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Étude de phase 1/2 sur le X-396, un inhibiteur oral de l'ALK, chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK-positif

8 avril 2026 mis à jour par: Xcovery Holdings, Inc.

Phase 1/2, première chez l'homme, étude à dose croissante de X-396 (ensartinib) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et phase d'expansion chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK-positif

Il s'agit de la première étude humaine à utiliser le X-396 (ensartinib), un médicament en cours de développement pour le traitement des cancers avancés. L'objectif initial de l'étude est de déterminer la plus grande quantité de X-396 qui peut être administrée en toute sécurité à l'homme (la dose maximale tolérée). Une fois la dose recommandée de phase 2 déterminée, une phase d'expansion évaluera l'activité anti-tumorale préliminaire du X-396 dans le cancer du poumon non à petites cellules ALK-positif. L'étude fournira également des informations précoces sur la façon dont le corps gère le médicament (pharmacocinétique) et sur l'efficacité du X-396.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit de la première étude sur le X-396 (ensartinib) chez l'homme et le médicament expérimental sera administré en une ou deux doses orales quotidiennes en cycles de 28 jours jusqu'à ce qu'il y ait une progression de la maladie ou des problèmes de sécurité inacceptables. X-396 sera administré à de petits groupes de patients (1 à 6) à chaque niveau de dose et les patients seront observés pour voir s'il y a des effets indésirables sur la sécurité. Tant qu'il n'y a pas de problèmes de sécurité inacceptables après 28 jours, la dose de X-396 sera augmentée pour le prochain groupe de patients. Ce processus se poursuivra jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (MTD) de X-396 soit atteinte. Une fois la MTD atteinte, jusqu'à 170 patients supplémentaires recevront également du X-396 pour déterminer plus précisément l'activité du X-396 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK-positif. Ces patients supplémentaires seront recrutés dans les cohortes d'expansion suivantes : patients naïfs d'ALK TKI, patients ayant progressé sous crizotinib, patients ayant progressé sous un ou plusieurs ALK TKI de 2e génération (les patients peuvent ou non avoir également reçu du crizotinib auparavant), y compris les patients avec des métastases asymptomatiques du SNC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

131

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Med Ctr
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Ctr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur maligne solide avancée. Les patients peuvent être naïfs d'ALK TKI ou avoir déjà reçu du crizotinib et/ou des ALK TKI de deuxième génération. De plus, les patients porteurs d'une mutation ALK 1198 connue seront autorisés.

    -Pour la partie de cohorte élargie de l'étude, les patients doivent avoir un NSCLC avec des altérations génomiques ALK ; cependant, les patients seront autorisés à s'inscrire sur la base des résultats ALK locaux approuvés par la FDA.

  2. Eastern Cooperative Group ECOG) Score de statut de performance de 0 ou 1.
  3. Capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
  4. Fonction adéquate du système organique.
  5. Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC traitées ou non traitées peuvent être autorisés à s'inscrire.
  6. Patients de sexe masculin désireux d'utiliser des mesures contraceptives adéquates.
  7. Les patientes qui ne sont pas en âge de procréer et les patientes en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates.
  8. Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
  9. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable pour la partie d'escalade de dose de l'étude et une maladie mesurable pour la partie de cohorte élargie de l'étude (à l'exception des patients des métastases du SNC et des cohortes leptoméningées).
  10. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'essai et de suivi.
  11. Capacité à comprendre la nature de cet essai et à donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Patients recevant actuellement un traitement contre le cancer.
  2. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose de X-396. Un minimum de 10 jours entre le traitement et X-396 et 2 jours entre ALK TKI et X-396.
  3. Toute intervention chirurgicale majeure, radiothérapie ou immunothérapie au cours des 21 derniers jours (la radiothérapie focale ne nécessite pas de période de sevrage ; ≥ 4 semaines pour la WBRT). Schémas de chimiothérapie avec toxicité retardée au cours des 4 dernières semaines. Régimes de chimiothérapie administrés en continu ou sur une base hebdomadaire avec un potentiel limité de toxicité retardée au cours des 2 dernières semaines.
  4. Greffe antérieure de cellules souches.
  5. Patients présentant une allergie connue ou une réaction d'hypersensibilité retardée à des médicaments chimiquement liés au X-396 (par exemple, le crizotinib) ou à l'ingrédient actif du X-396.
  6. Les patients atteints de tumeurs primitives du SNC ne sont pas éligibles.
  7. Patients recevant des substrats du CYP3A avec des indices thérapeutiques étroits, des inhibiteurs puissants du CYP3A et des inducteurs puissants du CYP3A.
  8. Utilisation concomitante de médicaments à base de plantes au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de la participation à l'essai.
  9. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  10. Présence d'une maladie gastro-intestinale (GI) active ou d'une autre affection qui interférera de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du X-396.
  11. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
  12. Les patients qui sont immunodéprimés (y compris une infection connue par le VIH), qui ont une infection active grave au moment du traitement, qui ont une hépatite C connue ou qui ont une condition médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement du protocole.
  13. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.
  14. Condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le respect du protocole ou conférerait un risque excessif associé à la participation à l'étude qui rendrait inappropriée l'inscription du patient.
  15. Incapacité ou refus de se conformer aux procédures d'étude et / ou de suivi décrites dans le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I: X-396 (ensartinib)
Dose escalation starting at 25 mg, oral once or twice a day, 28-day cycle. Number of Cycles: until progression or unacceptable toxicity develops
Médicament: Phase I : X-396 (ensartinib)
Oral, inhibiteur de l'ALK
Autres noms:
  • ensartinib
Expérimental: Phase II: X-396 (ensartinib)
RP2D 225mg stratified based on prior treatment and CNS activity
Médicament: Phase II : X-396 (ensartinib)
Cohorte élargie
Autres noms:
  • ensartinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maximum Tolerated Dose
Délai: 28 Days
To evaluate the safety/tolerability of X-396 (ensartinib) and determine the maximum tolerated dose (MTD) of X-396 as a single agent.
28 Days

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Participants With Preliminary Tumor Response in ALK Positive Patients at 225 mg QD
Délai: 18 months

To explore the preliminary clinical tumor response after treatment with X-396 (ensartinib) given as a single agent in ALK positive patients at 225 mg QD.

Subjects were assessed according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 criteria (and CNS lesions were also assessed by modified Response Assessment in Neuro-Oncology). Assessments by CT or MRI were performed after every even cycle of treatment. All assessments were to be performed within 7 days of the scheduled day of assessment. Tumor lesions followed on physical examination must have been assessed on Day 1 of each cycle and at the End-of-Study Treatment Visit.
18 months
Plasma Concentrations Cmax for Day 1
Délai: 24 hours
To characterize the preliminary pharmacokinetics including Cmax f X-396 given as a single agent
24 hours
Plasma Tmax on Day 1
Délai: 24 hours
To characterize the preliminary pharmacokinetics including T max of X-396 given as a single agent
24 hours
Plasma Concentrations AUC on Day 1
Délai: 0, 0.5h, 1.0h , 2.0 h, 4.0h, 6.0h, 8.0h, 24.0h,
To characterize the preliminary pharmacokinetics including AUC of X-396 given as a single agent
0, 0.5h, 1.0h , 2.0 h, 4.0h, 6.0h, 8.0h, 24.0h,
Plasma Concentrations Half-life on Day 1
Délai: 24 hours
To characterize the preliminary pharmacokinetics including half life of X-396 given as a single agent
24 hours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Xcovery Holdings, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2012

Achèvement primaire (Réel)

17 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

17 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2012

Première publication (Estimé)

21 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2026

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • X396-CLI-101

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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