Étude de phase 1/2 sur le X-396, un inhibiteur oral de l'ALK, chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK-positif

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur maligne solide avancée. Les patients peuvent être naïfs d'ALK TKI ou avoir déjà reçu du crizotinib et/ou des ALK TKI de deuxième génération. De plus, les patients porteurs d'une mutation ALK 1198 connue seront autorisés.

   -Pour la partie de cohorte élargie de l'étude, les patients doivent avoir un NSCLC avec des altérations génomiques ALK ; cependant, les patients seront autorisés à s'inscrire sur la base des résultats ALK locaux approuvés par la FDA.

2. Eastern Cooperative Group ECOG) Score de statut de performance de 0 ou 1.
3. Capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
4. Fonction adéquate du système organique.
5. Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC traitées ou non traitées peuvent être autorisés à s'inscrire.
6. Patients de sexe masculin désireux d'utiliser des mesures contraceptives adéquates.
7. Les patientes qui ne sont pas en âge de procréer et les patientes en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates.
8. Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
9. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable pour la partie d'escalade de dose de l'étude et une maladie mesurable pour la partie de cohorte élargie de l'étude (à l'exception des patients des métastases du SNC et des cohortes leptoméningées).
10. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'essai et de suivi.
11. Capacité à comprendre la nature de cet essai et à donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Patients recevant actuellement un traitement contre le cancer.
2. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose de X-396. Un minimum de 10 jours entre le traitement et X-396 et 2 jours entre ALK TKI et X-396.
3. Toute intervention chirurgicale majeure, radiothérapie ou immunothérapie au cours des 21 derniers jours (la radiothérapie focale ne nécessite pas de période de sevrage ; ≥ 4 semaines pour la WBRT). Schémas de chimiothérapie avec toxicité retardée au cours des 4 dernières semaines. Régimes de chimiothérapie administrés en continu ou sur une base hebdomadaire avec un potentiel limité de toxicité retardée au cours des 2 dernières semaines.
4. Greffe antérieure de cellules souches.
5. Patients présentant une allergie connue ou une réaction d'hypersensibilité retardée à des médicaments chimiquement liés au X-396 (par exemple, le crizotinib) ou à l'ingrédient actif du X-396.
6. Les patients atteints de tumeurs primitives du SNC ne sont pas éligibles.
7. Patients recevant des substrats du CYP3A avec des indices thérapeutiques étroits, des inhibiteurs puissants du CYP3A et des inducteurs puissants du CYP3A.
8. Utilisation concomitante de médicaments à base de plantes au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de la participation à l'essai.
9. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
10. Présence d'une maladie gastro-intestinale (GI) active ou d'une autre affection qui interférera de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du X-396.
11. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
12. Les patients qui sont immunodéprimés (y compris une infection connue par le VIH), qui ont une infection active grave au moment du traitement, qui ont une hépatite C connue ou qui ont une condition médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement du protocole.
13. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.
14. Condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le respect du protocole ou conférerait un risque excessif associé à la participation à l'étude qui rendrait inappropriée l'inscription du patient.
15. Incapacité ou refus de se conformer aux procédures d'étude et / ou de suivi décrites dans le protocole.