Traitement des patients atteints de mélanome et d'altérations de l'ALK avec l'ensartinib

Critère d'intégration:

Pour la phase de sélection :

• Patients ≥18 ans
• Mélanome malin avancé confirmé histologiquement, quel que soit le sous-type

Pour la phase de traitement, comme ci-dessus et en plus :

• Progression après traitement par inhibiteur de point de contrôle à base de PD-1, avec ou sans ipilimumab. Les tumeurs présentant des altérations de BRAF V600 doivent également avoir reçu un traitement préalable avec des inhibiteurs de BRAF (avec ou sans inhibiteur de MEK). Les patients atteints de mélanome uvéal sont exemptés de la progression basée sur PD-1 car il n'y a pas de traitement de première ligne standard accepté.
• Les tumeurs doivent héberger une altération de l'ALK à l'aide d'un laboratoire certifié CLIA, y compris, mais sans s'y limiter, ALKATI, les fusions ALK ou les mutations ALK.

• La maladie doit être mesurable selon RECIST 1.1. La maladie qui a subi un traitement local au cours des 30 derniers jours n'est pas considérée comme mesurable à moins que l'investigateur n'ait documenté sa progression malgré le traitement local.

  ° Si un patient a consenti à la partie de présélection, s'il a été déterminé qu'il présente des altérations ALK, mais qu'il n'a pas de maladie mesurable, l'essai peut être favorisé plus tard, et le patient doit être consenti (ou re-consenté) à la partie de traitement de l'essai à la discrétion de l'investigateur.

• Les métastases cérébrales asymptomatiques non traitées sont autorisées. Les métastases symptomatiques qui ont subi un traitement local par radiothérapie ou chirurgie et qui n'ont pas nécessité d'augmentation de la dose de stéroïdes au cours des 2 semaines précédentes sont autorisées. La maladie qui a subi une thérapie locale n'est pas considérée comme mesurable.
• Les patients doivent avoir un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

• Fonction hépatique, rénale et hématologique acceptable :

  • bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; les patients atteints du syndrome de Gilbert doivent avoir une bilirubine ≤3x LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤3 x LSN (≤5x si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) ≥ 30 mL/min à l'aide d'un modèle GFR spécifique au cancer ; la calculatrice trouvée sur : http://tavarelab.cruk.cam.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/
  • Hémoglobine ≥9 g/dL
  • Neutrophiles ≥1,5 x 10^9/L
  • Plaquettes ≥100 x 10^9/L
  • Temps de prothrombine, rapport international normalisé [INR] et/ou temps de thromboplastine partielle activée dans un délai ≤ 1,5 x LSN
• Temps de prothrombine, rapport international normalisé [INR] et/ou temps de thromboplastine partielle activée dans un délai ≤ 1,5 x LSN

Critère d'exclusion:

Pour la phase de sélection :

• Toute inhibition ALK antérieure.

Pour la phase de traitement, comme ci-dessus et en plus :

Traitement antérieur avec des agents immuno-activateurs dans moins d'un cycle avant le premier jour de traitement de l'étude (par exemple, 3 semaines pour l'ipilimumab ou le pembrolizumab ; 2 semaines pour le nivolumab).

• Traitement antérieur avec des agents BRAF/MEK dans les 3 semaines précédant le premier jour du traitement à l'étude.
• Toute autre thérapie anticancéreuse systémique ou régionale (chimiothérapie cytotoxique, embolisation) dans les 3 semaines ou la durée d'un cycle, selon la période la plus courte, avant le premier jour du traitement à l'étude
• RT antérieure ou chirurgie majeure cliniquement pertinente (par ex. craniotomie, métastasectomie) dans les 2 semaines précédant le premier jour du traitement à l'étude.
• Toute autre tumeur maligne active autre que le mélanome qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'étude.
• La réception de tout autre traitement anticancéreux systémique à l'exception de l'hormonothérapie pour une personne sensible aux hormones (par ex. cancer du sein ou de la prostate).
• Réception d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A conformément à l'annexe A.

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

  • Intervalle QTc selon la formule de Bazett > 480 ms
  • Bradycardie symptomatique < 45 battements par minute
  • Autres anomalies ECG cliniquement significatives (par ex. bloc de branche) peuvent être éligibles après discussion avec le chercheur principal
  • Hypertension cliniquement non contrôlée de l'avis de l'investigateur.

• Ce qui suit dans les 6 mois précédant le Cycle 1 Jour 1 :

  • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Class III ou IV).
  • Cardiomyopathie.
  • o Arythmie ou anomalie de la conduction nécessitant des médicaments. Remarque : les patients atteints de fibrillation/flutter auriculaire contrôlés de manière adéquate par des médicaments de l'avis du médecin traitant et d'arythmies contrôlées par des stimulateurs cardiaques sont éligibles.
  • Angor sévère/instable, pontage coronarien/périphérique ou infarctus du myocarde.
  • Accident vasculaire cérébral ou ischémie transitoire.
• Toute infection grave et active au moment du traitement, telle qu'une bactériémie
• Pneumopathie interstitielle ou pneumonite symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament. Les patients avec une pneumonite antérieure qui a disparu sont éligibles.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes, ou incapables ou refusant d'utiliser une contraception appropriée pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin de l'étude.