Hodnocení opakované radioterapie celého mozku versus nejlepší podpůrná péče pro mnohočetné mozkové metastázy. (ERASER)

Podle Nussbauma et al. se u 24–45 % pacientů s rakovinou vyvinou mozkové metastázy v průběhu onemocnění. Mozkové metastázy jsou obecně spojeny se špatnou prognózou a vysokou morbiditou. Zveřejněné střední míry přežití po WBRT se pohybují mezi 2 a 7 měsíci. Standardní péče u mnohočetné BM je WBRT podávaná jako 30 Gy v 10 frakcích, což vede k mírné paliaci s mediánem přežití 3 až 5 měsíců. Prognostické faktory zahrnují RPA-klasifikace, výkonnostní stav, odpověď na steroidy a známky systémového onemocnění.

Bohužel dochází k intracerebrální recidivě. Například v kohortě Meynerse et al. (2010) na WBRT u relativně radiorezistentních nádorů byl medián doby do recidivy 4,5 měsíce a míra lokální kontroly 6 a 12 měsíců po ozáření byla 37 % a 15 %, v tomto pořadí. Kromě toho je léčba intracerebrální recidivy po předchozí WBRT náročná. V případě </= 3 recidivujících BM je možností operace nebo radiochirurgie (RS). Další možností, zvláště v případě >3 recidivujících BM, je opakovaná WBRT. V tomto prostředí jednu z prvních zpráv o opakovaném WBRT publikovali Cooper et al. v roce 1990. Autoři referovali o opakované WBRT (n=52) skládající se z 25 Gy v 10 frakcích. Odpověď na opětovné ozáření byla pozorována u 42 % pacientů. Kromě toho se u pacientů zlepšil stav neurologických funkcí alespoň o jednu úroveň. Přežití po druhé terapii bylo v průměru 5 měsíců. Ve zprávě Wonga a kol. (1996) střední dávka přeléčení (n=86) byla 20 Gy. Vymizení symptomů bylo dosaženo u 27 % pacientů, částečné zlepšení u 43 % a žádné zlepšení nebo zhoršení symptomů nebylo pozorováno u 29 % pacientů. Většina pacientů neměla žádnou významnou toxicitu sekundární k opětovnému ozáření. Pět pacientů mělo radiografické abnormality mozku odpovídající změnám souvisejícím s radiací. Jeden pacient měl příznaky demence, která byla považována za způsobenou radioterapií. Sadikov a kol. (2007) referovali o 72 pacientech, kteří podstoupili opakovanou WBRT pro recidivující nebo progresivní BM. Medián přežití po opětovném ozáření byl 4,1 měsíce. U jednoho pacienta byla hlášena porucha paměti a hypofyzární insuficience po 5 měsících přežití bez progrese.

Ve zprávě Mayera a kol. o toleranci lidského mozku na opětovné ozáření – v této analýze zaměřené na recidivující gliom – autoři došli k závěru, že radiací indukovaná nekróza mozkové tkáně se vyskytuje při normalizovaných tolerančních dávkách kumulativních > 100 Gy.

Současný protokol studie je zaměřen na hodnocení primárně toxicity a sekundárně také lokální a lokoregionální kontroly nádoru, celkového přežití a QoL po opakované WBRT pomocí 2 různých dávkových konceptů (20 Gy v 10 Fx vs. 30 Gy v 15 Fx) ve srovnání s BSC.

V této studii budou hodnoceny primární koncový bod toxicity a také sekundární koncové ukazatele QoL, lokoregionální přežití bez progrese, celkové přežití a zobrazovací odpověď u pacientů dříve léčených WBRT vyžadujících opakovanou WBRT pro progresi intracerebrálního tumoru.