de dose diferentes (20 Gy em 10 Fx vs. 30 Gy em 15 Fx) em comparação com o BSC.

No presente estudo, a toxicidade do endpoint primário, bem como os endpoints secundários QoL, sobrevida livre de progressão locorregional, sobrevida global e resposta de imagem em pacientes previamente tratados com WBRT que requerem WBRT repetido para progressão do tumor intracerebral serão avaliados.