Utvärdering av upprepad strålbehandling av hela hjärnan kontra bästa stödjande vård för multipla hjärnmetastaser. (ERASER)

Enligt Nussbaum et al. utvecklar 24-45 % av cancerpatienterna cerebrala metastaser under sjukdomsförloppet. Hjärnmetastaser är i allmänhet förknippade med en dålig prognos och hög sjuklighet. Publicerade medianöverlevnadsfrekvenser efter WBRT är mellan 2 och 7 månader. Standard för vård i multipel BM är WBRT som levereras som 30 Gy i 10 fraktioner, vilket leder till blygsam palliation med en medianöverlevnad på 3 till 5 månader. Prognostiska faktorer inkluderar RPA-klassificering, prestationsstatus, svar på steroider och tecken på systemisk sjukdom.

Tyvärr inträffar intracerebralt återfall. Till exempel, i kohorten av Meyners et al.(2010) på WBRT i relativt radioresistenta tumörer, var mediantiden till återfall 4,5 månader och den lokala kontrollfrekvensen 6 och 12 månader efter strålning var 37 % respektive 15 %. Dessutom är behandlingen av intracerebralt återfall efter tidigare WBRT utmanande. Vid </= 3 återkommande BM är operation eller strålkirurgi (RS) alternativ. Ett annat alternativ, speciellt vid >3 återkommande BM, är upprepad WBRT. I den här miljön publicerades en av de första rapporterna om upprepad WBRT av Cooper et al. år 1990. Författarna rapporterade om upprepad WBRT (n=52) bestående av 25 Gy i 10 fraktioner. Respons på återbestrålning sågs hos 42 % av patienterna. Dessutom förbättrades patienterna med minst en nivå i sin neurologiska funktionsstatus. Överlevnaden efter andra behandlingen var i genomsnitt 5 månader. I rapporten av Wong et al. (1996) var mediandosen för återbehandling (n=86) 20 Gy. Symtomlindring uppnåddes hos 27 % av patienterna, partiell förbättring hos 43 % och ingen förbättring eller försämring av symtomen sågs hos 29 % av patienterna. Majoriteten av patienterna hade ingen signifikant toxicitet sekundärt till återbestrålning. Fem patienter hade röntgenavvikelser i hjärnan i överensstämmelse med strålningsrelaterade förändringar. En patient hade symtom på demens som man trodde berodde på strålbehandling. Sadikov et al. (2007) rapporterade om 72 patienter som genomgick upprepad WBRT för återkommande eller progressiv BM. Medianöverlevnaden efter återbestrålning var 4,1 månader. En patient rapporterades ha minnesstörning och hypofysinsufficiens efter 5 månaders progressionsfri överlevnad.

I rapporten av Mayer et al. om återbestrålningstolerans av den mänskliga hjärnan - i denna analys fokuserad på återkommande gliom - drog författarna slutsatsen att strålningsinducerad hjärnvävnadsnekros visar sig inträffa vid normaliserade toleransdoser på kumulativa > 100 Gy.

Det aktuella studieprotokollet syftar till att utvärdera primärt toxiciteten såväl som i andra hand den lokala och lokoregionala tumörkontrollen, total överlevnad och QoL efter upprepad WBRT med hjälp av 2 olika doskoncept (20 Gy i 10 Fx vs. 30 Gy i 15 Fx) jämfört med BSC.

I den aktuella studien kommer den primära endpointtoxiciteten såväl som de sekundära endpoints QoL, lokoregional progressionsfri överlevnad, total överlevnad och bildbehandlingssvar hos patienter som tidigare behandlats med WBRT som kräver upprepad WBRT för intracerebral tumörprogression att utvärderas.