Léčba pacientů s melanomem a změnami ALK pomocí ensartinibu

Kritéria pro zařazení:

Pro fázi screeningu:

• Pacienti ve věku ≥ 18 let
• Histologicky potvrzený pokročilý maligní melanom bez ohledu na podtyp

Pro fázi léčby, jak je uvedeno výše a navíc:

• Progrese po léčbě inhibitorem kontrolního bodu na bázi PD-1, s ipilimumabem nebo bez něj. Nádory s alteracemi BRAF V600 musí být také předem léčeny inhibitory BRAF (s inhibitorem MEK nebo bez něj). Pacienti s uveálním melanomem jsou osvobozeni od progrese na základě PD-1, protože neexistuje žádná akceptovaná standardní frontová terapie.
• Nádory musí obsahovat změnu v ALK pomocí laboratoře certifikované CLIA, včetně, ale bez omezení na, ALKATI, fúze ALK nebo mutace ALK.

• Nemoc musí být měřitelná podle RECIST 1.1. Onemocnění, které prošlo lokální terapií v posledních 30 dnech, se nepovažuje za měřitelné, pokud zkoušející nezdokumentoval progresi navzdory lokální terapii.

  ° Pokud pacient souhlasil s částí předběžného screeningu, bylo zjištěno, že má změny ALK, ale nemá žádné měřitelné onemocnění, může být studie upřednostněna později a pacient by měl souhlasit (nebo znovu souhlasit) s léčebnou částí soudu podle uvážení vyšetřovatele.

• Asymptomatické neléčené mozkové metastázy jsou povoleny. Symptomatické metastázy, které podstoupily lokální terapii RT nebo chirurgický zákrok a nevyžadovaly zvýšení dávky steroidů v předchozích 2 týdnech, jsou povoleny. Onemocnění, které prošlo lokální terapií, není považováno za měřitelné.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2

• Přijatelné funkce jater, ledvin a hematologické funkce:

  • celkový bilirubin ≤1,5x horní hranice normálu (ULN); pacienti s Gilbertovým syndromem musí mít bilirubin ≤ 3x ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min pomocí modelu GFR specifického pro rakovinu; kalkulačku najdete na: http://tavarelab.cruk.cam.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Neutrofily ≥1,5 x 10^9/l
  • Krevní destičky ≥100 x 10^9/l
  • Protrombinový čas, mezinárodní normalizovaný poměr [INR] a/nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas v rámci ≤ 1,5 x ULN
• Protrombinový čas, mezinárodní normalizovaný poměr [INR] a/nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas v rámci ≤ 1,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

Pro fázi screeningu:

• Jakákoli předchozí inhibice ALK.

Pro fázi léčby, jak je uvedeno výše a navíc:

Předchozí léčba látkami aktivujícími imunitu v rámci délky kratší než 1 cyklus před prvním dnem studijní léčby (např. 3 týdny pro ipilimumab nebo pembrolizumab; 2 týdny pro nivolumab).

• Předchozí léčba látkami BRAF/MEK během 3 týdnů před prvním dnem studijní léčby.
• Jakákoli jiná systémová nebo regionální protinádorová léčba (cytotoxická chemoterapie, embolizace) během 3 týdnů nebo délky 1 cyklu, podle toho, která doba je kratší, před prvním dnem studijní léčby
• Předchozí RT nebo klinicky relevantní velký chirurgický výkon (např. kraniotomie, metastasektomie) během 2 týdnů před prvním dnem studijní léčby.
• Jakákoli jiná aktivní malignita jiná než melanom, která by podle názoru zkoušejícího narušovala účast ve studii.
• Příjem jakékoli jiné systémové protinádorové léčby kromě hormonální léčby pro hormonálně citlivé (např. rakovina prsu nebo prostaty).
• Příjem silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A podle přílohy A.

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

  • QTc interval podle Bazettova vzorce >480 ms
  • Symptomatická bradykardie < 45 tepů za minutu
  • Jiné klinicky významné abnormality EKG (např. blok raménka) mohou být způsobilé po projednání s hlavním zkoušejícím
  • Klinicky nekontrolovaná hypertenze podle názoru zkoušejícího.

• Následující během 6 měsíců před cyklem 1, dnem 1:

  • Městnavé srdeční selhání (New York Heart Class III nebo IV).
  • Kardiomyopatie.
  • o Arytmie nebo poruchy vedení vzruchu vyžadující léčbu. Poznámka: vhodní jsou pacienti s fibrilací/flutterem síní adekvátně kontrolovaným medikací podle názoru ošetřujícího lékaře a arytmiemi kontrolovanými kardiostimulátory.
  • Těžká/nestabilní angina pectoris, koronární arterie/periferní bypass nebo infarkt myokardu.
  • Cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemie.
• Jakákoli závažná, aktivní infekce v době léčby, jako je bakteriémie
• Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida, které jsou symptomatické nebo mohou interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem. Pacienti s předchozí pneumonitidou, která vymizela, jsou způsobilí.
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit, ani nemohou nebo nechtějí používat správnou antikoncepci během studie a až 3 měsíce po jejím ukončení.