Оценка повторной лучевой терапии всего мозга по сравнению с лучшей поддерживающей терапией при множественных метастазах в головной мозг. (ERASER)

По данным Nussbaum et al., у 24-45% больных раком в ходе болезни развиваются метастазы в головной мозг. Метастазы в головной мозг обычно связаны с плохим прогнозом и высокой заболеваемостью. Опубликованные медианные показатели выживаемости после WBRT составляют от 2 до 7 месяцев. Стандартом лечения множественных BM является WBRT, проводимая в дозе 30 Гр за 10 фракций, что приводит к умеренному паллиативному лечению с медианой выживаемости от 3 до 5 месяцев. Прогностические факторы включают классификацию RPA, общий статус, реакцию на стероиды и признаки системного заболевания.

К сожалению, случаются внутримозговые рецидивы. Например, в когорте Meyners et al. (2010) при WBRT при относительно радиорезистентных опухолях среднее время до рецидива составило 4,5 месяца, а показатели местного контроля через 6 и 12 месяцев после облучения составили 37% и 15% соответственно. Кроме того, лечение внутримозгового рецидива после предыдущей ОВГМ является сложной задачей. В случае </= 3 рецидива BM, хирургия или радиохирургия (RS) являются вариантами. Еще один вариант, особенно в случае > 3 рецидивов БМ, — повторная ОВГМ. В этих условиях один из первых отчетов о повторной ОВГМ был опубликован Cooper et al. в 1990 году. Авторы сообщили о повторной ОВГМ (n=52), состоящей из 25 Гр в 10 фракциях. Ответ на повторное облучение наблюдался у 42% больных. Кроме того, состояние неврологических функций у пациентов улучшилось по крайней мере на один уровень. Выживаемость после второй терапии составила в среднем 5 месяцев. В отчете Wong et al. (1996) средняя доза повторного лечения (n=86) составила 20 Гр. Разрешение симптомов было достигнуто у 27% пациентов, частичное улучшение у 43% и отсутствие улучшения или ухудшения симптомов у 29% пациентов. У большинства пациентов не было выраженной вторичной токсичности при повторном облучении. У пяти пациентов были рентгенографические аномалии головного мозга, соответствующие радиационным изменениям. У одного пациента были симптомы слабоумия, которые, как считалось, были вызваны лучевой терапией. Садиков и др. (2007) сообщили о 72 пациентах, которым была проведена повторная ОВГМ по поводу рецидивирующего или прогрессирующего БМ. Медиана выживаемости после повторного облучения составила 4,1 мес. Сообщалось об одном пациенте с нарушением памяти и гипофизарной недостаточностью после 5 месяцев выживаемости без прогрессирования.

В отчете Mayer et al. относительно толерантности головного мозга человека к повторному облучению — в этом анализе основное внимание уделялось рецидивирующей глиоме — авторы пришли к выводу, что радиационно-индуцированный некроз ткани головного мозга обнаруживается при нормализованной толерантности к кумулятивным дозам > 100 Гр.

Текущий протокол исследования направлен на оценку в первую очередь токсичности, а также, во вторую очередь, местного и локо-регионарного контроля над опухолью, общей выживаемости и качества жизни после повторной ОВГМ с использованием 2 различных концепций доз (20 Гр в 10 Fx против 30 Гр в 15 Fx). по сравнению с БСК.

В настоящем исследовании будут оцениваться первичная конечная точка токсичности, а также вторичные конечные точки качества жизни, местно-регионарной выживаемости без прогрессирования, общей выживаемости и ответа на визуализацию у пациентов, ранее получавших ОВГМ, требующих повторной ОВГМ по поводу прогрессирования внутримозговой опухоли.