Лечение пациентов с меланомой и изменениями ALK с помощью энсартиниба

Критерии включения:

Для этапа скрининга:

• Пациенты ≥18 лет
• Гистологически подтвержденная запущенная злокачественная меланома, независимо от подтипа

Для фазы лечения, как указано выше, и дополнительно:

• Прогрессирование после терапии ингибиторами контрольных точек на основе PD-1 с ипилимумабом или без него. Опухоли, несущие изменения BRAF V600, также должны пройти предшествующую терапию ингибиторами BRAF (с ингибитором MEK или без него). Пациенты с увеальной меланомой освобождаются от прогрессирования на основе PD-1, поскольку не существует общепринятой стандартной терапии первой линии.
• Опухоли должны содержать изменения в ALK с использованием лаборатории, сертифицированной CLIA, включая, помимо прочего, ALKATI, слияния ALK или мутации ALK.

• Заболевание должно поддаваться измерению в соответствии с RECIST 1.1. Заболевание, которое подвергалось местной терапии в течение последних 30 дней, не считается поддающимся измерению, если исследователь не зафиксировал прогрессирование, несмотря на местную терапию.

  ° Если пациент дал согласие на предварительный скрининг, было определено, что у него есть изменения ALK, но нет измеримого заболевания, исследование может быть одобрено позже, и пациент должен дать согласие (или повторное согласие) на лечебную часть. судебного разбирательства по усмотрению следователя.

• Допускаются бессимптомные метастазы в головной мозг без лечения. Допускаются симптоматические метастазы, прошедшие местную терапию с помощью ЛТ или хирургического вмешательства и не потребовавшие увеличения дозы стероидов в предшествующие 2 недели. Заболевание, подвергшееся местной терапии, не считается измеримым.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.

• Приемлемая функция печени, почек и крови:

  • общий билирубин ≤1,5 ​​верхней границы нормы (ВГН); пациенты с синдромом Жильбера должны иметь билирубин ≤3x ULN
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) ≤3 x ULN (≤5x, если присутствуют метастазы в печени)
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин с использованием раковой модели СКФ; калькулятор находится по адресу: http://tavarelab.cruk.cam.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/
  • Гемоглобин ≥9 г/дл
  • Нейтрофилы ≥1,5 x 10^9/л
  • Тромбоциты ≥100 x 10^9/л
  • Протромбиновое время, международное нормализованное отношение [МНО] и/или активированное частичное тромбопластиновое время в пределах ≤1,5 ​​x ВГН
• Протромбиновое время, международное нормализованное отношение [МНО] и/или активированное частичное тромбопластиновое время в пределах ≤1,5 ​​x ВГН

Критерий исключения:

Для этапа скрининга:

• Любое предшествующее ингибирование ALK.

Для фазы лечения, как указано выше, и дополнительно:

Предварительная терапия иммуноактивирующими агентами в течение менее 1 цикла до первого дня исследуемого лечения (например, 3 недели для ипилимумаба или пембролизумаба; 2 недели для ниволумаба).

• Предшествующая терапия агентами BRAF/MEK в течение 3 недель до первого дня исследуемого лечения.
• Любая другая системная или регионарная противораковая терапия (цитотоксическая химиотерапия, эмболизация) в течение 3 недель или 1 цикла, в зависимости от того, что короче, до первого дня исследуемого лечения.
• Предшествующая лучевая терапия или клинически значимое серьезное хирургическое вмешательство (например, краниотомия, метастазэктомия) в течение 2 недель до первого дня исследуемого лечения.
• Любое другое активное злокачественное новообразование, кроме меланомы, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании.
• Получение любой другой системной противоопухолевой терапии, кроме гормональной терапии для гормоночувствительных (например, рак молочной железы или простаты).
• Прием сильных ингибиторов или индукторов CYP3A в соответствии с Приложением A.

• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

  • Интервал QTc по формуле Базетта >480 мс
  • Симптоматическая брадикардия <45 ударов в минуту
  • Другие клинически значимые отклонения ЭКГ (например, блокада ножки пучка Гиса) может быть одобрена после обсуждения с главным исследователем.
  • Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия по мнению исследователя.

• Следующее в течение 6 месяцев до первого дня цикла 1:

  • Застойная сердечная недостаточность (сердечный класс по Нью-Йорку III или IV).
  • Кардиомиопатия.
  • o Аритмия или нарушение проводимости, требующее медикаментозного лечения. Примечание: пациенты с мерцательной аритмией/трепетанием предсердий, которые, по мнению лечащего врача, адекватно контролируются лекарствами, и аритмиями, контролируемыми кардиостимуляторами, имеют право на участие.
  • Тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование или инфаркт миокарда.
  • Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемия.
• Любая серьезная активная инфекция во время лечения, такая как бактериемия.
• Интерстициальное заболевание легких или пневмонит, которые являются симптоматическими или могут помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными препаратами. Пациенты с предшествующим пневмонитом, который разрешился, имеют право на участие.
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью, а также не могут или не хотят использовать надлежащие методы контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования.