Behandling af patienter med melanom og ALK-ændringer med ensartinib

Inklusionskriterier:

Til screeningsfase:

• Patienter ≥18 år
• Histologisk bekræftet fremskreden malignt melanom, uanset undertype

For behandlingsfase, som ovenfor og derudover:

• Progression efter PD-1-baseret checkpoint-hæmmerbehandling, med eller uden ipilimumab. Tumorer, der rummer BRAF V600-ændringer, skal også have modtaget forudgående behandling med BRAF-hæmmere (med eller uden en MEK-hæmmer). Patienter med uvealt melanom er fritaget for PD-1-baseret progression, da der ikke er nogen accepteret standard frontlinjebehandling.
• Tumorer skal rumme en ændring i ALK ved hjælp af et CLIA-certificeret laboratorium, inklusive, men ikke begrænset til, ALKATI, ALK-fusioner eller ALK-mutationer.

• Sygdom skal kunne måles i henhold til RECIST 1.1. Sygdom, der har gennemgået lokal terapi inden for de seneste 30 dage, anses ikke for målbar, medmindre investigator har dokumenteret progression på trods af den lokale terapi.

  ° Hvis en patient har givet sit samtykke til præ-screeningsdelen, er blevet fastslået at have ALK-ændringer, men ikke har nogen målbar sygdom, kan forsøget begunstiges senere, og patienten skal give sit samtykke (eller give sit samtykke igen) til behandlingsdelen af retssagen efter efterforskerens skøn.

• Asymptomatiske ubehandlede hjernemetastaser er tilladt. Symptomatiske metastaser, der har gennemgået lokal behandling med RT eller kirurgi og ikke har krævet en stigning i steroiddosis i de foregående 2 uger, er tilladt. Sygdom, der har gennemgået lokal terapi, anses ikke for målbar.
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0-2

• Acceptabel lever-, nyre- og hæmatologisk funktion:

  • total bilirubin ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN); patienter med Gilberts syndrom skal have bilirubin ≤3x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤3 x ULN (≤5x hvis levermetastaser er til stede)
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min ved anvendelse af en cancerspecifik GFR-model; lommeregneren findes på: http://tavarelab.cruk.cam.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL
  • Neutrofiler ≥1,5 x 10^9/L
  • Blodplader ≥100 x 10^9/L
  • Protrombintid, internationalt normaliseret forhold [INR] og/eller aktiveret partiel tromboplastintid inden for ≤1,5 ​​x ULN
• Protrombintid, internationalt normaliseret forhold [INR] og/eller aktiveret partiel tromboplastintid inden for ≤1,5 ​​x ULN

Ekskluderingskriterier:

Til screeningsfase:

• Enhver tidligere ALK-hæmning.

For behandlingsfase, som ovenfor og derudover:

Forudgående behandling med immunaktiverende midler inden for mindre end 1 cykluslængde før første dag af studiebehandlingen (f.eks. 3 uger for ipilimumab eller pembrolizumab; 2 uger for nivolumab).

• Forudgående behandling med BRAF/MEK-midler inden for 3 uger før første dag af undersøgelsesbehandlingen.
• Enhver anden systemisk eller regional kræftbehandling (cytotoksisk kemoterapi, embolisering) inden for 3 uger eller 1 cykluslængde, alt efter hvad der er kortest, før første dag af undersøgelsesbehandlingen
• Forudgående RT eller klinisk relevant større operation (f.eks. kraniotomi, metastasektomi) inden for 2 uger før første dag af undersøgelsesbehandlingen.
• Enhver anden aktiv malignitet end melanom, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen.
• Modtagelse af enhver anden systemisk kræftbehandling undtagen hormonbehandling til en hormonfølsom (f.eks. bryst- eller prostatakræft).
• Modtagelse af stærke CYP3A-hæmmere eller inducere i henhold til appendiks A.

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

  • QTc-interval ved Bazetts formel >480 ms
  • Symptomatisk bradykardi <45 slag i minuttet
  • Andre klinisk signifikante EKG-abnormiteter (f. bundle branch block) kan være berettiget efter drøftelse med den primære efterforsker
  • Klinisk ukontrolleret hypertension efter efterforskerens mening.

• Følgende inden for 6 måneder før cyklus 1 dag 1:

  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Class III eller IV).
  • Kardiomyopati.
  • o Arytmi eller ledningsabnormitet, der kræver medicin. Bemærk: Patienter med atrieflimren/fladder, der er tilstrækkeligt kontrolleret af medicin efter den behandlende læges mening, og arytmier kontrolleret af pacemakere er berettigede.
  • Alvorlig/ustabil angina, koronararterie/perifer bypass-graft eller myokardieinfarkt.
  • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmi.
• Enhver alvorlig, aktiv infektion på behandlingstidspunktet, såsom bakteriæmi
• Interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet. Patienter med tidligere lungebetændelse, der er løst, er kvalificerede.
• Patienter må ikke være gravide eller amme, eller ude af stand til eller uvillige til at bruge korrekt prævention under undersøgelsen og op til 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.