- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03261011
Étude de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de l'activité antitumorale de l'AK104 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées
8 mars 2018 mis à jour par: Akesobio Australia Pty Ltd
Une étude multicentrique de phase 1A/1B, ouverte, à escalade de dose et à expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de l'AK104 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées
Cette étude vise à caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), l'immunogénicité, la pharmacodynamique (PD) et l'activité anti-tumorale de l'AK104 en tant qu'agent unique chez des sujets adultes atteints de tumeurs malignes solides avancées.
L'étude consiste en une phase d'escalade de dose (Phase 1a) pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD), ou dose recommandée de Phase 2 (RP2D) pour AK104 en monothérapie, et une phase d'expansion de dose (Phase 1b) qui caractérisera le traitement d'AK104 en tant qu'agent unique au MTD ou au RP2D.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
153
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xiaoping Jin, PhD
- Numéro de téléphone: +86 (0760) 8987 3999
- E-mail: clinicaltrials@akesobio.com
Lieux d'étude
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Recrutement
- Monash Health
-
Contact:
- Numéro de téléphone: +61 (0) 3 8572 2429
-
Chercheur principal:
- Benjamin Markman, MBBS
-
Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
- Recrutement
- Austin Health
-
Contact:
- Numéro de téléphone: +61 (03) 9496 5354
-
Chercheur principal:
- Hui Gan, MBBS
-
Melbourne, Victoria, Australie, 3002
- Recrutement
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Contact:
- Numéro de téléphone: +61 (03) 8559 5000
-
Chercheur principal:
- Ben Tran, MBBS
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Recrutement
- Linear Clinical Research/Sir Charles Gairdner Hospital
-
Contact:
- Numéro de téléphone: +61 (0) 8 6382 5100
-
Chercheur principal:
- Michael Millward, MBBS
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit et signé et toute autorisation requise localement obtenue du sujet/représentant légal.
- Dans les cohortes d'escalade de dose (phase 1a), tumeur solide avancée ou métastatique documentée histologiquement ou cytologiquement qui est réfractaire/en rechute aux thérapies standard, ou pour laquelle aucune thérapie standard efficace n'est disponible, ou le sujet refuse la thérapie standard.
- Dans les cohortes d'extension de dose (Phase 1b), certaines tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement (à déterminer). Les sujets ne doivent pas avoir reçu plus de trois lignes antérieures de traitement systémique pour une maladie avancée ou métastatique.
- Le sujet doit avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST Version1.1.
- Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Échantillon de tissu tumoral archivé disponible pour permettre des études corrélatives de biomarqueurs. Dans le cadre où les documents d'archives ne sont pas disponibles ou ne conviennent pas à l'utilisation, le sujet doit consentir et subir une biopsie tumorale fraîche.
- Fonction organique adéquate.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres AcM.
- Exposition antérieure à tout anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle telles que ICOS, ou des agonistes tels que CD40, CD137, GITR, OX40, etc. .
- Réception de toute immunothérapie, de toute thérapie anticancéreuse systémique conventionnelle ou expérimentale dans les 4 semaines précédant la première dose d'AK104 ; dans le cas des mAbs, 6 semaines avant la première dose d'AK104.
- Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer est acceptable.
- Sujets souffrant d'une affection nécessitant un traitement systémique avec un corticostéroïde (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
- Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années.
- Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieure documentée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
- Antécédents d'immunodéficience primaire.
- Antécédents de greffe d'organe ou de cellule souche hématopoïétique nécessitant l'utilisation d'immunosuppresseurs.
- Allergie ou réaction connue à l'un des composants de la formulation AK104.
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite non infectieuse, à l'exception de celles induites par les radiothérapies.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de l'innocuité du sujet ou des résultats de l'étude.
- Antécédents connus de tuberculose.
- Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
- Tout test positif pour le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique, sauf pour les sujets atteints de CHC.
- Une infection active nécessitant un traitement systémique à l'exception d'un traitement antiviral pour l'hépatite tel que spécifié par le protocole.
- Réception d'un vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'AK104.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: AK-104
Monobras
|
Les sujets recevront AK104 par administration intraveineuse.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant des événements indésirables (EI)
Délai: À partir du moment du consentement éclairé signé jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'AK104, jusqu'à 2 ans et 3 mois
|
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
|
À partir du moment du consentement éclairé signé jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'AK104, jusqu'à 2 ans et 3 mois
|
Nombre de participants avec une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Pendant les 4 premières semaines
|
Les DLT seront évalués au cours des 4 premières semaines de traitement pour la phase d'escalade de dose et sont définis comme des toxicités qui répondent à des critères de gravité prédéfinis, et évalués comme ayant une relation suspectée avec le médicament à l'étude, et sans rapport avec la maladie, la progression de la maladie, inter- maladie actuelle ou médicaments concomitants survenant au cours du premier cycle (4 semaines) de traitement.
|
Pendant les 4 premières semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
|
L'ORR est défini comme la proportion de sujets avec une RC confirmée ou une RP confirmée, sur la base de la version 1.1 de RECIST.
|
Jusqu'à 3 ans
|
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
|
Le DCR est défini comme la proportion de sujets avec CR, PR ou SD (les sujets atteignant le SD seront inclus dans le DCR s'ils maintiennent le SD pendant ≥ 8 semaines) sur la base de la version 1.1 de RECIST.
|
Jusqu'à 3 ans
|
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
|
La durée de la réponse est définie comme la durée entre la première documentation de la réponse objective et la première progression documentée de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
|
Jusqu'à 3 ans
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 3 ans
|
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement par AK104 et la première documentation de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
|
Jusqu'à 3 ans
|
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 3 ans
|
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement par AK104 et le décès quelle qu'en soit la cause.
|
Jusqu'à 3 ans
|
Aire sous la courbe (AUC) de AK104
Délai: De la première dose d'AK104 jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'AK104 ; Jusqu'à 2 ans et 3 mois.
|
Les paramètres d'évaluation de la pharmacocinétique de l'AK104 comprennent les concentrations sériques d'AK104 à différents moments après l'administration d'AK104.
|
De la première dose d'AK104 jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'AK104 ; Jusqu'à 2 ans et 3 mois.
|
Concentration maximale observée (Cmax) d'AK104
Délai: De la première dose d'AK104 jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'AK104 ; Jusqu'à 2 ans et 3 mois.
|
Les paramètres d'évaluation de la pharmacocinétique de l'AK104 comprennent les concentrations sériques d'AK104 à différents moments après l'administration d'AK104.
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De la première dose d'AK104 jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'AK104 ; Jusqu'à 2 ans et 3 mois.
|
Concentration minimale observée (Cmin) d'AK104 à l'état d'équilibre
Délai: De la première dose d'AK104 jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'AK104 ; Jusqu'à 2 ans et 3 mois.
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Les paramètres d'évaluation de la pharmacocinétique de l'AK104 comprennent les concentrations sériques d'AK104 à différents moments après l'administration d'AK104.
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De la première dose d'AK104 jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'AK104 ; Jusqu'à 2 ans et 3 mois.
|
Nombre de sujets qui développent des anticorps anti-médicament détectables (ADA)
Délai: De la première dose d'AK104 jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'AK104 ; Jusqu'à 2 ans et 3 mois.
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L'immunogénicité de l'AK104 sera évaluée en résumant le nombre de sujets qui développent des anticorps anti-médicament détectables (ADA).
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De la première dose d'AK104 jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'AK104 ; Jusqu'à 2 ans et 3 mois.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 octobre 2017
Achèvement primaire (Anticipé)
1 mars 2020
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 septembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 août 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 août 2017
Première publication (Réel)
24 août 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 mars 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 mars 2018
Dernière vérification
1 mars 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- AK104-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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