Tratamiento de pacientes con melanoma y alteraciones de ALK con ensartinib

Criterios de inclusión:

Para la fase de selección:

• Pacientes ≥18 años de edad
• Melanoma maligno avanzado confirmado histológicamente, independientemente del subtipo

Para la Fase de Tratamiento, como arriba y además:

• Progresión después de la terapia con inhibidores de puntos de control basados ​​en PD-1, con o sin ipilimumab. Los tumores que albergan alteraciones de BRAF V600 también deben haber recibido terapia previa con inhibidores de BRAF (con o sin un inhibidor de MEK). Los pacientes con melanoma uveal están exentos de la progresión basada en PD-1 ya que no existe una terapia de primera línea estándar aceptada.
• Los tumores deben albergar una alteración en ALK utilizando un laboratorio certificado por CLIA, incluidos, entre otros, ALKATI, fusiones de ALK o mutaciones de ALK.

• La enfermedad debe ser medible de acuerdo con RECIST 1.1. La enfermedad que se ha sometido a terapia local en los últimos 30 días no se considera medible a menos que el investigador haya documentado la progresión a pesar de la terapia local.

  ° Si un paciente ha dado su consentimiento para la parte de preselección, se ha determinado que tiene alteraciones de ALK, pero no tiene una enfermedad medible, el ensayo puede verse favorecido más adelante y el paciente debe recibir su consentimiento (o volver a dar su consentimiento) para la parte del tratamiento. del ensayo a discreción del investigador.

• Se permiten metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas. Se permiten metástasis sintomáticas que hayan sido sometidas a terapia local con RT o cirugía y que no hayan requerido aumento de dosis de esteroides en las 2 semanas previas. La enfermedad que se ha sometido a terapia local no se considera medible.
• Los pacientes deben tener un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2

• Función hepática, renal y hematológica aceptable:

  • bilirrubina total ≤1.5x límite superior normal (ULN); los pacientes con síndrome de Gilbert deben tener bilirrubina ≤3x LSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤3 x ULN (≤5x si hay metástasis hepáticas)
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥ 30 ml/min utilizando un modelo de TFG específico para el cáncer; la calculadora que se encuentra en: http://tavarelab.cruk.cam.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/
  • Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L
  • Plaquetas ≥100 x 10^9/L
  • Tiempo de protrombina, índice normalizado internacional [INR] y/o tiempo de tromboplastina parcial activado dentro de ≤1,5 ​​x LSN
• Tiempo de protrombina, índice internacional normalizado [INR] y/o tiempo de tromboplastina parcial activado dentro de ≤1,5 ​​x ULN

Criterio de exclusión:

Para la fase de selección:

• Cualquier inhibición previa de ALK.

Para la Fase de Tratamiento, como arriba y además:

Terapia previa con agentes inmunoactivadores en menos de 1 ciclo de duración antes del primer día de tratamiento del estudio (p. ej., 3 semanas para ipilimumab o pembrolizumab; 2 semanas para nivolumab).

• Terapia previa con agentes BRAF/MEK dentro de las 3 semanas anteriores al primer día de tratamiento del estudio.
• Cualquier otra terapia anticancerosa sistémica o regional (quimioterapia citotóxica, embolización) dentro de las 3 semanas o 1 ciclo de duración, lo que sea más corto, antes del primer día de tratamiento del estudio
• RT previa o cirugía mayor clínicamente relevante (p. craneotomía, metastasectomía) dentro de las 2 semanas anteriores al primer día de tratamiento del estudio.
• Cualquier otra neoplasia maligna activa distinta del melanoma que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación en el estudio.
• Recepción de cualquier otra terapia anticancerosa sistémica excepto la terapia hormonal para una sensibilidad hormonal (p. mama o próstata) cáncer.
• Recepción de inhibidores o inductores potentes de CYP3A según el Apéndice A.

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye:

  • Intervalo QTc por fórmula de Bazett >480 ms
  • Bradicardia sintomática <45 latidos por minuto
  • Otras anomalías ECG clínicamente significativas (p. bloqueo de rama) puede ser elegible después de discutirlo con el investigador principal
  • Hipertensión clínicamente no controlada en opinión del investigador.

• Lo siguiente dentro de los 6 meses anteriores al Día 1 del Ciclo 1:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase cardíaca III o IV de Nueva York).
  • Miocardiopatía.
  • o Arritmia o alteración de la conducción que requiera medicación. Nota: Son elegibles pacientes con fibrilación/aleteo auricular controlados adecuadamente con medicación a juicio del médico tratante y arritmias controladas con marcapasos.
  • Angina grave/inestable, injerto de derivación arterial coronario/periférico o infarto de miocardio.
  • Accidente cerebrovascular o isquemia transitoria.
• Cualquier infección grave y activa en el momento del tratamiento, como la bacteriemia.
• Enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis que sea sintomática o que pueda interferir con la detección o el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco. Los pacientes con neumonitis previa que se haya resuelto son elegibles.
• Las pacientes no deben estar embarazadas o amamantando, o no pueden o no quieren usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y hasta 3 meses después de la finalización del estudio.