Behandla patienter med melanom och ALK-förändringar med ensartinib

Inklusionskriterier:

För screeningfas:

• Patienter ≥18 år
• Histologiskt bekräftat avancerat malignt melanom, oavsett subtyp

För behandlingsfas, enligt ovan och i tillägg:

• Progression efter PD-1-baserad kontrollpunktshämmarebehandling, med eller utan ipilimumab. Tumörer som innehåller BRAF V600-förändringar måste också ha fått tidigare behandling med BRAF-hämmare (med eller utan MEK-hämmare). Patienter med uvealt melanom är undantagna från PD-1-baserad progression eftersom det inte finns någon accepterad standardbehandling i frontlinjen.
• Tumörer måste hysa en förändring i ALK med ett CLIA-certifierat laboratorium, inklusive, men inte begränsat till, ALKATI, ALK-fusioner eller ALK-mutationer.

• Sjukdom ska vara mätbar enligt RECIST 1.1. Sjukdom som har genomgått lokal terapi under de senaste 30 dagarna anses inte vara mätbar om inte utredaren har dokumenterat progress trots den lokala terapin.

  ° Om en patient har samtyckt till pre-screeningsdelen, har fastställts ha ALK-förändringar, men inte har någon mätbar sjukdom, kan prövningen gynnas senare och patienten bör samtyckas (eller samtycka på nytt) till behandlingsdelen av rättegången efter utredarens bedömning.

• Asymtomatiska obehandlade hjärnmetastaser är tillåtna. Symtomatiska metastaser som har genomgått lokal behandling med RT eller kirurgi och som inte har krävt en ökning av steroiddosen under de senaste 2 veckorna är tillåtna. Sjukdom som har genomgått lokal terapi anses inte vara mätbar.
• Patienter måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0-2

• Acceptabel lever-, njur- och hematologisk funktion:

  • totalt bilirubin ≤1,5x övre normalgräns (ULN); patienter med Gilberts syndrom måste ha bilirubin ≤3x ULN
  • Aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤3 x ULN (≤5x om levermetastaser finns)
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min med användning av en cancerspecifik GFR-modell; kalkylatorn finns på: http://tavarelab.cruk.cam.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/
  • Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Neutrofiler ≥1,5 x 10^9/L
  • Blodplättar ≥100 x 10^9/L
  • Protrombintid, internationellt normaliserat förhållande [INR] och/eller aktiverad partiell tromboplastintid inom ≤1,5 ​​x ULN
• Protrombintid, internationellt normaliserat förhållande [INR] och/eller aktiverad partiell tromboplastintid inom ≤1,5 ​​x ULN

Exklusions kriterier:

För screeningfas:

• Eventuell tidigare ALK-hämning.

För behandlingsfas, enligt ovan och i tillägg:

Tidigare behandling med immunaktiverande medel inom mindre än 1 cykellängd före första studiedagens behandling (t.ex. 3 veckor för ipilimumab eller pembrolizumab; 2 veckor för nivolumab).

• Tidigare behandling med BRAF/MEK-medel inom 3 veckor före första dagen av studiebehandlingen.
• All annan systemisk eller regional anticancerterapi (cytotoxisk kemoterapi, embolisering) inom 3 veckor eller 1 cykellängd, beroende på vilken som är kortast, före första studiedagens behandling
• Tidigare RT eller kliniskt relevant större operation (t.ex. kraniotomi, metastasektomi) inom 2 veckor före första dagen av studiebehandlingen.
• Alla andra aktiva maligniteter än melanom som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa studiedeltagandet.
• Mottagande av någon annan systemisk anticancerterapi förutom hormonbehandling för en hormonellt känslig (t.ex. bröst- eller prostatacancer).
• Mottagande av starka CYP3A-hämmare eller inducerare enligt Bilaga A.

• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

  • QTc-intervall enligt Bazetts formel >480 ms
  • Symtomatisk bradykardi <45 slag per minut
  • Andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser (t.ex. grenblock) kan vara berättigad efter diskussion med huvudutredaren
  • Kliniskt okontrollerad hypertoni enligt utredarens uppfattning.

• Följande inom 6 månader före cykel 1 dag 1:

  • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Class III eller IV).
  • Kardiomyopati.
  • o Arytmi eller överledningsstörning som kräver medicinering. Obs! Patienter med förmaksflimmer/fladder som är tillräckligt kontrollerade med medicin enligt den behandlande läkarens uppfattning och arytmier kontrollerade av pacemakers är berättigade.
  • Svår/instabil angina, kransartär/perifert bypass-transplantat eller hjärtinfarkt.
  • Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemi.
• Alla allvarliga, aktiva infektioner vid behandlingstillfället, såsom bakteriemi
• Interstitiell lungsjukdom eller pneumonit som är symptomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet. Patienter med tidigare pneumonit som har försvunnit är berättigade.
• Patienter får inte vara gravida eller amma, eller oförmögna eller ovilliga att använda korrekt preventivmedel under studien och upp till 3 månader efter avslutad studie.