Behandling av pasienter med melanom og ALK-endringer med ensartinib

Inklusjonskriterier:

For screeningsfasen:

• Pasienter ≥18 år
• Histologisk bekreftet avansert malignt melanom, uavhengig av subtype

For behandlingsfasen, som ovenfor og i tillegg:

• Progresjon etter PD-1-basert sjekkpunkthemmerbehandling, med eller uten ipilimumab. Tumorer med BRAF V600-endringer må også ha fått tidligere behandling med BRAF-hemmere (med eller uten MEK-hemmer). Pasienter med uvealt melanom er unntatt fra PD-1-basert progresjon siden det ikke er akseptert standard frontlinjebehandling.
• Tumorer må inneholde en endring i ALK ved bruk av et CLIA-sertifisert laboratorium, inkludert, men ikke begrenset til, ALKATI, ALK-fusjoner eller ALK-mutasjoner.

• Sykdom skal være målbar i henhold til RECIST 1.1. Sykdom som har gjennomgått lokal terapi i løpet av de siste 30 dagene anses ikke som målbar med mindre utrederen har dokumentert progresjon til tross for lokal terapi.

  ° Hvis en pasient har samtykket til pre-screening-delen, har blitt fastslått å ha ALK-endringer, men ikke har noen målbar sykdom, kan forsøket favoriseres senere, og pasienten bør samtykke (eller gi nytt samtykke) til behandlingsdelen av rettssaken etter etterforskerens skjønn.

• Asymptomatiske ubehandlede hjernemetastaser er tillatt. Symptomatiske metastaser som har gjennomgått lokal behandling med RT eller kirurgi og som ikke har krevd en økning i steroiddose de siste 2 ukene er tillatt. Sykdom som har gjennomgått lokal terapi anses ikke som målbar.
• Pasienter må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0-2

• Akseptabel lever-, nyre- og hematologisk funksjon:

  • total bilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN); Pasienter med Gilberts syndrom må ha bilirubin ≤3x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤3 x ULN (≤5x hvis levermetastaser er tilstede)
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min ved bruk av en kreftspesifikk GFR-modell; kalkulatoren funnet på: http://tavarelab.cruk.cam.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/
  • Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Nøytrofiler ≥1,5 x 10^9/L
  • Blodplater ≥100 x 10^9/L
  • Protrombintid, internasjonalt normalisert forhold [INR] og/eller aktivert partiell tromboplastintid innenfor ≤1,5 ​​x ULN
• Protrombintid, internasjonalt normalisert forhold [INR] og/eller aktivert partiell tromboplastintid innenfor ≤1,5 ​​x ULN

Ekskluderingskriterier:

For screeningsfasen:

• Eventuell tidligere ALK-hemming.

For behandlingsfasen, som ovenfor og i tillegg:

Tidligere behandling med immunaktiverende midler innen mindre enn 1 sykluslengde før første dag av studiebehandlingen (f.eks. 3 uker for ipilimumab eller pembrolizumab; 2 uker for nivolumab).

• Tidligere behandling med BRAF/MEK-midler innen 3 uker før første dag av studiebehandlingen.
• Enhver annen systemisk eller regional kreftbehandling (cytotoksisk kjemoterapi, embolisering) innen 3 uker eller 1 sykluslengde, avhengig av hva som er kortest, før første dag med studiebehandling
• Tidligere RT eller klinisk relevant større operasjon (f.eks. kraniotomi, metastasektomi) innen 2 uker før første dag av studiebehandlingen.
• Enhver annen aktiv malignitet enn melanom som, etter utforskerens oppfatning, ville forstyrre studiedeltakelsen.
• Mottak av annen systemisk kreftbehandling unntatt hormonbehandling for en hormonelt sensitiv (f.eks. bryst- eller prostatakreft).
• Mottak av sterke CYP3A-hemmere eller induktorer i henhold til vedlegg A.

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert:

  • QTc-intervall etter Bazetts formel >480 ms
  • Symptomatisk bradykardi <45 slag per minutt
  • Andre klinisk signifikante EKG-avvik (f. grenblokk) kan være kvalifisert etter diskusjon med hovedetterforskeren
  • Klinisk ukontrollert hypertensjon etter etterforskerens mening.

• Følgende innen 6 måneder før syklus 1 dag 1:

  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Class III eller IV).
  • Kardiomyopati.
  • o Arytmi eller ledningsavvik som krever medisinering. Merk: Pasienter med atrieflimmer/fladder tilstrekkelig kontrollert av medisiner etter den behandlende legens oppfatning og arytmier kontrollert av pacemakere er kvalifisert.
  • Alvorlig/ustabil angina, koronararterie/perifer bypassgraft eller hjerteinfarkt.
  • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemi.
• Enhver alvorlig, aktiv infeksjon på behandlingstidspunktet, for eksempel bakteriemi
• Interstitiell lungesykdom eller pneumonitt som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet. Pasienter med tidligere lungebetennelse som har forsvunnet er kvalifisert.
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende, eller ute av stand til eller villige til å bruke riktig prevensjon under studien og inntil 3 måneder etter at studien er fullført.