Melanooma- ja ALK-muutoksia sairastavien potilaiden hoito ensartinibillä

Sisällyttämiskriteerit:

Seulontavaihetta varten:

• Potilaat ≥18-vuotiaat
• Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pahanlaatuinen melanooma alatyypistä riippumatta

Hoitovaiheessa, kuten yllä ja lisäksi:

• Eteneminen PD-1-pohjaisen tarkistuspisteen estäjähoidon jälkeen ipilimumabin kanssa tai ilman. Kasvainten, joissa on BRAF V600 -muutoksia, on myös oltava aiemmin hoidettu BRAF-estäjillä (MEK-estäjän kanssa tai ilman). Potilaat, joilla on uveaalinen melanooma, on vapautettu PD-1-pohjaisesta etenemisestä, koska hyväksyttyä standardia etulinjan hoitoa ei ole.
• Kasvaimissa on oltava muutos ALK:ssa CLIA-sertifioidussa laboratoriossa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ALKATI-, ALK-fuusiot tai ALK-mutaatiot.

• Sairauden on oltava mitattavissa RECIST 1.1:n mukaisesti. Sairautta, jota on hoidettu paikallisesti viimeisten 30 päivän aikana, ei pidetä mitattavissa, ellei tutkija ole dokumentoinut etenemistä paikallisesta hoidosta huolimatta.

  ° Jos potilas on suostunut esiseulontaosuuteen, hänellä on todettu olevan ALK-muutoksia, mutta hänellä ei ole mitattavissa olevaa sairautta, tutkimusta voidaan suosia myöhemmin ja potilas tulee hyväksyä (tai antaa uudelleen suostumuksensa) hoitoosuuteen. oikeudenkäynnistä tutkijan harkinnan mukaan.

• Oireettomat, hoitamattomat aivometastaasit ovat sallittuja. Oireiset etäpesäkkeet, jotka ovat saaneet paikallista RT-hoitoa tai leikkausta ja jotka eivät ole edellyttäneet steroidiannoksen suurentamista kahden edellisen viikon aikana, ovat sallittuja. Paikallisesti hoidettua sairautta ei pidetä mitattavissa.
• Potilaiden on oltava itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytilan (PS) 0-2

• Hyväksyttävä maksan, munuaisten ja hematologinen toiminta:

  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN); Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden bilirubiinin on oltava ≤ 3 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤3 x ULN (≤5x, jos maksametastaaseja on)
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 30 ml/min käyttämällä syöpäspesifistä GFR-mallia; laskin löytyy osoitteesta: http://tavarelab.cruk.cam.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl
  • Neutrofiilit ≥1,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleet ≥100 x 10^9/l
  • Protrombiiniaika, kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] ja/tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 x ULN
• Protrombiiniaika, kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] ja/tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

Seulontavaihetta varten:

• Mikä tahansa aikaisempi ALK-esto.

Hoitovaiheessa, kuten yllä ja lisäksi:

Aiempi hoito immuunijärjestelmää aktivoivilla aineilla alle yhden syklin aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää (esim. 3 viikkoa ipilimumabilla tai pembrolitsumabilla; 2 viikkoa nivolumabilla).

• Aiempi hoito BRAF/MEK-aineilla 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
• Mikä tahansa muu systeeminen tai alueellinen syövän vastainen hoito (sytotoksinen kemoterapia, embolisaatio) 3 viikon tai 1 syklin pituuden sisällä, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää
• Aikaisempi RT tai kliinisesti merkittävä suuri leikkaus (esim. kraniotomia, metastasektomia) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
• Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin melanooma, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimukseen osallistumista.
• Kaiken muun systeemisen syöpähoidon vastaanottaminen paitsi hormonihoidon hormonaalisesti herkille potilaille (esim. rinta- tai eturauhassyöpä).
• Vahvojen CYP3A:n estäjien tai indusoijien saaminen liitteen A mukaisesti.

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  • QTc-aika Bazettin kaavan mukaan >480 ms
  • Oireinen bradykardia <45 lyöntiä minuutissa
  • Muut kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet (esim. nipun haaralohko) voivat olla kelvollisia, kun asiasta on keskusteltu päätutkijan kanssa
  • Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti tutkijan mielestä.

• Seuraavat 6 kuukauden aikana ennen syklin 1 päivää 1:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Class III tai IV).
  • Kardiomyopatia.
  • o Lääkitystä vaativa rytmihäiriö tai johtumishäiriö. Huomautus: Potilaat, joilla eteisvärinä/lepatus on hoitavan lääkärin mielestä riittävästi hallinnassa lääkityksellä ja sydämentahdistimella säädellyt rytmihäiriöt, ovat kelvollisia.
  • Vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerinen ohitusleikkaus tai sydäninfarkti.
  • Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskemia.
• Mikä tahansa vakava, aktiivinen infektio hoidon aikana, kuten bakteremia
• Interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa. Potilaat, joilla on aiemmin parantunut keuhkotulehdus, ovat kelvollisia.
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettää eivätkä pysty tai halua käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.