엔사르티닙으로 흑색종 및 ALK 변이 환자 치료

포함 기준:

스크리닝 단계:

• 18세 이상의 환자
• 하위 유형에 관계없이 조직학적으로 확인된 진행성 악성 흑색종

치료 단계의 경우 위와 같이 추가로:

• 이필리무맙을 포함하거나 포함하지 않는 PD-1 기반 체크포인트 억제제 요법 후 진행. BRAF V600 변형이 있는 종양은 이전에 BRAF 억제제(MEK 억제제 유무에 관계없이)로 치료를 받았어야 합니다. 포도막 흑색종 환자는 허용되는 표준 최전선 요법이 없기 때문에 PD-1 기반 진행에서 면제됩니다.
• 종양은 CLIA 인증 실험실을 사용하여 ALKATI, ALK 융합 또는 ALK 돌연변이를 포함하되 이에 국한되지 않는 ALK의 변경을 포함해야 합니다.

• 질병은 RECIST 1.1에 따라 측정 가능해야 합니다. 지난 30일 동안 국소 요법을 받은 질병은 조사자가 국소 요법에도 불구하고 진행을 문서화하지 않는 한 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.

  ° 환자가 사전 스크리닝 부분에 동의하고, ALK 변이가 있다고 판단되었으나 측정 가능한 질환이 없는 경우, 추후 임상시험이 유리할 수 있으며, 치료 부분에 대해 환자가 동의(또는 재동의)해야 합니다. 수사관의 재량에 따라 재판의.

• 치료되지 않은 무증상 뇌 전이가 허용됩니다. RT 또는 수술로 국소 치료를 받았고 이전 2주 동안 스테로이드 용량의 증가가 필요하지 않은 증상이 있는 전이가 허용됩니다. 국소 치료를 받은 질병은 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
• 환자는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태(PS)가 0-2여야 합니다.

• 허용되는 간, 신장 및 혈액학적 기능:

  • 총 빌리루빈 ≤1.5x 정상 상한치(ULN); 길버트 증후군 환자는 빌리루빈이 ULN의 3배 이하이어야 합니다.
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT) ≤3 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5x)
  • 암 특이적 GFR 모델을 사용하여 예상 사구체 여과율(GFR) ≥ 30mL/분; 계산기: http://tavarelab.cruk.cam.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL
  • 호중구 ≥1.5 x 10^9/L
  • 혈소판 ≥100 x 10^9/L
  • 프로트롬빈 시간, 국제 표준화 비율[INR] 및/또는 ≤1.5 x ULN 이내의 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간
• 프로트롬빈 시간, 국제 표준화 비율[INR] 및/또는 ≤1.5 x ULN 이내의 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간

제외 기준:

스크리닝 단계:

• 임의의 사전 ALK 억제.

치료 단계의 경우 위와 같이 추가로:

연구 치료 첫 날 전 1주기 미만의 면역활성화제를 사용한 이전 요법(예: 이필리무맙 또는 펨브롤리주맙의 경우 3주; 니볼루맙의 경우 2주).

• 연구 치료 첫 날 이전 3주 이내에 BRAF/MEK 제제를 사용한 이전 치료.
• 연구 치료 첫날 이전에 3주 이내 또는 1주기 기간 중 더 짧은 기간 내의 기타 모든 전신 또는 국소 항암 요법(세포독성 화학요법, 색전술)
• 이전 RT 또는 임상적으로 관련된 대수술(예: 개두술, 전이 절제술) 연구 치료 첫 날 전 2주 이내.
• 연구자의 의견으로는 연구 참여를 방해할 흑색종 이외의 다른 활성 악성 종양.
• 호르몬에 민감한 환자(예: 유방암 또는 전립선) 암.
• 부록 A에 따라 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제 수령.

• 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • Bazett의 공식에 의한 QTc 간격 >480ms
  • 증후성 서맥 <분당 45회
  • 기타 임상적으로 유의한 ECG 이상(예: 번들 분기 블록)은 주임 연구원과 논의한 후 적격할 수 있습니다.
  • 연구자의 의견에서 임상적으로 조절되지 않는 고혈압.

• 1주기 1일 전 6개월 이내의 다음 사항:

  • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 등급 III 또는 IV).
  • 심근 병증.
  • o 약물이 필요한 부정맥 또는 전도 이상. 참고: 치료 의사의 의견에 따라 약물로 적절하게 조절되는 심방 세동/조동이 있고 심박 조율기로 조절되는 부정맥이 있는 환자가 대상입니다.
  • 중증/불안정 협심증, 관상동맥/말초 우회술 또는 심근경색.
  • 뇌혈관 사고 또는 일시적 허혈.
• 균혈증과 같은 치료 시점의 심각하고 활동적인 감염
• 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환 또는 폐렴. 해결된 이전 폐렴이 있는 환자가 자격이 있습니다.
• 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며, 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 최대 3개월 동안 적절한 피임법을 사용할 수 없거나 사용할 의사가 없어야 합니다.