Melanómás és ALK-elváltozásos betegek kezelése ensartinibbel

Bevételi kritériumok:

A szűrési fázishoz:

• 18 évesnél idősebb betegek
• Szövettanilag igazolt előrehaladott rosszindulatú melanoma, altípustól függetlenül

A kezelési fázishoz, a fentiek szerint és ezen felül:

• Progresszió PD-1 alapú ellenőrzőpont inhibitor terápia után, ipilimumabbal vagy anélkül. A BRAF V600 elváltozásokat hordozó daganatoknak szintén előzetesen BRAF-gátlókkal kell kezelniük (MEK-gátlóval vagy anélkül). Az uvealis melanomában szenvedő betegek mentesülnek a PD-1 alapú progresszió alól, mivel nincs elfogadott standard frontline terápia.
• A daganatoknak egy CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban változást kell hordozniuk az ALK-ban, beleértve, de nem kizárólagosan az ALKATI-, az ALK-fúziókat vagy az ALK-mutációkat.

• A betegségnek a RECIST 1.1 szerint mérhetőnek kell lennie. Az elmúlt 30 napban helyi kezelésen átesett betegség nem tekinthető mérhetőnek, kivéve, ha a vizsgáló a helyi terápia ellenére dokumentálta a progressziót.

  ° Ha a beteg beleegyezett az előszűrési részbe, megállapították, hogy ALK-elváltozásai vannak, de nincs mérhető betegsége, akkor a későbbiekben a vizsgálat előnyben részesíthető, és a beteget bele kell adni (vagy újra bele kell adni) a kezelési részbe. a tárgyalásról a vizsgáló döntése alapján.

• Tünetmentes, kezeletlen agyi metasztázisok megengedettek. Azok a tünetekkel járó metasztázisok, amelyek helyi RT-kezelésen vagy műtéten estek át, és az előző 2 hétben nem igényelték a szteroiddózis emelését. A helyi terápián átesett betegség nem tekinthető mérhetőnek.
• A betegek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-2

• Elfogadható máj-, vese- és hematológiai funkció:

  • összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN); Gilbert-szindrómás betegek bilirubinszintjének a normálérték felső határának 3-szorosa kell legyen
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) ≤3x ULN (≤5x, ha májmetasztázisok vannak jelen)
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) ≥ 30 ml/perc rákspecifikus GFR-modell alkalmazásával; a számológép a következő címen található: http://tavarelab.cruk.cam.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Neutrophilek ≥1,5 x 10^9/l
  • Vérlemezkék ≥100 x 10^9/L
  • Protrombin idő, nemzetközi normalizált arány [INR] és/vagy aktivált parciális tromboplasztin idő ≤1,5 ​​x ULN-en belül
• Protrombin idő, nemzetközi normalizált arány [INR] és/vagy aktivált parciális tromboplasztin idő ≤1,5 ​​x ULN-en belül

Kizárási kritériumok:

A szűrési fázishoz:

• Bármilyen korábbi ALK gátlás.

A kezelési fázishoz, a fentiek szerint és ezen felül:

Immunaktiváló szerekkel végzett korábbi kezelés a vizsgálati kezelés első napja előtt 1 ciklusnál rövidebb időtartamon belül (pl. 3 hét ipilimumab vagy pembrolizumab esetében; 2 hét nivolumab esetében).

• Előzetes kezelés BRAF/MEK szerekkel a vizsgálati kezelés első napját megelőző 3 héten belül.
• Bármilyen más szisztémás vagy regionális rákellenes terápia (citotoxikus kemoterápia, embolizáció) a vizsgálati kezelés első napját megelőző 3 héten vagy 1 cikluson belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb
• Korábbi RT vagy klinikailag jelentős nagyobb műtét (pl. craniotomia, metastasectomia) a vizsgálati kezelés első napját megelőző 2 héten belül.
• A melanomán kívül minden egyéb aktív rosszindulatú daganat, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a vizsgálatban való részvételt.
• Bármilyen más szisztémás rákellenes terápia átvétele, kivéve a hormonálisan érzékeny betegek hormonterápiáját (pl. emlő- vagy prosztatarák).
• Erős CYP3A-gátlók vagy induktorok átvétele az A. függelék szerint.

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

  • QTc intervallum a Bazett-képlet szerint >480 ms
  • Tünetekkel járó bradycardia <45 ütés percenként
  • Egyéb klinikailag jelentős EKG-rendellenességek (pl. köteg elágazás blokk) a kutatásvezetővel folytatott megbeszélést követően jogosultak lehetnek
  • A vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem kontrollált magas vérnyomás.

• A következők az 1. ciklus 1. napját megelőző 6 hónapon belül:

  • Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Class III vagy IV).
  • Cardiomyopathia.
  • o Gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar vagy vezetési rendellenesség. Megjegyzés: a kezelőorvos véleménye szerint gyógyszeres kezeléssel megfelelően kontrollált pitvarfibrillációban/pitvarlebegésben szenvedő betegek, valamint pacemakerrel kontrollált szívritmuszavarok jelentkezhetnek.
  • Súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás bypass graft vagy szívinfarktus.
  • Cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemia.
• Bármilyen súlyos, aktív fertőzés a kezelés idején, mint például a bakteriémia
• Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás, amely tünetekkel jár, vagy zavarhatja a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését. A korábban rendezett tüdőgyulladásban szenvedő betegek jogosultak.
• A betegek nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak, vagy nem tudnak vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig.